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Pharmacologie - Insuline Flashcards

(75 cards)

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1
Q

Objectif de Tx (3)

A
  1. Maitriser les Sx
  2. Établir et maintenir le contrôle glycémique
  3. Maitrise optimale des facteurs de risque
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2
Q

Pour qui (2)

A
  1. Diabète de type 1, toujours.

2. Diabète de type 2 s’il y a déficience en insuline.

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3
Q

Chimie

Quel chromosome?

A

11

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4
Q

Chimie

Qu’est-ce que c’est?

A

Petite protéine peptide de 2 chaines, une alpha et bêta, réunies par 2 ponts disulfures. (51 AA)

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5
Q

Chimie

Pro-insuline

A

Longue chaîne unique, synthétisée dans Golgi. 86 AA. Pas d’action physiologique.

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6
Q

Chimie

Ou est elle stockée?

A

Granules. C’est là qu’elle est hydrolysée en insuline et un segment résiduel, le peptide C.

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7
Q

Chimie

Ablation de combien d’AA?

A

4

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8
Q

Chimie

Pré-pro-insuline

A

Ajout aussi d’un signal peptide. Total de 110 AA.

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9
Q

Mécanisme de sécrétion (9)

A
  1. Glucose sanguin filtre au travers du capillaire dans la lymphe interstitielle des cellules bêta des îlots de Langerhans. Concentration glucose autour des cellules = sang.
  2. Cellule importe le glucose par un transporteur non saturable GLUT-2. (les autres cellules du corps ont un récepteur rapidement saturé).
  3. Entrée du glucose dans la cellule bêta.
  4. Phosphorylation par une hexokinase, la glucokinase. Elle joue un rôle dans le couplage glycémie/insulinosécrétion.
  5. Le métabolisme du glucose augmente le rapport ATP/ADP.
  6. Induit la fermeture d’un canal potassique sensible à l’augmentation ATP.
  7. Les ions K+ cessent de sortir, cela dépolarise la cellule bêta qui est excitable, elle a une activité électrique dès que les concentrations en glucose extracellulaire dépasse 5.
  8. La dépolarisation ouvre des canaux calciques sensibles au voltage.
  9. Le calcium entre dans la cellule et déclenche exocytose des vésicules contenant l’insuline.
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10
Q

Médiateurs sécrétion insuline

Stimulants (7)

A
  1. Glucose ( > 5 mmol/L)
  2. Arginine
  3. Lysine
  4. Acides gras
  5. Corps cétoniques
  6. Cathécholamines par effet bêta-2 adrénergique
  7. Acétylcholine, gastrine, sécrétine, cholécystokinine, glucagon.
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11
Q

Médiateurs sécrétion insuline

Inhibiteur (2)

A
  1. Sympathomimétique à effet alpha-2

2. Somatostatine qui inhibe la sécrétion insuline et glucagon.

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12
Q

Récepteur

4 effets

A

1- Augmente captation du glucose
2- Augmente activité de la glycogène-synthétase et augmentation formation glycogène.
3- Augmente synthèse protéines, lipolyse, lipogenèse.
4- Activation des facteurs de transcription qui augmente la synthèse d’ADN, croissance, division cellulaire.

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13
Q

Récepteur
GLUT-2
Tissu
Fonction

A

Tissu => Cellules bêta pancréas, foie, rein, TGI.

Fonction => Régulation de la sécrétion d’insuline + Homéostasie glucidique.

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14
Q

Récepteur
GLUT-4

Tissu
Fonction

A

Tissu => Muscles squelettique, adipocytes.

Fonction => Captage du glucose dépendant de l’insuline.

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15
Q

Dégradation

Insuline endogène

A

60% foie, 40% rein.

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16
Q

Dégradation

Insuline exogène

A

40% foie, 60% rein.

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17
Q

Dégradation

Demi-vie

A

5 minutes.

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18
Q

Voie d’administration

PO

A

Détruire par les enzymes protéolytiques des sucs gastriques.

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19
Q

Voie d’administration

SC

A

La plus courante

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20
Q

Voie d’administration

IV/IM/IP

A

Insuline rapide ou très rapide.

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21
Q

Commercial

Obtenu par

A

Biotechnologie, gène codant de l’insuline dans une bactérie ou levure.

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22
Q

Commercial

Humaine

A

Reproduction d’une séquence d’AA strictement identique à l’insuline humaine.

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23
Q

Commercial

Analogue

A

Certains AA sont substitués ou inversés afin de modifier les caractéristiques physico-chimiques et la cinétique d’absorption SC.

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24
Q

Commercial

Allonger durée d’action (2)

A

1- Protamine (Isophane ou insuline NPH)

2- Zinc (Amorphe ou cristallin)

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25
Insuline - Très rapide | Noms (3)
Humalog (Lispro) NovoRapid(Aspart) Apidra(Glulisine)
26
Insuline - Très rapide | Type
Analogue
27
Insuline - Très rapide | Début d'action
5-15min
28
Insuline - Très rapide | Pic
1-2h
29
Insuline - Très rapide | Durée
3-5h
30
Insuline - Très rapide | Solution?
Clair
31
Insuline - Très rapide | pH?
Neutre.
32
Insuline - Très rapide | Contient quoi?
Zinc pour améliorer stabilité + durée action.
33
Insuline - Très rapide LISPRO Modification
Proline B28 => B29. Lysine B29 => B28. Durée d’action plus brève.
34
Insuline - Très rapide LISPRO Durée
Stabilisée en hexamères par Crésol.
35
Insuline - Très rapide ASPART Modification
Proline B28 substitué par un acide aspartique chargé négativement. Réduit interaction entre B28 et B23 (Glycine), ce qui inhibe l’auto-agrégation de l’insuline.
36
Insuline - Très rapide GLULISINE Modifications
Substitution B3 Asparaginase => Lysine. Substitution B29 Lysine => Acide glutamique.
37
Insuline - Très rapide | AVANTAGES (4)
Remplacement insuline post-prandiale plus physiologique. Apparition rapide, pic d’action précoce. Diminution de l’hypoglycémie post-prandiale. Faible variabilité d’absorption.
38
Insuline - Rapide | Noms (2)
Humulin R | Novolin Toronto.
39
Insuline - Rapide | Type
Insuline
40
Insuline - Rapide | Début
15-30min
41
Insuline - Rapide | Pic
2-4h
42
Insuline - Rapide | Durée
5-8h
43
Insuline - Rapide | Solution?
Claire.
44
Insuline - Rapide | pH
Neutre.
45
Insuline - Rapide | Contient quoi?
Zinc pour améliorer stabilité + durée action.
46
Insuline - Intermédiaire | Noms (2)
Humulin N | Novolin NPH.
47
Insuline - Intermédiaire | Type
Insuline
48
Insuline - Intermédiaire | Début
1-2h.
49
Insuline - Intermédiaire | Pic
6-10h.
50
Insuline - Intermédiaire | Durée
16-18h.
51
Insuline - Intermédiaire | Suspension?
Turbide. Faut brasser.
52
Insuline - Intermédiaire | pH?
Neutre
53
Insuline - Intermédiaire | Contient quoi?
Protamine dans un tampon phosphate (NPH) ou Zinc dans un tampon acétate.
54
Insuline - Prolongée | Noms (3)
Lantus/Basaglar(Glargine) Levemir(Détémir) 100U Toujeo(Glargine) 300U.
55
Insuline - Prolongée | Type
Analogue
56
Insuline - Prolongée | Début LANTUS/LEVEMIR
1-3h
57
Insuline - Prolongée | Durée LANTUS/LEVEMIR
20-24h
58
Insuline - Prolongée | Début TOUJEO
6h
59
Insuline - Prolongée | Durée TOUJEO
24-30h
60
Insuline - Prolongée | Pic
Aucun
61
Insuline - Prolongée | Particularité
Celles qui miment le plus insuline basale
62
Insuline - Prolongée | Solution Glargine?
Clair
63
Insuline - Prolongée | pH Glargine?
Acide
64
Insuline - Prolongée | Solution Détémir?
Clair
65
Insuline - Prolongée | pH détémir?
Neutre.
66
Insuline - Prolongée GLARGINE Modifications
A21 Aspargine => Glycine. Ajout de 2 Arginines B31-32
67
Insuline - Prolongée GLARGINE Effets
Produit soluble au pH acide, mais qui se précipite au pH neutre du tissu SC. Libérée de manière lente et régulière par les micro-précipités.
68
Insuline - Prolongée DÉTÉMIR Modifications
B30, élimination Thréonine. B29, Lysine est acylée par un acide gras miristoylé à 14 atomes de carbone (acide myristique)
69
Insuline - Prolongée DÉTÉMIR Effets
Insuline peut se lier à l’albumine humaine sous forme de monomères. 98% de l’insuline est liée à l’albumine, se libérant lentement de cette liaison.
70
Insuline | EI (7)
* Hypoglycémie * Gain de poids * Allergie (agents de conservation) et résistance • Lipodystrophies (tissu adipeux) – Lipoatrophie ou lipohypertrophie – Importance de la rotation des sites * Réaction locale (prurit, induration) * Diminution du potassium plasmatique • Insuffisance rénale: augmentation de l’effet de l’insuline
71
Insuline | Mélange insuline OK pour?
Rapide ou très rapide avec intermédiaire.
72
Insuline | Mélange insuline NON?
Prolongée avec les autres.
73
Insuline | Insuline pré-mélange ex
Novolin 30/70. 30% rapide/très rapide. 70% intermédiaire.
74
Insuline | Interactions
Hypoglycémie (Insuline est le plus hypoglycémiant) Hyperglycémie (Cortisone haute dose, MPOC)
75
Insuline Conservation 1) Non entamée 2) Entamée 3) Seringue pré-remplies
Non entamée : Réfrigérateur, date de péremption. Entamée : 1 mois température ambiante. 6 semaines pour Détémir et Toujeo. Seringue pré-remplies : 1 semaine réfrigérateur, aiguille pointée vers le haut.

dig-2 (12 decks)

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