Pharmacologie de la maladie d'Alzheimer Flashcards
2 marqueurs importants dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer
• Pathologie amyloïde - Peptide Aβ - Plaques amyloïdes extracellulaires • Pathologie tau - Protéine tau hyperphosphorylée - Enchevêtrements neurofibrillaires **Perte synaptique et neuronale
La forme familiale de la maladie d’Alzheimer représente quel pourcentage des patients?
• Forme familiale
- < 5% des patients
- Apparition des symptômes plus précoce
- Mutation identifiée chez 2% des patients qui augmente la production de la protéine d’AB42 (peptide des Plaques amyloïdes)
*aspect quantitatif de cette production (on recherche à la diminuer avec futurs Rx)
(idiopathique > 95%)
Identifier l’ensemble des signes neuropathologiques dans la maladie d’Alzheimer
- Déficit synaptique
- Stress oxydatif
- Neuroinflammation et pathologie vasculaire
- Pathologie AB (plaques amyloïdes)
- Pathologie Tau (Enchevêtrements neurofibrillaires)
- Mort de neurones
Quelles sont les évidences du lien entre la maladie d’Alzheimer et la neuroinflammation?
Incidence MA réduite chez patients souffrant d’arthrite rhumatoïde et utilisant AINS
(on ne sait pas si ce sont AINS ou arthrite qui protège de la maladie…)
- aucun traitement pour le moment n’arrive à contrôler l’inflammation dans la MA
Expliquer la pathologie amyloïde dans la maladie d’Alzheimer
La pathologιe amyloïde (Aβ) s’exprime par une accumulation du peptide Aβ au cerveau
(surproduction et clairance diminuée). Ces fragments peptidiques sont produits par le clivage
enzymatique de la protéine APP (amyloid precursor protein) transmembranaire par les
enzymes β-secrétase et γ-secrétase. Ce peptide Aβ s’oligomérise, formant ultimement des
fibres et des plaques amyloïdes extracellulaires.
Expliquer la pathologie tau dans la maladie d’Alzheimer
Les enchevêtrements neurofibrillaires s’accumulent plutôt dans les neurones et
contiennent la protéine tau sous forme de filaments hélicoïdaux hyperphosphorylés (PHFtau).
- son accumulation corrèle avec la sévérité des symptômes d’alzheimer
Quelle est la caractéristique pharmacocinétique importante des IAChE?
grande liposolubilité = grande distribution au SNC
Quelle est la particularité de la demie-vie de la Rivastigmine (ExelonMD)?
La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est courte (une à deux heures), mais elle forme
un complexe stable avec l’acétylcholinestérase, ce qui l’inactive pendant presque dix
heures. Il s’agit d’un mode d’inhibition « pseudo-irréversible » qui amplifie la durée d’action de ce médicament.
- seul à devoir être pris BID
(donépézil = 50-80 heures et galantamine = 7-8h)
Nommez les distinctions dans les mécanismes d’action précis des IAchE
- donépézil = inhibiteur réversible de l’AChE
- rivastigmine = inhibiteur pseudo-irréversible de l’AChE + de la BuChE
- galantamine = inhibiteur réversible de l’AChE + modulateur allostérique des récepteurs nicotiniques
Interactions pharmacodynamiques des IAChE
- anticholinergiques
- agonistes cholinergiques
- bloqueurs neuromusculaires (cesser avant chirurgie)
- Rx bradycadisant
- AINS
Quelle forme pharmaceutique des IAChE est associée à moins d’effets indésirables?
le timbre de rivastigmine
Quel est le NNT des IAChE?
10-12
Quel IAChE serait un peu mieux toléré?
galantamine
Quelle est la place de la combinaison d’IAChE et de la mémantine dans le traitement de la MA ?
Le traitement combiné avec mémantine ajoutée au donépézil stable chez les patients atteints de MA modérée ou modérée à sévère est associée à des avantages cliniquement significatifs contre le déclin de la cognition
- combinaison pas approuvée RAMQ (autorise 1 mois de chevauchement max)
