Pharmacologie des antihistaminiques

Question 1

Quelle type de réaction d’hypersensibilité fait référence à la fixation d’un antigène sur les IgE des mastocytes?

Answer 1

Réaction d’hypersensibilité de Type I ou “immédiate”

Question 2

Quelles sont les manifestations atopiques d’une réaction d’hypersensibilité de Type I?

Answer 2

Rhinite, conjonctivite, dermatite, asthme, anaphylaxie

Question 3

Quelles sont les 2 phases de l’allergie?

Answer 3

1- Sensibilisation: première exposition à l’allergène
Production IgE (immunité acquise)

2- Effectrice: nouvelle exposition à l’allergène
Antigène se fixe aux IgE et dégranulation des mastocytes: libérations médiateurs inflammatoires

Question 4

Phase immédiate:
1- Débute combien de temps après le 2e contact de l’allergène?
2- Principal médiateur?

Answer 4

1- Qq secondes à minutes
2- Histamine

Question 5

Phase tardive:
1- Réponse…
2- Survient combien de temps après l’introduction de l’allergène?

Answer 5

1- inflammatoire
2- 4-9h

Question 6

Décris la physiopathologie de l’allergie

Answer 6

1- Contact avec un allergène;
2- Activation des mastocytes présents dans le tissu;
3- Dégranulation et libération d’histamine;
4- Réactions physiologiques caractéristiques de l’allergie: V/D, vasoperméabilité, stimulation des terminaisons nerveuses
5- Symptomatologie (rhinorrhée, congestion, conjonctivite, dermato…)

Question 7

Quelles sont les manifestations cliniques de la rhinite allergique?

Answer 7

Éternuements
Congestion nasale
Prurit (démangeaisons) du nez/palais/gorge
Rhinorrhée claire, écoulement post-nasal

Question 8

Étiologie de la rhinite allergique?

Answer 8

Exposition à des pollens, acariens, animaux et autres allergènes

Question 9

Quels sont les 2 types de rhinite allergique?

Answer 9

Saisonnière: allergènes des plantes
Persistante: acariens, poussières, chats (allergènes inhalés)

Question 10

VF? L’urticaire est une réaction de la peau de nature allergique exclusivement

Answer 10

Faux: de nature allergique ou pas ;)

Question 11

Manifestations cliniques de l’urticaire

Answer 11

Plaques rouges gonflées prurigineuses

Question 12

Étiologie de l’urticaire

Answer 12

1. Réactions allergiques (Rx, nourriture, piqûres d’insectes, latex…)
2. Réactions non allergiques (Rx, stimuli physiques, stress)

Question 13

Quelles est la différence entre l’urticaire aigü et chronique?

Answer 13

Aigü: < 6 sem
Chronique: > 6 sem

Question 14

Manifestations cliniques de la conjonctivite allergique

Answer 14

Démangeaison oculaire importante
Oedème palpébral/conjonctivial
Écoulement clair
Hyperémie de la conjonctive (rougeur des yeux)

Question 15

Étiologie de la conjonctivite allergique

Answer 15

Conjonctivite allergique saisonnière
Conjonctivite allergique annuelle

Question 16

Histamine:
1- Sites de synthèse?
2- Quelle forme est active?
3- 2 mécanismes de dégranulation?
4- Taux de renouvellement?

Answer 16

1- Mastocytes, basophiles, neurones du SNC
2- Histamine relâchée
3- Immunologique (médiée par IgE) et non-immunologique (pas médiée par IgE)
4- Lent (plusieurs semaines)

Question 17

Qu’est-ce qu’une réaction pseudoallergique?

Answer 17

Réaction qui fait suite à une dégranulation des mastocytes induite par certains agents (ex: opioïdes)

Question 18

VF? Les effets de l’histamine sont dose-dépendants

Answer 18

Vrai

Question 19

Quels sont les effets de l’histamine?

Answer 19

V/D
Vasoperméabilité
Bronchoconstriction, tachycardie
Urticaire, prurit
NT: renforce mémoire, cognition, fonctions homéostatiques

Question 20

Décris la répartition des récepteurs H1 et les effets pertinents associés à leur stimulation

Answer 20

1. Coeur: Ralentie conduction AV (ralentit FC)
2. V. sanguins: vasoperméabilité, V/D: oedème, écoulement clair, rhinorrhée, érythème, congestion
3. Système GI: Contraction des muscles lisses intestinaux.
4. Peau: stimulation des fibres nerveuses: prurit, urticaire
5. Poumons: bronchoconstriction: difficultés respi
6. Muqueuse nasale: Stimulation des terminaisaons nerveuses sensorielles.
7. SN: contrôle des fonctions homéostatiques: stimulation de l’éveil
8. Cellule à médiation inflammatoire: Chimiotaxie (migration vers les sites d’inflammation)

Question 21

Décris la répartition des récepteurs H2 et les effets pertinents associés à leur stimulation

Answer 21

Estomac: sécrétion HCl hyperacidité gastrique

Pas trop perdre son temps avec les autres

Question 22

Décris la répartition des récepteurs H3 et les effets pertinents associés à leur stimulation

Answer 22

1. Neurones histaminiques du SNC: induction de l’éveil, fonctions cognitives (vont relacher de l’histamine)
2. Neurones non-histaminiques du SNC: inhibe la relâche d’autres NT, effet variable

Question 23

VF? L’histamine agit à la fois sur des autorécepteurs et des hétérorécepteurs

Answer 23

Vrai

Question 24

Décris la répartition des récepteurs H4 et les effets pertinents associés à leur stimulation

Answer 24

Cellules du système immunitaire (éosinophiles, neutrophiles, mastocytes, macrophages, cellules dendritiques, lymphocytes T): effet sur la réponse inflammatoire

Question 25

Quels sont les effets CV contradictoires de l'histamine sur ses récepteurs?

Answer 25

H1: diminue conduction NAV, mène à hypotension et tachycardie réflexe (effet majoritaire) H2: augmentation FC

Question 26

Quels anti-H1 utiliser en grossesse?

Answer 26

Anti-H1 2nd gen: 1re ligne: cétirizine et loratadine

Question 27

Est-ce que les anti-H1 sont sécuritaires en allaitement?

Answer 27

Pas vraiment d'inquiétudes: - On peut toutefois retrouver [Rx] dans le lait maternel, pouvant causer sédation et irritabilité chez l'enfant (cétirizine) - Risque théorique de diminution de la production lactée

Question 28

Anti-H1 ophtalmiques /intranasaux: 1) Pourquoi favoriser tx topique vs po? 2) Pourquoi tx de courte durée? (3-5 jrs) 3) Nomme des molécules pour yeux 4) Nomme des molécules pour nez

Answer 28

1) Meilleur profil E2 2) pour éviter congestion rebond 3) Phéniramine, antazoline (1st gen), kétotifen, olopatadine, bépotastine (2nd gen et SM) 4) Phéniramine, azélastine, olopatadine

Question 29

Anti-H1: 1) indication? 2) mécanisme? 3) récepteur visé? 4) catégories? 5) précautions? 6) CI?

Answer 29

1) tx allergie (rhinite et conjonctivite allergique) 2) agonistes inverses H1 (stabilisent conformation inactive de H1) 3) H1 4) 1st gen et 2nd gen 5) asthme, MPOC, HBP, obstruction urinaire, glaucome, maladies CV, maladie intestinale obstructive, hyperthyroïdie, IR, IH, personnes âgées, enfants, ROH 6) hypersensibilité à un anti-H1

Question 30

Quels sont les effets désirés des anti-H1?

Answer 30

Diminution de la rhinorrhée/écoulement oculaire Diminution congestion nasale Diminution bronchoconstriction Diminution prurit Diminution sécrétions des glandes exocrines Effets anti-inflammatoires

Question 31

Quels sont les EI associés aux anti-H1? SNC? Antiach? Digestif? Cardio? Dermato?

Answer 31

*** Surtout 1st gen *** SNC: sédation, effet paradoxal chez enfants Antiach: diminution sécrétions, xérostomie (sécheresse buccale). Digestif: no/vo, constipation ou diarrhée, douleur épigastrique Cardio: hypotension, tachycardie réflexe, prolonge QT, arythmies Dermato: réactions hypersensibilité (photosensibilité, urticaire dermatite)

Question 32

Quelles sont les caractéristiques des anti-H1 1st gen?

Answer 32

- Non-sélectifs pour H1 - Traversent BHE (petites molécules lipophiles) - Effets SNC - Modulent libération histamine (+ le jour, - hs) - Liaison facilement réversible avec H1 - Effet de courte durée

Question 33

Nomme les différentes molécules anti-H1 1st gen: 1) Éthanolamines? 2) Éthylènediaminés? 3) Alkylamines? 4) Pipérazines? 5) Phénothiazines? 6) Pipéridines?

Answer 33

1) Diphenhydramine, dimenhydrinate 2) Antazoline, pyrilamine 3) Phéniramine, chlorphéniramine 4) Hydroxyzine 5) Prométhazine, triméprazine 6) Cyproheptadine

Question 34

Diphenhydramine: 1) Nom commercial? 2) Indication? 3) Précautions? 4) Métabolisme?

Answer 34

1) Benadryl 2) Allergie et insomnie 3) Personnes âgées, plus de risques antiach, prolongation QT, réaction paradoxale chez l'enfant 4) Hépatique **CYP2D6**

Question 35

Dimenhydrinate: 1) Nom commercial? Constitution? 2) Indication? 3) Annexe? 4) Formes disponibles? 5) Début d'action? 6) Précautions?

Answer 35

1) Gravol = diphenhydramine + 8-chlorothéophylline (sel hydrophile donc moins sédatif que Benadryl) 2) Antiémétique, mal des transports ** Prendre 1-2h avant départ ** 3) Annexe II 4) Comprimés croquables, supp, injx, liquide oral 5) Selon voie d'administration (PO 15-60 min) 6) Effets antiach

Question 36

Quels sont les anti-H1 1st gen les plus spécifiques = moins d'effets antiach?

Answer 36

Antazoline et Pyrilamine souvent en combinaison ensemble en opth.

Question 37

Quelle est l'indication principale de la pyrilamine?

Answer 37

Douleurs menstruelles

Question 38

Quelle est la particularité de l'antazoline et de la phéniramine?

Answer 38

Voie ophtalmique ## Footnote Toujours combinés avec un décongestionnant ophtalmique, la naphazoline.

Question 39

Chlorphéniramine: 1) Nom commercial? 2) Indication? 3) Durée d'action? 4) Particularité? 5) Précautions?

Answer 39

1) Chlor-Tripolon 2) Allergie, conjonctivite, rhinite allergique, prurit, urticaire 3) ad 36h chez personne âgée donc attention 4) Prendre en mangeant 5) Effets antiach

Question 40

Hydroxyzine: 1) Nom commercial? 2) Indication? 3) Début d'action? 4) Métabolisme? 5) Élimination? 6) Dose max? 7) EI? 8) Précautions? 9) CI?

Answer 40

1) Atarax 2) Dermato, **PAS RHINITE ALLERGIQUE** 3) 15-30 min 4) Hépatique **CYP3A4**; métabolite actif = cétirizine 5) Rénale (si IR: risque effets antiach) 6) Adultes: 100 mg/j; gériatrie: 50 mg/j 7) Somnolence (diminue avec durée tx) 8) Prolongation QT; attention inhibiteurs CYP3A4 peuvent augmenter [hydroxyzine] 9) Hypersensibilité hydroxyzine ou cétirizine, ATCD arythmies, bradycardie, débalancement électrolytique...

Question 41

VF? L'Hydroxyzine est indiquée pour la rhinite allergique

Answer 41

Faux ## Footnote Car 2nd gen anti-H1

Question 42

VF? Le prométhazine et le triméprazine sont indiqués en rhinite allergique

Answer 42

Faux: donc peu utilisés *** EI multiples dose-dépendants ***

Question 43

Quelles sont les précautions en lien avec la cyproheptadine (Periactin)?

Answer 43

- Augmentation de l'appétit - Lourd fardeau antiach - Somnolence temporaire - Réaction paradoxale chez enfant: excitation

Question 44

Quelles sont les caractéristiques des anti-H1 2nd gen?

Answer 44

- Peu lipophiles: peu/pas effets SNC - Sélectifs pour H1 - Liaison réversible avec H1: mais se dissocie plus lentement = effet prolongé

Question 45

Cétirizine: 1) Nom commercial? 2) Indication? 3) EI? 4) Métabolisme? 5) Doses et posologie? 6) Précautions?

Answer 45

1) Réactine 2) Dermatologie: Urticaire, prurit 3) Somnolence dose-dépendante 4) Métabolite actif de l'hydroxyzine 5) Adulte: 5-20 mg DIE (20 mg Pr) Gériatrie: 5 mg DIE, augmenter à 10 mg DIE prn 6) Personnes âgées

Question 46

Fexofénadine: 1) Nom commercial? 2) Absorption? 3) Particularité? 4) Pédiatrie? 5) Interactions?

Answer 46

1) Allegra 2) Substrat des OATP (**Organic anion transporting polypeptides** (absorption facilitée) 3) ++ Interactions 4) non-approuvé <12A 5) Jus de fruits (inhibe OATP), antiacides à base de Mg ou Ca comme Gaviscon

Question 47

Loratadine: 1) Nom commercial? 2) Début d'action? 3) Interactions? 4) Pédiatrie? Gériatrie? 5) Indication particulière?

Answer 47

1) Claritin 2) 1-3h 3) NON 4) BON choix en pédiatrie et en gériatrie 5) Effet bronchodilatateur; tx de l'urticaire chronique pédiatrique

Question 48

Desloratadine: 1) Nom commercial? 2) Début d'action? 3) Interactions? 4) Pédiatrie? Gériatrie? 5) Métabolisme? 6) Dose max?

Answer 48

1) Aerius 2) 30-60 min *** plus rapide que loratadine *** 3) NON 4) BON choix en pédiatrie et en gériatrie 5) Métabolite actif du loratadine 6) 5 mg DIE ad 20 mg/jour

Question 49

Doxépine: 1) Nom commercial? 2) Statut légal? 3) Pourquoi il est peu utilisé? 4) Indication? 5) Dose?

Answer 49

1) Silenor 2) Pr 3) ++ EI, effets antiach 4) Anxiété, dépression, insomnie (indication non officielle pour le prurit) 5) 10-25 mg hs

Question 50

Rupatadine: 1) Nom commercial? 2) Indication? 3) Mécanisme? 4) Métabolisme et absorption? 5) Précautions? 6) Grossesse/allaitement?

Answer 50

1) Rupall 2) Rhinite allergique et urticaire 3) **Inhibiteur compétitif du facteur d'activation plaquettaire** 4) Hépatique (**CYP3A4**), absorption >90% 5) Attention aux inhibiteurs du CYP3A4 (antibios, antifongiques, jus pamplemousse) peuvent augmenter [rupatadine] 6) Aucune donnée

Question 51

Bilastine: 1) Nom commercial? 2) Indication? 3) Métabolisme et absorption? 4) Particularité? 5) Précautions?

Answer 51

1) Blexten 2) Rhinite allergique et urticaire 3) **Substrat de la P-gp** (glycoprotéine P) (pas métabolisé) et des OATP 4) Prise à jeun 5) Inhibiteurs de la P-gp peuvent augmenter [bilastine], inhibiteurs OATP peuvent diminuer [bilastine]

Question 52

Nomme des IM associées aux anti-H1 2nd gen

Answer 52

- Dépresseurs du SNC (potentialisation sédation) - **Antiach (potentialisation sédation)** - **Rx qui augmentent QT comme antidépresseurs, antipsychotiques** (attn avec Hydroxyzine) - Jus de pomme, orange, pamplemousse - **Inhibiteurs CYP3A4**: antibios, antifongiques, jus pamplemousse - Inhibiteurs P-gp - IAchE (effets inverses)

Question 53

Quelle molécule anti-H1 est particulièrement impliquée dans les cas de toxicité? Doses associées? Symptômes?

Answer 53

Diphenhydramine: Dose usuelle ped: 5mg/kg/jour Dose intox: >1000 mg (adulte) et > 7,5 mg/kg (ped) Sx: somnolence, léthalgie (adulte) et excitation (ped)

Question 54

Crème de diphenhydramine 2% (Benadryl): 1) Indication? 2) E2? 3) CI?

Answer 54

1) Activité antipurigineuse, anesthésique locale 2) Risque hypersensibilité (dermatite) 3) Peau lésée

Question 55

Qu'ont en commun les molécules suivantes? Lodoxamide, cromoglycate de Na, kétotifen, olopatadine, bépotastine, azélastine

Answer 55

Ce sont des stabilisateurs de mastocytes (et anti-H1 2nd gen)

Question 56

Quelle est l'indication des SM?

Answer 56

Rhinite et conjonctivite allergique (pas congestion nasale)

Question 57

Quel est le bémol des SM?

Answer 57

Application PLUSIEURS FOIS PAR JOUR (ne favorise pas observance)

Question 58

VF? Il est possible de commencer un tx aux SM après l'apparition des sx

Answer 58

Faux: il faut le débuter AVANT l'exposition aux allergènes (pic d'activité long)

Question 59

Décris le mécanisme d'action des SM

Answer 59

Stabilisation de la membrane des mastocytes (blocage indirect de l'entrée du Ca), ce qui prévient leur dégranulation et donc empêche la libération des médiateurs allergiques et inflammatoires

Question 60

Nomme des EI associés aux SM

Answer 60

** Généralement bien tolérés ** Muqueuse nasale: éternuements, irritation, brûlure, épistaxis, goût désagréable Ophtalmique: PRUDENCE SI LENTILLES car plusieurs formulations contiennent BAK: retirer verres de contact avant application et attendre 15 min Altération du goût