Pharmaco : TRANSMISSION NORADRÉNERGIQUE ET ADRÉNERGIQUE

Question 1

Relation entre les systèmes sympathique et parasympathique ?

Answer 1

Ne s’aiment pas : exercent des effets contraires
→ Equilibre physiologique

Question 2

Neurotransmetteur du système sympathique ?

Answer 2

=> Ou syst adrénergique :
Adrénaline + Noradrénaline

Question 3

Neurotransmetteur du système parasympathique ?

Answer 3

=> Ou syst cholinergique : Acétylcholine

Question 4

Particularité de la nature de l’adrénaline et noradrénaline ?

Answer 4

• Neuromédiateurs car sécrétés par des neurones
• Hormones car sécrétés par les médullosurrénales

Question 5

Caractéristiques des récepteurs adrénergiques et noradrénergiques ?

Answer 5

agissent sur les mêmes récepteurs : les récepteurs adrénergiques α et β = Récepteurs couplés aux protéines G trimériques

Question 6

A quelle famille des NT appartiennent l’adrénaline et la noradrénaline ?

Answer 6

Catécholamines

Question 7

Caractéristiques des transmissions adrénergiques ?

Answer 7

assurées par l’adrénaline

Question 8

Caractéristiques des transmissions noradrénergiques ?

Answer 8

assurées par la noradrénaline

Question 9

A quel niveau agissent les transmissions adrénergiques et noradrénergiques ?

Answer 9

impliquées dans beaucoup de réponses physiologiques aux niveaux central et périphérique

Question 10

Localisation tissulaire des neurones adrénergiques ?

Answer 10

• Nb limité
• Exclusivement au niveau du SNC :
  
  • noyau réticulaire ventro-latéral
  • noyau du tractus solitaire

Question 11

Localisation tissulaire des neurones noradrénergiques ?

Answer 11

• SNC et du SNP
• Au niv du SNC :
  
  • noyau caudal ventro-latéral
  • NTS
  • noyau du locus coeruleus

Question 12

Cheminement des voies parasympathiques ou cholinergiques ?

Answer 12

ganglion parasympathique avec libération d’Ach au niveau des récepteurs

Question 13

Cheminement des voies sympathiques ou adrénergiques ?

Answer 13

• relai au niv des ganglions effectué par l’Ach lorsqu’il y a stimulation
• noradrénaline libérée au final par neurone noradrénergique et qui agit au niveau des récepteurs adrénergiques

Question 14

Quelles sont les fonction centrales de l’adrénaline et la noradrénaline ?

Answer 14

▪ cycle veille-sommeil
▪ vigilance et les situations d’alertes ou de stress
▪ émotions et les désordres affectifs
▪ apprentissage et la mémorisation
▪ contrôle de la pression
artérielle et de la fréquence cardiaque ← hyper important

Question 15

Synthèse de l’adrénaline et noradrénaline ?

Answer 15

1) Neurone dopaminergique :
Tyrosine (+ tyrosine-hydroxylase) → Dopa (+ dopa décarboxylase) → Dopamine
2) Neurones noradrénergiques + médullosurrénales :
Dopamine (+ dopamine β hydroxylase) → Noradrénaline
3) Neurones adrénergique + médullosurrénales :
Noradrénaline (+ phenylethanolamine N-methyltransferase) → Adrénaline

Question 16

Devenir de l’adrénaline et noradrénaline dans les synapses ?

Answer 16

synthèse pré-synaptique → stockée dans des vésicules → activation par ↑° de l’ATP ou du Ca intracellulaire → exocytose → libération de NA dans fente synaptique puis fixation sur les ≠ R → partie non utilisée de noradrénaline ou adrénaline rapidement re-captée et re-stockée au niveau des vésicules

Question 18

Quels sont les syst enzymatiques principaux de a dégradation des catécholamines ?

Answer 18

MAO et la COMT

Question 18

Acteurs de la recapture des NA et adrénaline ?

Answer 18

système de recapture se fait grâce à un transporteur membranaire sélectif : NET (niveau pré-synaptique)

Question 19

Caractéristiques des monoamines oxydases ?

Answer 19

• Sur surface membranaire des mitochondries, au niveau des terminaisons nerveuses noradrénergiques, du foie, de l’épithélium intestinal
• existe 2 formes issus de 2 gènes différents : MAO-A et MAO-B → agissent sur des substrats différents

Question 20

Caractéristiques de la COMT ?

Answer 20

= catechol-O-methyl transferase
* Présente au niveau des tissus nerveux et non nerveux

Question 21

Déroulé de la dégradation de la noradrénaline et de l’adrénaline ?

Answer 21

• Nécessite l’association des 2 types enzymatiques :
  ▪ Soit la MAO-A puis la COMT
  ▪ Soit la COMT puis la MAO-A
• 2 voies de dégradation avec les mêmes résultats

Question 22

Classification des récepteurs de la noradrénaline + adrénaline ?

Answer 22

• 3 groupes de récepteurs : α1, α2, β
• Contiennent chacun 3 membres
• Codés par 9 gènes distincts

Question 23

Quelles sont les liaison possible de la noradrénaline avec les récepteurs ?

Answer 23

▪ α1 couplé à la protéine Gq → post synaptique
▪ α2 couplé à la protéine Gi → pré et post synaptiques
▪ β couplé à la protéine Gs → post synaptique

Question 24

Caractéristiques des récepteurs α1 ?

Answer 24

* Rous post-synaptiques * Localisés au niveau des cellules musculaires lisses vasculaires * Entraînent une **VASOCONSTRICTION**

Question 25

Signalisation des récepteurs α1 ?

Answer 25

Couplé avec Gq → active la phospholipase C → augmente les IP3 (inositol triphosphate) → active la Ca calmoduline → active la kinase couplée aux chaînes de myosines → contraction du muscle lisse

Question 26

Caractéristiques des récepteurs α2 présynaptiques ?

Answer 26

* Stimulation par noradrénaline * Entraîne une inhibition de libération de noradrénaline par rétro-control négatif => Effet le + importants des récepteurs α2

Question 27

Caractéristiques des récepteurs α2 post-synaptiques ?

Answer 27

* mêmes effets que α1 : - contraction musculaire - vasoconstriction (- important) * Localisation possible sur plaquettes sanguines

Question 28

Quelles sont les voies de signalisation des récepteurs α2 pré-synaptiques ?

Answer 28

* Gi : diminution de l’activité de l’adénylate cyclase → diminution de la formation d’AMPc → inactivation de la PKA → augmentation de la conductance potassique → hyperpolarisation → baisse du PA dans la cellule * inactivation des canaux calciques → peu phosphorylés → influx de calcium moins d’exocytose → diminution d'activité

Question 29

Quelles sont les voies de signalisation des récepteurs α2 post-synaptiques ?

Answer 29

Même signalisation qu’avec récepteurs α1→ **vasoconstriction**

Question 30

Quelle est l'"autre" fonction des récepteurs α2 post-synaptiques ?

Answer 30

* sur les C endothéliales * capables de libérer du NO = puissant vasodilatateur

Question 31

Localisation des récepteurs β adrénergiques ?

Answer 31

UNIQUEMENT POST SYNAPTIQUES !!

Question 32

Localisation des récepteurs β1 ?

Answer 32

présents au niveau **cardiaque**

Question 33

Action des récepteurs β1 ?

Answer 33

- action inotrope positive = augmente les forces de contraction cardiaque - action chronotrope positive = augmente la fréquence cardiaque

Question 34

Signalisation des effets inotropes positifs des récepteurs β1 ?

Answer 34

Récepteur β1 → Gs → AC → ↗AMPc → PKA activée → ↗Ca²+ → ↗ force contractile cardiaque

Question 35

Signalisation des effets chronotropes positifs des récepteurs β1 ?

Answer 35

Récepteur β1 → Gs → AC → ↗AMPc → canaux HCN activés → ↗ pente de dépolarisation diastolique → ↗ rythme cardiaque = fréquence cardiaque

Question 36

Caractéristiques des récepteurs β2 ?

Answer 36

* Au niveau des adipocytes * Activation stimule phénomène de lipolyse * pas de médicament agoniste ou antagoniste de ces récepteurs

Question 36

Quels sont les agonistes adrénergiques ?

Answer 36

* Adrénaline * Noradrénaline * Clonidine * Isoprénaline * Salbutamol

Question 36

Caractéristiques de l'action agoniste adrénergiques de la noradrénaline ?

Answer 36

* Affinité très différente pour le récepteur α1 par rapport aux autres * Beaucoup d’effet sur récepteurs α1 * Très peu sur les récepteurs β2 => Agoniste sélectif pour les récepteurs α1

Question 36

Localisation des récepteurs β2 ?

Answer 36

Au niveau des cellules musculaires lisses : **bronches** => relaxation musculaire

Question 37

Caractéristiques de l'action agoniste adrénergiques de l'adrénaline ?

Answer 37

* Affinité équivalente sur tous les récepteurs (α1, α2, β1 et β2) => action homogène

Question 37

Caractéristiques de l'action agoniste adrénergiques de la clonidine ?

Answer 37

= Antihypertenseur * Affinité pour le récepteur α2 *Petite action α1 * Aucune activité sur les récepteurs β => Agoniste α2 plutôt sélectif

Question 38

Caractéristiques de l'action agoniste adrénergiques de l'isoprénaline ?

Answer 38

* Pas de différence d’affinité marquée entre β1 et β2 * Peu d’activité sur les récepteurs α => Agoniste β

Question 39

Caractéristiques de l'action agoniste adrénergiques du salbutamol ?

Answer 39

=> Bronchodilatateur * Aucune activité α * Très sélectif au niveau des β2 bronchiques => Agoniste β2

Question 40

Quels sont les effets de l'adrénalines ?

Answer 40

▪ **Ionotrope** (+) → ↑° des forces de contraction cardiaque ▪ **Chronotrope** (+) → ↑° de la fréquence cardiaque ▪ **Dromotrope** (+) → vitesse de conduction de l’influx ▪ **Bathmotrope** (+) → ↑° de l’excitabilité des cellules cardiaques ▪ Augmentation de la PA : effet α adrénergique ▪ Relaxation des muscles intestinaux et bronchiques : effet β2 adrénergique ▪ ↑° de la glycémie

Question 41

Indication de l'adrénaline ?

Answer 41

▪ Choc anaphylactique ▪ Détresse cardio-circulatoire ▪ Réactions allergiques sévères

Question 42

Posologie de l'adrénaline ?

Answer 42

Par voie IV : 10 µg/kg en 5 minutes IV → permet de stimuler le cœur en - d’1 minute