Osteoporosis Flashcards
(47 cards)
¿Qué es la Osteoporosis?
La osteoporosis es una enfermedad metabólica ósea sistémica caracterizada por:
-Disminución de la densidad mineral ósea (DMO).
-Destrucción de la microestructura del tejido óseo (porosidad y fragilidad).
-Aumento del riesgo de fracturas, incluso con traumatismos leves (ej. caídas).
Es causada por un desequilibrio entre la formación y la resorción ósea, donde predomina la destrucción (osteoclastos) sobre la formación (osteoblastos).
Tipos de osteoporosis
Primaria: Relacionado con la edad y hormonas (Menopaúsica- Tipo I y Senil - Tipo II)
Secundaria: Relacionado con enfermedades y medicamentos.
¿Qué células participan en el proceso de remodelación ósea y cómo contribuyen a la osteoporosis?
Osteoblastos: Derivados de células madre mesenquimales (MSCs), se encargan de la formación de hueso. Su actividad reducida disminuye la densidad ósea.
Osteoclastos: Derivados de monocitos/macrófagos, responsables de la resorción ósea. Su actividad excesiva aumenta la pérdida de hueso.
Osteocitos: Regulan la remodelación ósea secretando citocinas como esclerostina (inhibidora de la formación ósea) y RANKL (activador de osteoclastos).
¿Qué vías de señalización son clave en la osteoporosis?
-Vía Wnt/β-catenina
-Vía RANKL/RANK/OPG
-Vía TGF-β/BMP
¿Cómo se relaciona la vía Wnt/B-Catenina con la osteoporosis?
Promueve la diferenciación de osteoblastos. Su inhibición (por esclerostina o glucocorticoides) reduce la formación ósea.
¿Cómo se relaciona la vía RANKL/RANK/OPG con la osteoporosis?
RANKL (de osteoblastos) se une a RANK (en osteoclastos), estimulando su diferenciación.
OPG (osteoprotegerina) actúa como señuelo, bloqueando RANKL y frenando la resorción.
¿Cómo se relaciona la vía TGF-β/BMP con la osteoporosis?
Induce osteogénesis; BMP-9 es especialmente potente en diferenciar MSCs a osteoblastos.
¿Cómo afectan las hormonas a la osteoporosis?
Estrógenos: Su declive en la menopausia aumenta RANKL y reduce OPG, elevando la resorción.
Parathormona (PTH): En dosis intermitentes estimula osteoblastos, pero su exceso (hiperparatiroidismo) aumenta la resorción.
Calcitonina: inhibe la actividad osteoclástica al unirse a su receptor (CTR). También reduce la liberación de calcio desde el hueso.
¿Cómo afectan los fármacos como los glucocorticoides?
-Suprime la vía Wnt/β-catenina y BMP.
-Aumenta RANKL y disminuye OPG.
-Reduce la angiogénesis ósea (disminuyendo VEGF), debilitando la estructura ósea.
Grupos terápeuticos para Osteoporosis
-Promotores de la formación de hueso
-Inhibidores de la resorción ósea
-Biologicos
Que grupo de APIs pertenecen a Promotores de la formación de hueso
-Fluoruro
-Estrogenos y androgenos
-Estatinas
-Sales de estroncio
-Analogos de la hormona paratiroidea
APIs que son Fluoruros
Disodio fluorofostato
Mecanismo de acción del Fluoruro
-Estimula la proliferación de osteoblastos e inhibe la actividad de osteoclastos, aumentando la masa ósea.
-Induce la diferenciación de células madre mesenquimales hacia osteoblastos.
-Regula la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP), marcador de osteoblastos, y aumenta los niveles del factor de crecimiento TGF-β1, crucial para la formación ósea.
APIs del grupo de Estrogenos y Androgenos
Testosterona, Estrógenos y Progestinas
Mecanismo de los Estrógenos y Androgenos
Promueve proliferación de osteoblastos, síntesis de proteínas óseas y mineralización.
Regula equilibrio hueso-hormona: La deficiencia aumenta la resorción y disminuye la formación.
APIs que son Estatinas
Simvastatina
Mecanismo de acción de las Estatinas
Dosis altas promueven formación ósea: Inhiben la apoptosis de osteoblastos y la diferenciación de osteoclastos.
Inhiben Akt, NF-κB y MAPK en osteoclastos, reduciendo la expresión de c-Fos y NFATc1 (claves para osteoclastogénesis).
APIs que son Sales de Estroncio
Ranelato de estroncio
Mecanismo de acción de Sales de Estroncio
-Promueve osteoblastos: Aumenta la proliferación y diferenciación, y la síntesis de colágeno.
-Inhibe osteoclastos: Reduce su formación y actividad, induciendo apoptosis.
-Actúa sobre el receptor CaSR (calcio-sensible) en células óseas, mejorando la resistencia mecánica del hueso.
APIs que son Análogos de la Hormona Paratiroidea
Teriparatida y Abaloparatida
Mecanismo de acción de los Análogos de la Hormona Paratiroidea
-Estimula la proliferación y diferenciación de osteoblastos desde células madre mesenquimales (MSCs).
-Reduce la apoptosis osteoblástica y promueve la deposición de matriz ósea.
-Aumenta marcadores de formación ósea como PINP (procolágeno tipo I N-terminal).
¿Por qué teriparatida no se usa más de 2 años?
Riesgo teórico de osteosarcoma (en ratas) y pérdida de eficacia tras 24 meses.
Que grupos de APIs pertenecen a los Inhibidores de Resorción Osea
-Calcitonina
-Moduladores Selectivos de los Receptores de Estrógenos (SERMs)
-Bifosfonatos
¿De qué fuente se extrae la Calcitonina?
Salmón (Altamente inmunogenico)
