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MMD 1047 - Module 1 > Pharmacologie 3 : Élimination > Flashcards

Pharmacologie 3 : Élimination Flashcards

1
Q

Exemples de réactions de conjugaison de phase 2

A
  • Glucuronidation (la plus importante)
  • Acétylation
  • Méthylation
  • Sulfonation
  • Glutathione
  • Acides aminés
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2
Q

Caractéristiques des réactions de conjugaisons (phase 2)

A
  • Plusieurs isoformes de chaque enzyme
  • Peuvent être inhibées ou induites (médicaments, produits naturels, polymorphismes, pathologies)
  • Impliquées dans la détoxification des endo et xénobiotiques
  • Impliqués dans l’apparition de métabolites toxiaques, pathologies, cancer
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3
Q

Glucuronidation

A
  • Enzyme : UGT1A1
  • Métabolisme :
    -Conjugaison bilirubine avec acide glucoronique
    -Irinotecan (CPT-11), étoposide, acétaminophène, morphine
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4
Q

UGT1A1

A
  • Multiples variants
  • Maladies génétiques :
    -Défaut complet = Crigler-Najjar (pas de métabolisme de la bilirubine dès la naissance donc passage au niveau cérébral)
    -Défaut partiel = Gilbert
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5
Q

Maladie de Gilbert

A
  • Microsatellite du promoteur
  • Allèle UGT1A1*28
  • 7-TA répétition au lieu de 6
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6
Q

Acétylation

A
  • Réaction de conjugaison associée à des polymorphismes
  • Acétylateurs rapides et acétylateurs lents
  • Possibilité d’accumulation du médicament et toxicité
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7
Q

V ou F? Le foie est le seul organe pouvant métaboliser les médicaments

A

Faux, les intestins et les reins peuvent également métaboliser les médicaments mais le foie est l’organe le plus important (métabolisme du premier passage, systémique)

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8
Q

Temps de demi-vie

A
  • Temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans le sang / le corps diminuent de 50%
  • Reflète vitesse d’élimination du médicament ainsi que son volume de distribution
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9
Q

V ou F? Les demies-vies continuent théoriquement jusqu’à l’infini

A

Vrai, mais après 5-7 demies-vies, on considère qu’il ne reste plus de médicament dans le sang

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10
Q

Clairance

A
  • Volume de sang totalement épuré d’un médicament par unité de temps
  • Constante reflétant capacité de l’organisme ou organe à éliminer le médicament du sang
  • Meilleure façon de définir et mesurer l’élimination
  • Directement liée à la vitesse d’élimination et indirectement à la concentration plasmatique
  • Inclut toutes les voies d’élimination du médicament
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11
Q

Clairance intrinsèque

A

Capacité d’un système enzymatique ou transporteurs à épurer substance sans facteurs limitants

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12
Q

Facteurs qui modulent l’élimination métabolique

A
  • Débit à l’organe
  • Liaison aux protéines plasmatiques
  • Activité enzymatique (clairance intrinsèque)/
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13
Q

Médicament débit-indépendant

A
  • Ne dépend pas de la clairance intrinsèque
  • Fortement lié aux protéines plasmatique
  • Médicaments acides
  • Moins d’enzymes
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14
Q

Médicament débit-dépendant

A
  • Faiblement lié aux protéines plasmatiques
  • Dépend de la clairance intrinsèque
  • Médicaments basiques
  • Beaucoup d’enzymes
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15
Q

Résultats d’un médicament débit-indépendant

A
  • Clairance hépatique :
    -Clairance intrinsèque réduite mais débit énorme
    -Cl h = Cl i x fp
  • Biodisponibilité élevée (95%)
    -SSC orale = SSC IV
  • Effet induction et inhibition enzymatiques
    -Effet changement liaison aux protéines plasmatiques
    -Pas d’effet changement débit
  • Effet polymorphismes génétiques

fp = fraction libre du médicament non-fixé aux protéines plasmatiques

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16
Q

Résultats d’un médicament débit-dépendant

A
  • Clairance hépatique :
    -Débit inférieur à clairance intrinsèque
    -Tellement d’enzymes donc débit devient facteur limitant
    -Cl h = Q
  • Petite biodisponibilité (moins de 50%)
  • SSC orale beaucoup plus petite que SSC IV
    -Pas d’effet d’induction et inhibition enzymatiques
  • Pas d’effet changement liaison protéines plasmatiques
  • Effet changement débit
    -Effet possible polymorphismes génétiques si grande mutation
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17
Q

Facteurs qui influencent la clairance métabolique

A
  • Influence sur les enzymes du métabolisme et transporteurs hépatiques
  • Produits naturels
  • Interactions médicamenteuses
  • Génétiques
  • Pathologies (hépatiques, rénales, infectieuses, hypoxie)
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18
Q

Augmenter la clairance

A
  • Diminution de C max et T max
  • Augmentation de la pente de déclin
  • Diminution de SSC
  • Diminution E max et toxicité (si associées à substance mère et pas métabolites)
19
Q

Diminuer la clairance

A
  • Augmenter C max et T max
  • Diminution de la pente de déclin
  • Augmentation de SSC
  • Augmentation E max et toxicité (si associées à substance mère et pas métabolites)
20
Q

Quel type de médicament a un effet de premier passage important?

A

Médicaments débits-dépendants

21
Q

Induction vs Inhibition sur la clairance

A
  • Inducteur augmente la clairance donc réduction des effets
  • Inhibiteur diminue la clairance donc augmentation des effets p-ê même intoxication
22
Q

Étapes de l’élimination rénale des médicaments

A
  • Filtration glomuérulaire
  • Sécrétion tubulaire
  • Réabsorption tubulaire
23
Q

Filtration glomérulaire

A
  • Phénomène passif
  • Dépend du : poids moléculaire et charge
  • Diminution si liaison protéique importante
  • Albumine pas filtrée
  • Seulement le médicament libre peut être filtré
24
Q

Sécrétion tubulaire

A
  • Phénomène actif
  • Dépend :
    -Activité des transporteurs (proportionnelle à la constante d’affinité du transporteur envers le médicament)
    -Liaison du médicament aux protéines
    -Débit sanguin de l’artère efférente
25
Q

Sécrétion : Affinité pour le transporteur

A

Peu d’affinité
* Sécrétion surtout dépendante de la liaison aux protéines plasmatiques
* Peu d’effet du débit sanguin
Grande affinité
* Dissociation rapide des protéines plasmatiques pour maintenir équilibre
* Efficacité de la sécrétion dépend du débit sanguin

26
Q

Réabsorption tubulaire

A
  • Dépend de :
    -Gradient de concentration
    -Propriétés physiochimiques du médicament (liposolubilité, degré d’ionisation)
    -pH de l’urine
  • Médicament ne peut traverser que s’il est non ionisé et liposoluble
  • Transporteur probablement impliqués via phénomène actif
27
Q

Clairance rénale totale

A
  • Cl R : Clairance rénale
  • VFG : Vitesse de filtration glomérulaire
  • fp : Fraction libre du médicament
  • ST : Sécrétion tubulaire
  • RT : Réabsorption tubulaire
  • Cl R = VFGfp + ST - RT
28
Q

Augmenter la clairance rénale

A
  • Diminution C max et T max
  • Augmentation pente de déclin
  • Diminution de SSC
  • Diminution E max et toxicité
29
Q

Diminuer la clairance rénale

A
  • Augmentation C max et T max
  • Diminution pente de déclin
  • Augmentation SSC
  • Augmentation E max et toxicité
30
Q

Mécanismes diminuant la clairance rénale

A
  • Insuffisance rénale
  • Interactions médicamenteuses
  • Polymorphismes
31
Q

Insuffisance rénale

A
  • Diminution de la filtration glomérulaire
  • Lorsque filtration diminue, sécrétion tubulaire diminue aussi
  • Donc IR entraîne diminution de la clairance des médicaments normalement éliminés par le rein
32
Q

Histoire du probénécide

A
  • Interaction médicamenteuse, réduire filtration de la péninciline
  • Pendant 2e GM la péninciline est une ressource limitée donc besoin d’un inhibiteur pour diminuer sa clairance
  • Augmenter la demie-vie
  • Donner probénicide oralement et pénicilline IM
33
Q

Diminution de la clairance rénale : Polymorphismes

A

Donnent une grande variation interindividuelle de l’élimination des médicaments

34
Q

Clairance totale

A
  • Somme de toutes les clairances du corps
  • Dépend de toutes les autres clairances
35
Q

Administration répétée d’un médicament

A
  • Après 5 à 7 administration de médicament la quantité de médicament qui entre dans le corps est la même que la quantité qui sort
  • État d’équilibre atteint car vitesse d’élimination = vitesse d’administration
  • Effet du médicament corrélé à la concentration moyenne donnant une réponse pendant 24h
36
Q

Quel est l’impact du temps de demie-vie sur l’état d’équilibre?

A
  • Environ 5 demies-vies pour atteindre l’état d’équilibre
  • La durée de la demie-vie dicte quand l’état est atteinte
  • Plus la demie-vie est longue, plus l’état d’équilibre met du temps à être atteint
37
Q

État d’équilibre : Clairance

A

Augmenter la clairance :
* C moyen diminue
* T nécessaire pour atteindre l’équilibre diminue
* Aire sous la courbe diminue

Diminuer la clairance :
* C moyen augmente
* T nécessaire pour atteindre l’équilibre augmente
* Aire sous la courbe augmente
* Augmentation réponse pharmacologique et effets indésirables

38
Q

État d’équilibre : Volume de distribution

A
  • Changements de Vd modifient uniquement les concentrations
  • Quand équilibre est atteint, changements de Vd affectent peu réponse pharmacologique

Augmenter Vd :
* C max est plus petit
* C min est plus grand
* Mais pas de changement sur la concentration moyenne

Diminuer Vd :
* C max est plus grand
* C min est plus petit
* Mais pas de changement sur la concentration moyenne

39
Q

État d’équilibre : Biodisponibilité

A

Diminuer la biodisponibilité :
* Quantité absorbée diminuée
* Concentrations plasmatiques plus petites
* Réponse pharmacologique est diminuée comme si diminution de dose

Augmenter la biodisponibilité :
* Quantité absorbée augmentée
* Concentrations plasmatiques plus grandes
* Réponse pharmacologique est amplifiée comme si augmentation de dose

40
Q

Indications pour le monitoring des médicaments

A
  • Index thérapeutique étroit
  • Relation démontrée entre taux du médicament et efficacité thérapeutique
  • Mesure de l’observance
41
Q

2 types de monitoring des médicaments

A
  • Monitoring de l’effet du médicament (pharmacodynamie)
  • Monitoring du taux sérique du médicament
42
Q

Exemples de monitoring des taux sériques

A
  • Tacrolimus pour éviter rejets
  • Lithium
  • Digoxine
  • Anti-épileptiques
  • Aminoglycosides
43
Q

Monitoring de l’effet

A
  • Béta-bloqueurs
  • Anti-hypertenseurs
  • Analgésiques

MMD 1047 - Module 1 (17 decks)

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