Pharmaco cours 2 Flashcards
(79 cards)
1
Q
En quoi consiste la distribution du médicament?
A
Passage du médicament du sang vers ses sites d’action.
** Implique la diffusion au travers des membranes
2
Q
Est-ce que la distribution peut comprendre les espaces extracellulaires et intracellulaires?
A
Oui
3
Q
Quels sont les 3 facteurs qui influencent la diffusion des médicaments?
A
- Débit sanguin et vascularisation tissulaire
- Capacité du Rx à traverser les membranes
- Vitesse de diffusion
4
Q
La capacité du Rx à traverser les membranes et la vitesse de diffusion sont influencées par quoi?
A
- Caractéristiques physico-chimiques
- Capillaires
- Liaisons protéiques
5
Q
Quelles sont les 2 caractéristiques de l’impact du débit sanguin et de la vascularisation tissulaire?
A
- Distribution plus rapide dans les organes à débit sanguin élevé
- Distribution influencée par la vascularisation lorsque la diffusion n’est pas un facteur limitant.
6
Q
Quels sont les 3 caractéristiques physico-chimiques des Rx qui influencent leur distribution?
A
- Dimension moléculaire
- Degré d’ionisation
- Liposolubilité ( +++ gaz et petites molécules, ++ molécules liposolubles, + molécules hydrosolubles)
7
Q
Est-ce que le gradient de concentration influence aussi la capacité du Rx à franchir la paroi des capillaires et la vitesse de diffusion?
A
Oui, c’est la force motrice
8
Q
Quelle est la nuance (2 caractéristiques chacun) entre le passage transcellulaire et le passage paracellulaire?
A
Passage transcellulaire
- Diffusion
- Transcytose
Passage paracellulaire
- Jonction cellulaire et fente intercellulaire
- Pore ou fenestration
9
Q
Quels sont les 3 types de capillaires?
A
- Continu
- Fenestré
- Discontinu ou sinusoïde
10
Q
Quelles sont les 5 caractéristiques des capillaires continus?
A
- Tissus endothélial continu
- Membrane basale complète
- Jonction serrée
- Espace (fente) intercellulaire
- 100% étanche
11
Q
Que laissent passer les capillaires continus?
A
Substances liposolubles (O2, CO2, lipides) Solutés hydrosolubles petit taille (eau, ions, glucose, AA, urée)
12
Q
Où trouve-t-on les capillaires continus?
A
Muscles squelettiques Tissus conjonctifs Poumons Peau Coeur
13
Q
Quelles sont les 5 caractéristiques de la structure des capillaires de l’encéphale (BHE)?
A
- Tissu endothélial continu
- Membrane basale complète
- Jonctions très serrées (circonscrit entièrement les cellules endothéliales)
- Pas d’espace intercellulaire
- Présence d’astrocytes et leurs prolongements sur membrane basale.
14
Q
Quelle est la conséquence de l’étanchéité des capillaires continus de l’encéphale?
A
Beaucoup plus difficile pour une molécule provenant de la circulation d’atteindre le fluide interstitiel cérébral.
15
Q
Quelles sont les 5 caractéristiques des capillaires fenestrés?
A
- Tissus endothélial continu
- Membrane basale complète
- Jonction serrée
- Fente intercellulaire
- Présence de pores ou fenestrations a/n cellules endothéliales.
16
Q
Que laissent passer les capillaires fenestrés, quelle est la conséquence de leur plus grande perméabilité?
A
Perméabilité aux liquides et solutés beaucoup plus grande que celle des capillaires continus.
17
Q
Où trouve-t-on les capillaires fenestrés?
A
Là où se produit une absorption capillaire importante ou la formation de filtrât.
Reins
Villosités intestin grêle
Plexus choroïdiens des ventricules cérébraux
Certaines glandes endocrines
18
Q
Quelles sont les 5 caractéristiques des capillaires discontinus (sinusoïde)?
A
- Plus larges et plus sinueux que les autres capillaires
- Grande lumière irrégulière et trouée
- Membrane basale absente ou incomplète
- Moins de jonctions serrées (cohésion assurée par tissus environnants)
- Fentes intercellulaires très larges
19
Q
Que laissent passer les capillaires discontinus, quelle est la conséquence de leur plus grande perméabilité?
A
Les grosses molécules et cellules sanguines peuvent passer du sang aux tissus environnant et vice versa.
20
Q
Où trouve-t-on les capillaires discontinus?
A
Foie
Tissu lymphoïde (rate)
Moelle osseuse
Certaines glandes endocrines
21
Q
Vrai ou faux?
La vitesse de déplacement d’une particule à travers une barrière biologique est déterminée par les propriétés physicochimiques du médicament uniquement lorsque cette particule est présente sous forme libre.
A
Vrai
22
Q
Les Rx peuvent se lier (majoritairement) aux protéines plasmatiques. Quelles sont les 2 caractéristiques de cette liaison?
A
- Réversible
- En équilibre
23
Q
Est-il vrai de dire que seule la fraction libre du Rx peut diffuser au travers des membranes biologiques?
A
Oui
24
Q
Est-ce que le pourcentage de fixation aux protéines est propre à chaque Rx?
A
Oui
25
Quel est le principe de bse de la liaison des Rx aux protéines plasmatiques?
Cette liaison contribue à réduire la vitesse de distribution et la quantité de Rx aux sites d'action.
26
Quels sont les 3 éléments qui sont influencés par la liaison Rx-protéine?
- Délai d'entrée en action du Rx
- Intensité de la réponse pharmacologique
- Durée d'action du Rx
27
Qu'est-ce que le concept de réservoir de Rx?
- À mesure que la fraction libre quitte la circulation, le complexe se dissocie et libère le Rx.
- Devient disponible pour diffusion.
- Complexe Rx-protéine fait effet de réservoir de Rx
- Prolonge la durée d'action du Rx par libération continue.
28
Quelles sont les 3 principales protéines plasmatiques et leur quantité?
- Albumine (35-44 g/L)
- Alpha-1-glycoprotéine acide (1-3 g/L)
- Lipoprotéines
29
Quelles sont les 3 caractéristiques de l'albumine?
- Principale protéine plasmatique impliquée dans la liaison des Rx
- lie préférentiellement les acides faibles (forte affinité)
- peut lier des Rx bases faibles (faible affinité)
30
Que lie l'alpha-1-glycoprotéine acide?
Rx bases faibles
31
Que lie les lipoprotéines?
Rx bases faibles
32
Quels sont les 4 facteurs qui déterminent la fraction liée ou non de Rx aux protéines plasmatiques?
- Affinité
- Saturabilité des sites de liaison
- Modification des protéines plasmatiques
- Possibilité d'interaction
33
En quoi consiste l'influence du % de fixation sur le déplacement protéique des Rx?
Un faible déplacement d’un Rx fortement lié a un impact plus important sur la fraction libre du Rx, qui elle est active. Ce déplacement risque d’entraîner des effets secondaires préjudiciables pour le patient.
34
Vrai ou faux?
Des Rx peuvent s’accumuler dans un (ou plusieurs) tissu(s) en raison de leur liaison à des constituants tissulaires. Ces tissus deviennent de véritables réservoirs de Rx.
Vrai
35
L'accumulation dans les tissus contribue à quoi?
- Diminuer la fraction libre du Rx qui atteint son site d'action
- Surestimer le volume de distribution du Rx
36
Quelles sont les 5 conséquences de la possibilité des Rx de se lier aux constituants tissulaires?
- Influence vitesse de distribution et d’élimination du Rx
- Peut prolonger la durée d’action du Rx
- Peut réduire intensité de l’effet pharmaco recherché
- Plus de Rx doit être administré pour l’effet recherché.
- Danger si Rx accumulé est subitement libéré
37
En quoi consiste le concept de volume apparent de distribution?
La distribution réelle est difficile à quantifier vu l’impossibilité de mesurer les concentrations tissulaires, seul le secteur plasmatique étant facilement accessible.
38
Quelles sont les 3 caractéristiques du volume apparent de distribution?
- Volume de liquide corporel dans lequel un Rx semble être dissout à l'équilibre
- Mesure directe de l'imp de la distribution des Rx
- Varie d'un Rx à l'autre en fonction des propriétés physico-chimiques
39
Vrai ou faux?
Plus la distribution d’un Rx est grande, plus petite sera sa concentration au site d’action.
Vrai
40
À propos du volume apparent de distribution :
- Un Rx incapable de traverser les capillaires aura...
- Un Rx capable de traverser les capillaires, mais pas les membranes cellulaires aura...
- Un Rx pourtant traverser toutes le membranes aura...
- un Vd égal au plasma (environ 3 L)
- un Vd égal au liquide interstitiel + plasma (13.5 L)
- un Vd égal au contenu total en eau (40 L)
41
Quelle est l'équation pour calculer le volume de distribution?
Vd = dose administrée / Co
Co : concentration plasmatique totale initiale du Rx après distribution, avant élimination
42
De quoi dépend le volume de distribution?
- Distribution tissulaire
| - Liaisons aux composantes tissulaires
43
Quels facteurs (2) déterminent la vitesse d'action des médicaments?
- Absorption
| - Distribution
44
Quels facteurs (3) déterminent la durée d'action des médicaments?
- Biotransformation
- Redistribution tissulaire
- Excrétion
45
Qu'est-ce que la biotransformation?
Processus irréversible par lequel la structure chimique d'un Rx subit une ou plusieurs transformations chimiques (catalysées par des enzymes) dont l'objectif est de faciliter l'élimination en transformant les molécules lipophiles introduites dans l'organisme en métabolites hydrosolubles.
46
Quel est le principal site de biotransformation?
Foie
| intestins, poumons, reins, plasma
47
Est-ce que le métabolisme d'une molécule est toujours synonyme de perte d'effet?
Non.
48
Quelles sont les 4 caractéristiques possibles des métabolites générés par la biotransformation?
- Actifs
- Porteurs d'une activité thérapeutique semblable ou différente de la molécule-mère
- Plus longue durée d'effet
- Toxique
49
Quelles sont les 4 caractéristiques des réactions de biotransformation?
- Catalysées par des enzymes +/- spécifiques
- Réversibles
- Saturables
- Sujette à l'inhibition compétitive ou non-compétitive
50
Quelles sont les 4 déterminants des réactions de biotransformation?
- Qté d'enzyme, de substrat et de cofacteur
- Affinité du substrat pour l'enzyme
- Vitesse de dissociation du complexe enzyme-substrat
- Présence d'inhibiteur ou d'inducteurs
51
Quelles sont les 4 catégories de réactions de biotransformation? Indiquer si réaction de phase 1 ou 2.
- Réactions d'oxydation (phase 1)
- Réactions de réduction (phase 1)
- Réactions d'hydrolyse (phase 1)
- Réactions de conjugaison ou de synthèse (phase 2)
52
Vrai ou faux?
Les métabolites formés ne sont généralement pas éliminés avant d'avoir subit la phase II de biotransformation.
Vrai
La phase 1 est la première étape de biotransformation.
53
Suite à la phase 1, quels sont les 4 rôles possibles des métabolites formés?
- Être inactif et excrété
- Acquérir une activité différente du Rx original
- Se révéler +/- toxique que la molécule de départ
- Perdre, accroître ou maintenir sa puissance p/r au Rx orignal
54
Quelles sont les utilités de la phase 1 d'un Rx qui devient actif après avoir subit une biotransformation?
- augmenter l'absorption et distribution d'un Rx peu liposoluble
- augmenter la durée d'action d'un Rx trop rapidement éliminé
- Augmenter l'observance chez le patient
- promouvoir une libération plus ciblée du principe actif
55
Quelles sont les 5 caractéristiques des réactions d'oxydation?
- les plus importantes réactions de métabolisme des Rx
- s’effectuent dans plusieurs tissus, mais surtout au foie
- plusieurs enzymes interviennent
- système enzymatique : cytochromes P450 (groupe d’isoenzymes monooxygénases)
- ces enzymes sont majoritairement localisées dans les microsomes hépatiques (réticulum endoplasmique)
56
Quelles sont les 4 caractéristiques des réactions de réduction?
- moins fréquente et moins explorée
- hépatique mais aussi intestin (flore bactérienne)
- Catalysée par NADPH, cytochrome P450 réductase
- Réduction de composés cétoniques, nitrés, azoïques et disulfures
57
Quelles sont les 4 caractéristiques des réactions de d'hydrolyse?
- voie métabolique banale ou mineure
- intervient dans le foie, différents tissus et le plasma
- catalysée par estérases non-spécifiques et amidases
- hydrolysent des composés avec liens esters ou amide
58
Quelles sont les 6 caractéristiques des réactions de phase 2?
- Conjugaison entre Rx et groupement hydroxyle
- Catalysée par transférases
- Rx doit posséder un centre de conjugaison
- Agent de conjugaison = molécule endogène
- Nécessite de l'énergie
- Non limitée aux Rx, substrats endogènes aussi (compétition possible)
59
Quelles sont les 4 conséquences des réactions de type 2?
- Métabolites : inactifs, ionisés, PM + élevé, + hydrosolubles
- Rx peut être conjugué à différents endroits
- Grande variété de composés peuvent être conjugués
- Résultante finale sur les effets des Rx
60
Vrai ou faux?
Un Rx peut nécessiter plusieurs réactions de biotransformation mais en dernier lieu, le Rx est toujours inactivé puis excrété.
Vrai
61
Quelle est la plus fréquente des réactions de phase 2?
Glucuroconjugaison
62
Où sont situées les enzymes microsomales?
Hépatocytes surtout
| poumons, reins, intestins
63
Quelles sont les 3 particularités des enzymes microsomales?
- Induction, inhibition
- Abondantes et peu spécifiques
- Accessibles exclusivement aux molécules liposolubles
64
Qu'est-ce que le cytochrome P-450?
Groupe d’isoenzymes localisées dans les microsomes hépatiques et fortement impliquées dans les réactions d’oxydation pour plusieurs Rx.
65
Quelles sont les 3 caractéristiques du cytochrome P-450?
- Inductibles ou inhibées
- Grande variabilité inter-individuelle
- Polymorphisme génétique
66
Quels sont les 6 facteurs responsables de la variété du cytochrome P-450?
- Nutrition (BBQ, jus de pamplemousse)
- Tabagisme
- Alcool
- Médicaments
- Pollution
- Polymorphisme génétique
67
Quels sont les 4 facteurs qui modifient la biotransformation?
- Physico-chimiques (structure du Rx, liposolubilité, concentration d'enzyme substrat cofacteur)
- Individuels (polymorphisme génétique, populations)
- Physiologiques (âge, malnutrition, irrigation du foie, maladie hépatique, pH, température)
- Biochimiques (interactions)
68
Quelles sont les 7 voies d'excrétion des médicaments (et leur principal substance excrétée)?
- Reins : non-volatiles et hydrosolubles
- Foie : hydrophobes
- Tube digestif : hydrosolubles
- Poumons : Volatiles
- Lait maternel
- Salive, sueur, larmes : mineure
- Cheveux : mineure
69
Qu'est-ce que le cycle entéro-hépatique?
Le Rx ou métabolite sécrété dans la bile se retrouve dans l’intestin grêle d’où il peut être éliminé ou réabsorbé et retourner dans la circulation systémique
70
Quels sont les 3 processus importants de l'excrétion rénale?
- Filtration glomérulaire (capillaire glomérulaire - tubule)
- Sécrétion tubulaire (capillaire péritubulaire - urine tubulaire)
- Réabsorption tubulaire (urine tubulaire - capillaire péritubulaire)
71
Quelles sont les 5 caractéristiques de la filtration glomérulaire?
- Gradient pression détermine vitesse
- Vitesse dépend du débit sanguin rénal + [Rx plasmatique] non lié
- Importance de la dimension moléculaire
- Vitesse maximale = 120-140 ml/min (2 reins)
- Rx peut être réabsorbé dans le sang ou excrété dans l'urine
72
Quelles sont les 4 caractéristiques de la sécrétion tubulaire?
- Rx ayant échappé à la filtration glomérulaire sont excrétés
- Vitesse dépend de débit sanguin dans capillaire péri-tubulaires et [libre et lié] a/n des capillaires
- Transport actif
- Le Rx sous forme ionisée est excrété. Forme neutre peut être réabsorbée (si gradient favorable)
73
Quelles sont les 4 caractéristiques de la réabsorption tubulaire?
- Prolonge durée d'action (permet aux Rx filtrés de retourner dans circulation)
- Vitesse dépend de vitesse FG et [Rx] dans urine tubulaire
- Diffusion passive
- Modification volontaire du pH de l'urine tubulaire affecte vitesse de réabsorption des électrolytes faibles (utilisé dans les cas de surdosage pour accélérer élimination et bloquer réabsorption)
74
Quelle est la définition de la clairance rénale?
Volume de plasma épuré d’un Rx par unité de temps par les reins (ml/min)
75
Quelles sont les 2 types d'élimination hépatique des médicaments?
- Élimination métabolique
| - Élimination biliaire
76
De quels facteurs (4) dépend l'élimination métabolique au niveau hépatique?
- Capacité métabolique des enzymes hépatiques
- Fraction libre du Rx dans le plasma
- débit sanguin hépatique
- coefficient d'extraction hépatique
77
Quelles sont les 2 particularité de l'élimination biliaire?
- Élimine les molécules de forte masse moléculaire
| - La sécrétion biliaire est active et s’effectue par le biais de transporteurs
78
Quelle est la définition de la clairance hépatique?
Volume de plasma épuré d’un Rx par unité de temps par le foie (ml/min).
79
Quelle est la définition de la clairance biliaire?
Capacité du système biliaire à éliminer le Rx
| contribue à l'excrétion des Rx dans la mesure où le Rx n'est pas réabsorbé par le tube digestif
