Pharmaco 3 Flashcards
(43 cards)
Nommer les 6 types de réactions de phase II (conjugaison)
- Glucoronidation
- Sulfonation
- Acétylation
- Méthylation
- Conjugaison avec acides aminés
- Conjugaison avec glutathion
Que sont les réactions de phase II ?
Réactions où il y a conjugaison par formation d’une liaison covalente entre un substrat et une molécule endogène (cofacteur).
- Impliquées dans la détoxification des endo et xénobiotiques, dans l’apparition de métabolites toxiques ou pathologies ou encore dans l’apparition de cancer
Quel est le cofacteur de la réaction de glucuronidation ? Quelle est l’enzyme ?
- Cofacteur : Acide glucoronique (UDP-GA)
- Enzyme : UDP-gluconyl transferase (UDP-GT)
Comment se nomme la maladie associée à un défaut complet de UGT1A1 ?
Crigler-Najjar
Comment se nomme la maladie associée à un défaut partiel de UGT1A1 ?
Maladie de Gilbert
- 5-10% de la population caucasienne
- Allèle UGT1A1*28, microsatellite du promoteur
Définir la clairance
Volume de sang totalement épuré d’un médicament par unité de temps.
- Reflète la capacité de l’organisme ou d’un organe à éliminer le médicament
- Terme qui définit le mieux l’élimination d’une substance de l’organisme
Vrai ou faux ? La clairance est directement associée à dE/dt et à la concentration plasmatique
Faux
- Directement associée à la vitesse d’excrétion dE/dt
- Indirectement associée à la concentration plasmatique
Cl = dE/dt / Cp
Définir “clairance intrinsèque”
Capacité d’un système enzymatique ou des transporteurs à épurer une substance en l’absence de facteurs limitants
Nommer des facteurs qui modulent l’élimination métabolique
- Débit à l’organe
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Activité enzymatique (clairance intrinsèque)
Distinguer clairance rénale et clairance métabolique
- Clairance rénale : le médicament est éliminé par les reins
- Clairance métabolique : lorsque le médicament est éliminé par biotransformation
Beaucoup de médicaments sont éliminés par les deux voies
Vrai ou faux ? Pour les médicaments débit-indépendant, la clairance intrinsèque est très élevée
Faux, clairance intrinsèque beaucoup plus basse que le débit
L’équation de clairance d’un organe change pour donner : Clh = Cli *fp
Vrai ou faux ? Pour les médicaments débit-dépendant, la clairance intrinsèque est très élevée
Vrai ; elle est beaucoup plus élevée que le débit, donc le débit est le facteur limitant ici
L’équation de clairance dépend donc seulement du débit (Clh = Q)
Donner des caractéristiques des médicaments débit-indépendants
- Biodisponibilité élevée
- SSC orale est environ égale à SSC i.v
- Effet d’induction et d’inhibition enzymatique
- Effet de changement de liaison aux protéines plasmatiques
- Pas d’effet du changement de débit
- Effets polymorphismes génétiques
Nommer des facteurs qui influencent la clairance métabolique
- Produits naturels
- Interactions médicamenteuses
- Génétique
- Pathologies
Quels sont les effets sur les paramètres pharmacocinétiques si on diminue la clairance métabolique ?
Questions d’examen là-dessus
- Cmax augmente
- tmax augmente
- Pente de déclin diminue
- SSC augmente
- Emax/toxicité augmente (si c’est le métabolite qui est actif, alors Emax/toxicité diminue (ex. codéine))
Quels sont les trois sites/mécanismes importants pour l’élimination d’un médicament dans le néphron ?
- Filtration glomérulaire
- Sécrétion tubulaire
- Réabsorption tubulaire
Décrire l’élimination d’un médicament par la filtration glomérulaire
- Phénomène passif qui dépend du poids moléculaire et de la charge
- Elle diminue si la liaison protéique est importante, car l’albumine n’est pas filtrée (donc seulement le médicament libre y est filtré)
Décrire l’élimination d’un médicament par sécrétion tubulaire
Phénomène actif, dépend de :
- L’activité des transporteurs (proportionnel à la constante d’affinité du transporteur envers le médicament)
- Liaison du médicament aux protéines
- Débit sanguin de l’artère efférente
Que se produit-il avec la sécrétion tubulaire si le médicament a une grande affinité pour le transporteur ?
- Dissocitation rapide des protéines plasmatiques pour maintenir l’équilibre
- Efficacité dépend du débit sanguin
Décrire l’excrétion d’un médicament par réabsorption tubulaire
Phénomène en partie passif qui dépend de :
- Gradient de concentration
- Propriétés physicochimiques du médicament (liposolubilité, degré d’ionisation)
- pH de l’urine
- Médicament qui peut traverser doit être non ionisé et liposoluble
+ phénomène actif probable
Quels sont les effets sur les paramètres pharmacocinétiques si on augmente la clairance rénale ?
Pareil comme si on diminue la clairance métabolique :
- Cmax diminue
- tmax diminue
- Pente de déclin augmente
- SSC diminue
- Emax/toxicité diminue
Nommer les trois mécanismes qui peuvent causer une diminution de la clairance rénale
- Insuffisance rénale
- Interactions médicamenteuses
- Polymorphisme
Décrire comment l’insuffisance rénale diminue la clairance rénale
Maladie fréquente qui se caractérise par une diminution de la filtration glomérulaire. Générallement, quand la filtration diminue, la sécrétion tubulaire diminue aussi. Donc diminution de la clairance des médicaments normalement éliminés par le rein
Quels sont les trois types d’interactions médicamenteuses qui peuvent modifier la clairance rénale ?
- A/n de la liaison aux protéines plasmatiques, en augmentation la fp du médicament
- A/n des transporteurs membranaires des tubules proximal et distal (inhibiteur compétitif)
- A/n du pH du liquide intratubulaire
