Pharmacolo : Dépression et ttt Flashcards

16/09/24 => B. LE DARE (84 cards)

1
Q

Que sont les psychotropes ?

A

médicament du SNC

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Q

Action des psychotropes ?

A

Agissent sur le psychimsme

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3
Q

Définition du psychisme ?

A

Ensemble des caractères psychiques d’un individu, qui fondent la personnalité

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4
Q

Quelles sont les indications des psychotropes ?

A
  • Insomnie
  • anxiété
  • épilepsie
  • psychose
  • dépression
  • douleur
  • alcoodependant
  • substitution aux opiacés
  • Parkinson
  • Alzheimer…
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5
Q

France et psychotrope ?

A
  • médicaments très prescrits, très banalisés
  • 18% de la population (entre 18-75 ans) est sous psychotrope à long court :
    • 23% Fe
    • 13% Ho
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6
Q

Conséquence de la consommation de psychotrope pour la sécurité sociale ?

A

coût très élevé pour la sécurité sociale (14 milliard d’€ chaque année) => tous les psychotropes sont remboursés

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7
Q

Caractéristique de la consommation de psychotrope ?

A
  • consommation augmente avec l’âge et se stabilise vers 50 ans
  • abus et mésusage car on ne sait pas bien utiliser son traitement
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8
Q

Comment son classés les psychotropes selon delay et DENIKER ?

A

1) psycholeptiques : ralentissent le psychisme → Neuroleptiques, hypnotique, benzodiazépine (anxiolytiques)
2) psycho-analeptiques : stimulent le psychisme → antidépresseurs, cocaïne
3) psychodysleptiques : perturbent le psychisme → hallucinogènes (LSD, éthanol, cannabis…)

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9
Q

Quel est le nom sémiologique de la dépression ?

A

« Episode dépressif majeur ou caractérisé »

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10
Q

Risque de développer une dépression dans une vie ?

A

15-25% /!\
- 10 à 25% pour les femmes → “charge mental plus importante”
- 2 à 12% chez les hommes

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11
Q

A quoi sont lié les risques de développer une dépression ?

A

facteurs génétiques et environnementaux

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12
Q

Âge de début des troubles dépressifs ?

A
  • 1er pic : 15 - 25 ans
  • 2ème pic : 35 ans
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13
Q

Taux de suicide du à la dépression ?

A

30 à 60%

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14
Q

Comment évaluer le risque de passage à l’acte du suicide ?

A

=> En parler
* Probabilité faible : pense au suicide mais pas de scénario précis
* Probabilité moyenne : scénario envisagé mais différable
* Probabilité élevée : plan précis, passage à l’acte prévu dans un délai proche (qq jours)

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15
Q

Que faire s’il y a une probabilité élevée de passage à l’acte (suicide) ?

A
  • Appeler le 15 ou le 112
  • Une hospitalisation peut ê nécessaire
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16
Q

Que rechercher lors d’un interrogatoire sur e risque de suicide ?

A

« Quand, où, comment »
- Présence d’idées suicidaires
- Moyens imaginés
- Accessibilité des moyens
- Urgence du plan imaginé

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17
Q

Que faire s’il y a des idées suicidaires sans notions d’urgence ?

A

Rediriger vers médecin généraliste

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18
Q

Quels sont les signes cliniques de la dépression ?

A

● Diminution de l’intérêt / du plaisir (anhédonie)
● Perturbation de l’affectivité
● Ralentissement psychomoteur ou agitation
● Signes associés:
- Entraîne une souffrance,
- Altération du comportement social,
- Fatigue, modification de l’appétit et du poids

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19
Q

Quelle est la classification des syndromes dépressifs ?

A

● Légers : altération mineure du fonctionnement social, ne nécessite pas forcément de ttt médicamenteux
● Sévères : symptômes supplémentaires, perturbation du fonctionnement social et/ou caractéristiques psychotiques, nécessite de mettre en place un ttt
● Modérés : se situe entre les deux, utile de suivre et de traiter

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20
Q

Quels sont les différents types de dépression ?

A

● Dépression exogène (ou réactionnelle) : en réaction à un événement (décès, maladie…), le
+ souvent passager, épisode dépressif => Normalement aucun ttt médicamenteux
● Dépression endogène : aucune cause extérieure n’explique cette dépression, réelle douleur psychique, détachement du monde extérieur : plus envie de rien. + dure à traiter. Nécessite ttt médicamenteux

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21
Q

Caractéristiques de l’anxiété ?

A

o Sensation déplaisante d’appréhension vis-à-vis de nombreuses situations qui sont ressenties comme un danger
o Composante normale de la psychologie humaine
→ Traitement anxiolytique = traitement rapide, ça traite un symptôme

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22
Q

Quand est-ce qu’une anxiété est pathologique ?

A

Si elle entraîne une désorganisation du fonctionnement intellectuel

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23
Q

Qu’est-ce qui différencie principalement la dépression de l’anxiété ?

A

Dépression =pathologie : ttt + lent, sur 6 mois, indispensable de prendre un ttt long

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24
Q

Différences entre anxiolytiques et antidépresseurs ?

A
  • Anxiolytiques : effet rapide / traite un symptôme : l’anxiété
  • Antidépresseur : effet lent / traite une maladie mal être profond : la dépression
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25
Que sont les TOC ?
Troubles associent des idées obsédantes (obsessions) et des actes répétitifs (compulsions)
26
Que sont les obsessions des TOC ?
idéations, phobies en réponse. Il y a toujours une compulsion
27
Que sont les compulsion des TOC ?
Rites conjuratoires, actes que le sujet sait absurdes mais qu’il doit accomplir pour soulager son anxiété
28
Symptômes des TOC ?
- Proches de ceux du syndrome dépressif, avec trouble de la personnalité, anxiété et expression d’une phobie - Variés, s’expriment typiquement par des actions rituelles - 2% de la population
29
Physiopathologie de la dépression ?
=> Théorie dite des « Monoamines » Dépression serait due à un déficit de la transmission monoaminergique au niveau du SNC : manque de sérotonine et de noradrénaline
30
En se basant sur la théorie des "Monoamine" rôle des antidépresseurs ?
Faciliter ou restaurer la transmission mono adrénergique
31
Définition des antidépresseurs ?
Substances capables d’améliorer l’humeur dépressive et de soulager la souffrance morale
32
Objectifs des antidépresseurs ?
- Corriger une symptomatologie handicapante pour le sujet et la société, - Disparition des symptômes : rémission complète - Prévention du risque suicidaire - Prévention de récurrences, en prolongeant le traitement
33
Indication des antidépresseurs ?
- Principalement : dépression endogène, - Autres indications (TOC, algies/douleurs de la face, douleur neuropathique…)
34
Caractéristiques du ttt antidépresseur ?
- Pour les syndrome dépressif modéré ou sévère - Association à une psychothérapie - Monothérapie : il ne faut pas associer les molécules de même classe - 4 à 8 semaines avant d’évaluer l’efficacité (55-65%) - Ttt de 6 mois à 1 an : ttt sur le long terme qui met du temps à agir
35
Fonctionnement des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ?
augmentent la concentration extracellulaire (intra synaptique) en monoamines => Inhibition d’un transporteur
36
Quels sont les grands types d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ?
- ISRS : Inhibiteur Sélectif de la Recapture de la Sérotonine (=sélectif de la 5-HT) - IRSNA, INSRS : Inhibiteur Non Sélectif de la recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline
37
Molécules IRS ?
* Fluoxétine * Paroxétine * Sertraline * Citalopram * Escitalopram
38
Molécules IRSNA ?
* Milnacipran * Duloxétine * Venlafaxine
39
Pourquoi les IRS sont de bonnes molécules de première intention dans le ttt de la dépression ?
* Profils intermédiaires : - Ni trop sédatif - Ni trop psychotonique * Plus maniables * Mieux tolérés que les IMAO ou les tricycliques = sécurité pour le médecin
40
Quelles sont les indication des IRS ?
- Episodes dépressifs majeurs - Attaques de panique avec ou sans agoraphobie - Troubles obsessionnels compulsifs - Prévention des récidives des dépressions récurrentes
41
Quels sont les EI des IRS ?
- Troubles digestifs - Dysfonctions sexuelles (Baisse de la libido, impuissance) - Asthénie - Syndrome de sevrage : paroxétine et venlafaxine +++
42
Quelles sont les contres indications des IRS ?
- Allongement de l’espace QT (pb cardiaque) - Association aux IMAO (gros risque d’interactions médicamenteuses)
43
Quelles sont les interactions possibles des IRS ?
● Risques de syndrome sérotoninergiques avec : - Autres antidépresseurs (IMAO…) - Tramadol, lithium… ● ISRS/ Tamoxifène ● Médicaments allongeant le QT - citalopram/escitalopram ++++
44
Molécules psychotoniques des tricycliques ?
* Imipramine * Clomipramine
45
Molécules à effets sédatif chez les tricycliques ?
Amytripyline
46
Caractéristiques des anti-dépresseurs tricycliques ?
* 3 cycles : 2 cycles benzène et un cycle à 6 avec azote * Chef de file : imipramine (Tofranil®)
47
Mécanisme d'action des anti-dépresseurs tricycliques ?
inhibent la recapture pré-synaptique de certains neurotransmetteurs monoaminergiques (5-HT ou NA) => + de neurotransmetteurs dans la fente synaptique par **blocage** du transporteur **SERT**
48
Effet biologiques des anti-dépresseurs tricycliques ?
Augmentent les C° intra-synaptiques des neurotransmetteurs
49
Quels sont les différents modes d'action des antidépresseurs tricycliques ?
peuvent agir : - De manière préférentielle d’un neurotransmetteur particulier - De manière non préférentielle
50
Propriété des antidépresseurs tricycliques ?
propriétés antagonistes des récepteurs : - Cholinergiques muscariniques M1 (EI atropiniques : sécheresse de la bouche, constipation, tachycardie) - Histaminergiques H1 (effet sédatif + prise de poids) - Adrénergiques α1 (effet hypotenseur et potentiellement toxicité cardiaque)
51
Quels sont les EI les + important des antidépresseurs tricycliques ?
- De type atropinique : bouche sèche, tachycardie, constipation - Effet sédatif dû à l'effet antagoniste H1/ prise de poids - Effet hypotenseur car adrénergique α - Toxicité cardiaque (risque d'utilisation pour suicide)
52
Chez quel genre de patient on utilise de l'imipramine ?
chez les sujets inhibés => AD psychotonique = désinhibiteurs
53
Chez quel genre de patient utilise-t-on de l'amitriptiline ?
déprimés agités, anxieux ou insomniaques => AD sédatifs
54
Indication des antidépresseurs tricycliques ?
● Episodes dépressifs majeurs ● TOC ● Prévention des récidives des dépressions ● Traitement de certaines douleurs * Algies de la face * Traitement de fond de la migraine * Douleurs neuropathiques
55
Posologie des antidépresseurs tricycliques ?
25 à 150 mg/j (posologie forte)
56
Quel est l'enzyme qui assurent le catabolisme de la sérotonine (5-HT) ?
monoamines oxydases (MAO) → responsables de la désamination oxydative des monoamines
57
Quelles sont les différentes formes de la monoamine oxydase ?
2 formes : MAO-A et MAO-B /!\ sélectivité ≠ /!\ : - MAO-A : dégrade surtout la Sérotonine et la Noradrénaline - MAO-B : dégrade surtout la Dopamine
58
Activité antidépressive des Inhibiteurs de la Mono Amine Oxydase (IMAO) ?
inhibition du catabolisme et donc l’augmentation pré-synaptique des monoamines
59
Propriétés thérapeutiques des IMAO ?
● Antidépresseurs les plus désinhibiteurs et les plus psychotoniques ● Efficaces si la symptomatologie est dominée par l’inhibition et l’asthénie ● Pas d’effets sédatifs
60
Indication des IMAO ?
épisodes dépressifs majeurs en derniers recours
61
Pourquoi les IMAO ne sont pas donnés en 1ère intention ?
● Maniement délicat : généralement prescrits en deuxième intention ● Maniement délicat : généralement prescrits en deuxième intentio
62
Exemple de molécule IMAO sélective de 5-HT et NA ?
Moclobémide
63
Caractéristiques du moclobémide ?
- Inhibiteur réversible de la MAO-A (sélectif) - Amélioration du ralentissement psychomoteur - Bénéfique sur les fonctions cognitives - Pour les sujets inhibés
64
Effets indésirables des IMAO ?
- Hypotension ++ - Insomnie, agitation, anxiété 🡪 excitant - Nausées, vomissements
65
Contre-indication des IMAO ?
Nombreuses : - HTA - Grossesse et allaitement - Syndrome confusionnel
66
Quelles sont les interactions possibles avec les IMAO ?
Nombreuses 🡪 risque de syndrome sérotoninergique
67
Qu'est-ce que l'effet fromage ?
Association des IMAO aux aliments riches en tyramine et tryptophane (monoamines) : fromage, vins, chocolat, banane... - Blocage de la dégradation des monoamines dans le tube digestif - MAO ne peut plus métaboliser suffisamment : 🡪 Augmente la C° en monoamines, 🡪 Risque de crises hypertensives, tachycardie
68
Quels sont les "autres" antidépresseurs ?
* Agomélatine => intermédiaire * Vortioxétine => Intermédiaire * Tianeptine => intermédiaire * Mianserine => sédatif * Mirtazapine => sédatif
69
Caractéristiques de l'Agomélatine ?
- Antidépresseur mélatoninergique - Agoniste des récepteurs MT1 et MT2 à la mélatonine - Toxicité hépatique
70
Caractéristiques de la Vortioxétine ?
- Sortie en 2016 - Pas d’ASMR => remboursable à 30% (peu prescrit) - IRS + action sur récepteurs 5-HT
71
Caractéristiques de la Tianeptine ?
Inducteur de la recapture pré-synaptique de la 5-HT − EI : Troubles digestifs − Risque d’abus et de dépendance
72
Caractéristiques de la Mianserine et Mirtazapine ?
− Bloque les récepteurs noradrénergiques 2 pré-synaptiques − Effet anxiolytique et sédatif − Indiquée chez les personnes âgées avec composantes anxieuse
73
Quels sont les EI des "autres" antidépresseurs ?
* Troubles digestifs (tianeptine – Stablonr R) * Somnolence, bouche sèche * Prise de poids (mirtazapine – mianserine) car ralentissement du métabolisme * Pas de toxicités cardiaques, peu d’effets anticholinergiques
74
Quels sont les contre indication des "autres" antidépresseurs ?
association avec IMAO : risque de syndrome sérotoninergique
75
Qu'est-ce que le syndrome sérotoninergique ?
Excès de sérotonine dans le SNC
76
Clinique du syndrome sérotoninergique ?
- Symptômes psychiques ( insomnies, nervosité…) - Symptômes neurologiques ( myoclonie, rigidité…) - Symptômes végétatifs ( sudations, tachycardie, diarrhées..)
77
Caractéristiques du millepertuis dans le ttt de la dépression ?
* Action antidépressive décrites * Indiqué dans les dépressions légères et modérées * Molécule impliquée : hyperforine * Inhiberait la MAO * /!\ EI / interactions /!\ : - photosensibilisation - Inducteur CYP344 => interactions mdt +++
78
Utilisation de l'eskétamine dans le ttt de la dépression ?
= énantiomère S de la kétamine racémique Propriétés pharmacologiques : * Antagoniste non sélectif et non compétitif NMDA (glutamate) * Action sur syst opioïdes et mono-aminergiques
79
AMM de l'eskétamine ?
En association à un ISRS ou un IRSN chez l’adulte, dans les épisodes dépressifs caractérisés résistants n'ayant pas répondu à au moins 2 AD différents
80
Indication de l'eskétamine ?
Indiqué chez les patients adultes présentant un épisode dépressif caractérisé modéré à sévère, comme traitement aigu à court terme, pour la réduction rapide des symptômes dépressifs
81
Administration de l'eskétamine ?
* Voie intra nasale * Auto administration sous surveillance d’un professionnel de santé * Posologie: - 2 fois/semaine le 1er mois - Puis 1 à 2/semaine /!\ Stupéfiant - Usage hospitalier
82
Efficacité des antidépresseurs ?
* « Antidépresseurs d’autant plus efficace que l’intensité de la dépression est forte » * Pas/peu de différence d’efficacité entre les différents types d’antidépresseurs en ambulatoire
83
Comment se fait le choix de l'anti dépresseur ?
* Le mieux toléré ! * Le moins toxique en cas de surdosage * Le plus simple à prescrire
84
Caractéristiques de l'ElectroConvulsivoThérapie (ECT)
* « Traitement par électrochoc » * Courants électriques à la surface du crâne * Sous anesthésie générale + myorelaxant * Très efficace * Indications: * Dépression mélancolique * Accès maniaque * Schizophrénies résistantes…