pharmaco 4 - courbe de concentration Flashcards
(86 cards)
Qu’est-ce qu’un agoniste fort?
Médicament qui, a dose identique, a un meilleur effet qu’un autre
Qu’est-ce qu’un agoniste puissant?
médicament qui a besoin d’une plus petite dose pour l’effet maximal.
Comment les agoniste opiodes exercent leur action analgésique?
En stimulant le récepteur µ opioïde
Que sont les opioides fort?
Agonistes complets
Que sont les opioides faibles?
Agoniste partiel
Nomme les 3 paliers analgésiques.
Non-opioides (ex: AINS) Opioides faibles (avec ou sans analgésique comme adjuvant) Opioides forts (avec ou sans analgésique comme adjuvant)
Que stipule la loi d’action de masse?
L’interaction entre un agoniste A et son récepteur R est réversible
Conséquences de la loi des masse?
L’augmentation de la concentration d’agoniste [A] entraîne l’augmentation de la liaison aux récepteurs R, i.e. entraine à l’équilibre une augmentation du nombre de récepteurs occupés [A-R] Inversement, la baisse de [A] favorise le détachement de l’agoniste du récepteur et entraîne une baisse du nombre de récepteurs occupés
Que stipule la théorie de l’occupation des récepteurs?
L’intensité de l’effet biologique E en réponse à l’agoniste A est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés
Quand l’activité intrinsèque de l’agoniste A = 1, quelle propriété a le médicament?
Agoniste complet
Emax?
Propriété du tissu
Activité intrinsèque αA de l’agoniste?
Mesure de sa capacité de faire donner au tissu son maximum de réponse lorsque l’agoniste occupe tous les récepteurs
Que se passe-t-il une fois l’agoniste lié à son récepteur?
La liaison favorise un changement de conformation du récepteur d’une conformation inactive R à une conformation active R* qui agit comme “stimulus” pour déclencher la cascade de signalisation cellulaire (transduction cellulaire) menant à la réponse biologique
Qu’est-ce que l’activité intrinsèque?
C’est une mesure de la capacité d’un agoniste donné de produire le changement de la conformation R à R* complètement ou seulement partiellement
Qu’est-ce que le GPCR?
Récepteur à 7 passages transmembranaires: c’est lui qui passe de la configuration R à R*
Décrit un agoniste complet.
Stabilise le récepteur complètement dans sa configuration active R* Son effet maximal est au plus élevé (= Emax) compte tenu du maximum que le tissu peut donner (récepteurs exprimés, signalisation)
Décrit un agoniste partiel.
Produit une stabilisation incomplète dans la configuration active du récepteur Son effet maximal est limité (< Emax) par rapport aux capacités du tissu (récepteurs, signalisation) Effet plafond (ceiling effect) Agit comme antagoniste en présence d’un agoniste complet
Décrit l’antagoniste neutre.
Activité intrinsèque nulle Occupe le récepteur sans induire de transition vers la configuration active Aucun effet par lui-même Antagoniste parce qu’il prend la place au site de liaison d’un agoniste complet (ou partiel)
Pré-requis pour l’agoniste inverse?
Pré-requis: le récepteur peut effectuer une transition spontanée de R à R* en l’absence de stimulation par un agoniste On dit qu’un tel récepteur présente une activité constitutive (ou basale
Décrit l’agoniste inverse.
L’agoniste inverse diminue une telle activé constitutive (i.e. il inhibe l’activité basale) Stabilise le récepteur dans sa configuration R Il agit comme antagoniste en présence d’un agoniste complet (ou partiel)
Qu’est-ce que la méthadone?
Agoniste complet (avec demi vie longue)
Qu’est-ce que la buprénorphine?
Agoniste partiel (avec demi vie longue)
Qu’est-ce que la naloxone?
Antagoniste neutre avec demi vie courte
Décrit l’effet de l’occupation du GPCR par un agoniste.
Transition de R à R* Dissociation des sous-unités de la protéine G pour récepteur β adrénergique Gs,α déclenche la signalisation en stimulant l’adénylate cyclase (AC) pour produire le 2nd messager (AMP cyclique) Activation de l’enzyme PKA,
