Neoplasia 2 Flashcards
(55 cards)
Punto de mayor peso en la carcinogenesis
daño genético (mutación) NO letal
Razon de formación de neoplasias
Por la expansión clonal de una célula precursora dañada
Cuales son los 4 genes reguladores
- Proto-oncogenes que promeven el crecimiento
- “Growth-inhibiting tumor supresor genes” (pierden su función)
- Genes que regulan la apoptosis (menos células mueren)
- Genes involucrados en la reparación del ADN
Definición de alteraciones conductoras (driver mutations)
Alteraciones que contribuyen a un sello distintivo de un cáncer
Alteraciones que llevan a inestabilidad cromosomica
Alteraciones en genes con pérdida de la función
Cambios mostrados por TODOS los cánceres en fisiología celular (son 10)
- Evasión destrucción inmune
- Evasión supresión de crecimiento
- Inmortalidad replicativa
- Inflamación promotora de tumor
- Metastasis e invasión
- Inestabilidad genomica
- Resistir muerte celular
- Angiogenesis
- Disregulación de energías celulares
- Mantener señalización proliferativa
Promueven crecimiento celular autónomo en el cáncer aun en ausencia de señales estimuladoras
Oncogenes
Proto-oncogenes (tipos)
- Factores de crecimiento
- Proteinas transductoras de señales
- Oncogen RAS (H, N, K)
Estos genes se encargan de aplicar un “freno” a proliferación celular
Genes de supresión tumoral (apoptosis o estado no proliferativo)
Ej. RB
Gen “governor of proliferation”
RB
- 13q14
- regula ciclo celular
- Si pierde función–> retinoblastomas y osteosarcomas
- Micro: células pequeñas, redondas, azules
(V o F) Un retinoblastoma puede ser de forma esporadica o familiar
Verdadero
“Molecular policeman”
P53
- 17p13.1
- Reconoce DNA dañado, telomerasas acortadas e hipoxia
- Previene neoplasias (arresto celular)
- Target más común para alteraciones genéticas asociadas a tumores
- NO es especifico –> “second hit” (Sx LiFraumeni)–> sarcoma, suprarrenal
Es un componente de la vía de señalización de WNT
APC/ß Catenina
-5q21
Supresor tumoral que regula de manera negativa las señales que promueven el crecimiento
Adenomatous poliposis coli
Que previene el APC
Acumulación de ß-Caterina
Adenocarcinoma colon, hepatoblastoma (50%) y hepatocarcinoma (20%)
A que esta asociado el INK4a/ARF (CDKN2A)
Cáncer vejiga, tumores cabeza y cuello, colangiocarcinoma y LLA
Son los dos genes supresores que codifica INK4a/ARF (CDKN2A)
p16: bloquea fosforilación de RB
p14/ARF: Activa vía p53
Vía TGF-ß
- Inhibidor potente de proliferación
- Regula procesos celulares al unirse a complejos de serina-treonina
- Suprime c-MYC, CDK2 y ciclinas A y E
- Ubicado en: Colon, estómago y endometrio
PTEN
- Codifica gen 10q23
- Asociado a Sx de Cowden–> Neoplasias benignas en anexos cutáneos y malignos en piel, mama, endometrio y tiroides
Neurofibromatosis (tipos)
NF1: neurofibromas benignos y gliomas en el nervio óptico
NF2: Schwannomas del acústico, meningiomas esporádicos y ependimomas
Hay manchas “cafe con leche” en px pediatrico
VHL
- Promueve degradación de ubiquitina
- Cromosoma 3p
- Hemangioblastomas y neoplasias renales
WT1
- Asociado a tumor renal pediatrico de Wilms
- Leucemias y CA mama
- 11p13
Vías de evasión a apoptosis
Extrínseca: CD95/Fas. Activación procaspasa 8
Intrínseca: BCL2
Consecuencia de afectación en telomerasa
-Las porciones terminales pequeñas se unen –> cromosoma dicentrico–> alteraciones en mitosis y muerte celular