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SF1-Examen 2 > Physio-Les récepteurs > Flashcards

Physio-Les récepteurs Flashcards

1
Q

Nommer différents roles des messagers chimiques

A

développement embryonnaire, différenciation sexuelle, croissance, métabolisme, digestion, régulation de la pression artérielle, reproduction, réponse immunitaire, productions de globules rouges

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2
Q

Carctéristiques d’un anticorps

A

glycoprotéine complexe constituée de deux chaines lourdes et deux chaines légères, produites par les plasmocytes

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3
Q

Mécanisme d’action des anticorps

A

se fixent à des antigène et procède à l’élimination en:

  • activant le complément
  • neutralisation (empeche l’antigne dinterragir avec sa cible)
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4
Q

Quelle est l’utilité des anticorps en médecine?

A

diagnostique (anticorps dans un tissu peut indiquer une pathologie) ou thérapeutiques (cible une messager ou son récepteur)

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5
Q

nommer différents organes qui sont sources de messager

A 
hypothalamus(cRH,GHRH, GnRH, ADH...)
Glande thyro (T3T4)
Estomac (gastrine)
Foie (IGF)
Intestin (CCK)
etc etc
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6
Q

nommer les différentes formes que peut prendre une messager chimique

A

AA modifié, gaz, protéine, peptide, hormone stéroidienne, acétylcholine…..

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7
Q

Donner les classes chimiques des messagers hydrosolubles

A

Dérivés d’AA (tyrosine–dopamine, nora, adré;typtophane—mélatonine)
Peptides <100 aa (hormones hypothalamiques)
Protéines >100aa (facteurs de croissance, cytokines, hormones hypophysaires)

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8
Q

donner les différentes classes de messagers liposolubles

A

hormones stéroidienne et thyroideinne (sexuelles, cortisol, vit. D)

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9
Q

qu’est ce qui caractérise les facteurs de croissances et cytokines?

A
  • sécrétés par plusieurs types cellulaires
  • paracrine ou autocrine
  • effet sur la prolifération et la différenciation
    ex: EGF, FGF. interféron, interleukines, TGFB
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10
Q

Quelle messager peut à la fois etre considéré hormone, facteurs de croissance et cytokine?

A

GH

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11
Q

qu’est ce quun récepteur?

A

protéine sur laquelle se fixe un messager chimique qui déclenche une réponse biologique

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12
Q

quels sont les 3 modes d’actions des messagers?

A

action locale, libérés dans la circulation ou NT

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13
Q

Quelles sont les 5 propriétés des récepteurs?

A

Spécificité, affinité, couplage, saturabilité, réversibilité

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14
Q

quels messagers sont les plus spécifique (1M–>1R)

A

hypothalamiques, hypopysaires, stéroides

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15
Q

nommer des messagers qui peuvent avoir + d’un récepteur

A

neurotransmetteurs

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16
Q

quelle est la spécificité des facteurs de croissances et autres messagers polypeptidiques?

A

famille de messager dont la spécificité varie avec une famille de récepteur)
exemple EGF et EGFR

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17
Q

qu’est ce qui arrive au récepteur la plupart du temps lors de liaison avec messager

A

devient actif et forme des complexes multiprotéiques (dimères ou +/homodimère ou hétérodimère)

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18
Q

de quoi est fonction la réponse d’une cellule à un messager?

A

quantité de messager chimique,quantité de récepteur, affinité du messager pour le récepteur

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19
Q

donner un exemple de cellule qui exprime plus d’un récepteur

A

cellule musculaire (acétylcholine pour la contraction et insuline pour l’entrée de glucose)

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20
Q

quel type d’activités cellulaires peuvent controler les récepteurs activés

A

sécrétion hormone, expression de gène, division cellulaire, activité enzymatique, perméabilité membranaire

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21
Q

quels sont les récepteurs catalytiques?

A

guanylate cyclase, sérine thréonine kinase et tyrosine kinase

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22
Q

quel récepteur régule l’entrée ou la sortie d’ions?

A

récepteurs ionotropiques

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23
Q

quel récepteur régule la transcription des gènes

A

récepteurs nucléaire

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24
Q

mode de fonctionnement d’un canal ionotropique

A

la liasion d’un ligand (ex: NT) entraine l’ouverture du canal et l’entrée/la sortie d’ions

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25
Q

qu’est ce qu’un récepteur catalytique?

A

R dont le domaine intracellulaire est pourvu d’une activité catalytique (enzyme)

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26
Q

qu’est ce qu’une kinase?

A

une enzyme qui catalyse le transfert d’un groupement P de l,ATP à un AA tyrosine ou à un AA sérine-thréonine

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27
Q

qu’est ce que la guanylate cyclase

A

enzyme qui catalyse la conversion de GTP en GMPcyclique

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28
Q

Quel sont les différents modes de phosphorylation d’un récepteur kinase?

A

autophosphorylation, transphosphorylation, phosphorylation (protéine cible)

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29
Q

quel messager chimique interagit avec le récepteur guanylate cyclase?

A

FNA (lors de la dilatation de l’oreillette)

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30
Q

qu’arrive t il lorsque le messager se lie à guanylate cyclase?

A

il actuve la fonction cyclase, qui elle catalyse la conversion de GTP en GMPc (ce facteur ira activer d’autres protéines)

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31
Q

quel messager interragit avec tyrosine kinase?

A

des messagers polypeptidiques comme insuline

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32
Q

comment le récepteur tyrosine kinase interragit avec son messager?

A

la liaison du messager entraine la double phosphorylation du dimère par l’activation de la fonction kinase. Des protéines reconnaissent les R phosphorylés et s’y fixent pou rêtre à leur tour phosphorylées. Cela se produit subséquemment jusqua l’activaiton de voies de signalisation

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33
Q

quelle est le seul récepteur qui existe sous forme d’homodimères meme sans messager

A

le récepteur de l’insuline

34
Q

qu’est ce qui caractérise la famille des R kinase?

A

tous une activité kinase, protion extracellulaire très variable

35
Q

caractériser physiologiquement le réepteur tyrosine kinase de l’insuline

A

2 sous unités a et B, hétérotétramère (ou homodimère)

36
Q

de quelle facon se passe la phosphorylation lorsque la fonction kinase du récepteur de l’insuline est activée?

A

transphosphorylation des sous unités B de R à partir de l’ATP intracellulaire

37
Q

comment se passe le recrutement des protéines au niveau du récepteur de l’insuline

A

les protéines adaptatrices (IRS, Shc) interagissent avec les tyrosines phosphorylés du R et sont à leur tour phosphorylées par le récepteur. Elles peuvent alors recruter d’autres protéines au complexe et active diverses voies de signalisation

38
Q

comment agit l’insuline sur les phospholipides membranaires

A

PIP2 par exemple est un phospholipide membranaire. La réception de l’insuline peut activer l’enzyme PI3K qui phosphoryle PIP2 en PIP3. C’est alors PIP3 au sein de la MP qui active AKT qui elle aura des actions biologqiues

39
Q

quelle cascade de signalisation l’insuline peut elle activé?

A

la voie des MAP kinases

40
Q

comment se passe l’activation des MAP kinases?

A

la suite des réactions kinase du récepteur entraine la phosphorylation de RAS à partir de GTP. Il y a alors une chaine de phosphorylation (protéine MAPKKK–>RAS-RAF-MEK-ERK) qui conduit à la formation de ERK-P qui agit sur la transcription des gènes

41
Q

quelles protéines de la voies des mapkinase sont souvent mutées dans des cancer?

A

RAS et RAF

42
Q

Comment focntionne le récepteur TNF?

A

il fonctionne seulement par un changement de conformation du récepteur lors de la liaison de TNF qui entraine le recrutement d’autres protéines et la formation d’un complexe multiprotéique qui mène à l,activation de voies de signalisation

43
Q

Les mapkinases sont activé lors de la réception de quels messagers?

A

TNF et insuline

44
Q

est ce que la voie du tNF implique une phosphorylation?est ce quelle est catalytique?

A

non et non

45
Q

quels messagers interagissent avec les récepteurs sérine thréonine kinase?

A

l’AMH et le TGF B

46
Q

comment agissent les récepteurs thréonine sérine kinase lors de la réception du ligand?

A

l’arrivé du ligand active la fonction kinase et phosphoryle le récepteur, ce qui permet la liasion d’une protéine SMAD, phosphorylée à son tour. La protéine SMAD se détache et se dirige vers le noyau pour réguler la transcription de gène.

47
Q

dans quelle maladie les récepteurs sérine thréonine sont ils mutés?

A

polypose fam et HT pulmonaire

48
Q

La mutation de SMAD 4 peut causer quels problèmes?

A

polypose fam et cancer du pancréas

49
Q

de quoi est formé le complexe récepteur actif sérine thréonine kinase?

A

2 molécules de type 1 et 2 molécules de type 2

50
Q

comment se passe la phosphorylation au sein des type 1 et 2 du récepteur s-t kinase?

A

le ligand active la fonction kinase du récepteur de type 2 qui phosphoryle le récepteur de type 1 et active sa fonction kinase à son tour. Le R1 phosphoryle alors SMAD qui forme un complexe avec SMAD4 qui régulera l’expression des gènes au noyau

51
Q

est ce que les récepteurs cytokines sont considérés comme catalytique?

A

oui, sauf qu’ils nont pas d’activité catalytique comme telle, c’est plutôt les tyrosines kinases qui leurs sont associés qui ont une activité catalytique

52
Q

quelle est le nom de la protéine à action tyrosine kinase dans les récepteurs de cytokines?

A

JAK

53
Q

quel est le mécanisme d’action des cytokines?

A

la liaison de la cytokine forme un dimère. Il y a activation des JAK qui se phosphoryle entre eux , puis phosphorylenet le récepteur. Au site de phosphorylation du récepteur, il y a alors recrutement et phosphorylation des STATS par les JAK. Les STATS, en dimères, sont transportés au noyau où ils réguleront l’expression d’un gène

54
Q

donner des exemples de récepteurs de cytokines

A

récepteur de l’érythropoiétine, récepteur de GH, récepteur de PRL, récepteur de interleukine

55
Q

est ce que les R cytokines ont une fonction kinase?

A

non, ce sont les jak qui leurs sont associés qui en ont une

56
Q

Quelles sont les 3 anomalies des récepteurs membranaires?

A

surexpression (trop de récepteur), récepteur muté à activité augmenté ou constitutive (hyperactivation des voies de signalisation), récepteur muté à activité diminué

57
Q

quelles sont les différents traitements possibles ciblant les R membranaires?

A
  • anticorps dirigé contre le messager (TNF-maladie inflammatoire)
  • anticorps dirigé contre le récepteur (…mab, TNFR, HER2=cancer du sein, EGFR=cancer du poumon)
  • inhibiteur de la tyrosine kinase (…inib, HER2=cancer du sein, EGFR=cancer du poumon)
58
Q

quels sont les messagers des récepteurs couplés au protéine G GPCR

A

divers, polypeptides

59
Q

quest ce qui caractérise les récepteurs couplés au protéines G?

A

7 domaines transmembranires, interagissent avec bcp bcp de messagers

60
Q

Décrire le mécanisme d’action des GPCR

A

le messager se lie au récepteur qui va lui permettre d’interragir avec une protéine G. La protéine G échange GDP pour GTP et devient active. La sous unités alpha avec GTP se dissocie des sous unités B et y. La sous unité alpha se lie à une protéine effectrice transmembranaire

61
Q

quest ce qui caractérise la forme inactive de la protéine G?

A

la sous unité a est lié au GDP et le complexe aBy est associé

62
Q

quelles sont les principales protéines effectrices transmembranaires associés aux protéine G?

A

adénylate cyclase et phospholipase C

63
Q

quel est le mécanisme de l’adénylate cyclase?

A

protéine membranaire activé par Ga-GTP qui va catalyser la conversion de l’ATP en AMPc. L’AMPc va activer la protéine kinase A qui va libérer des sous unités catalytiques dans la cellule

64
Q

que peut phosphoryler la protéine kinase A?

A
  • CREB qui va moduler l’expression de gène
  • des enzymes qui jouent un role dans le métabolisme
  • des canaux qui jouent un role dans les échanegs transmembranaires
65
Q

comment fonctionne la voie de la phospholipase C activé par les protine G?

A

la phospholipase C est actvé par Ga-GTP et scinde PIP2 par hydrolyse en libérant IP3 et DAG.

66
Q

quel est le role respectif de IP3 et de DAG?

A
  • IP3 se rend au niveau du RE ou elle se fixe à un récepteur ionotropique qui s’ouvre alors et libère Ca 2+. Ca 2+ interragit avec la calmoduline qui active des protéines kinases calmoduline dépendantes qui pourront phosphoryler d’autres protéines
  • DAG (liposolubles) va actvé une protéine kinase C qui elle pourra alors aller phosphoryler d’autres protéines et provoquer une réponse biologique
67
Q

quest ce qui différencie le récepteur GPCR de la thrombien

A

La thrombine clive une partie du GPCR ce qui expose le ligand, intégré à meme le récepteur

68
Q

qu’arrive t il à un récepteur membranaire lors de down régulation?

A
  • il peut être désensibiliser

- il peut être internaliser par un endosome et ensuite etre dégradé par un lysosome

69
Q

qu’arrive t il lorsqu’il y a up-régulation?

A
  • après l’internalisation dans l’endosome, il peut être recyclé
  • il peut y avoir un augmentation de la synthèse de récepteurs membranaires
70
Q

comment se désactive la protéine G

A

la sous unités alpha possède une activité GTPase qui va tranquillement hydrolyser le GTP en GDP et rendre la protéine inactive pour ensuite favoriser la reconstituion du complexe

71
Q

quel rôle jouent les phosphodiestérase?

A

elles hydrolysent les liaisons phosphodiester (donc rende inactive une proétine phosphorylée)
p/e: AMPc–>AMP

72
Q

quest ce qui inhibe les récepteurs de cytokines?

A

STATS entraine la transcription de SOCS qui se dirigent au récepteur et y bloque la liaison des STATS et inhibe l’activité des JAK

73
Q

quel genre de ligand ont des récepteurs nucléaires?

A

les ligand liposolubles (cortisol, aldostérone, hormones sexuelles, calcitriol…..)

74
Q

quels sont les deux domaines d’un récepteur nucléaire?

A

domaine de liasion au ligand et domaine de liasion avec l’ADN

75
Q

Comment agit l’aldostérone?

A

récepteur nucléaire qui stimule la transcription de gène pour eNaC et pompe nakatpase

76
Q

quels sont les seules récepteurs nucléaires qui forment des homodimères?

A

les récepteurs des stéroides (les autres récepteurs de sluté liposolubles forment des hétérodimères avec un récepteur RXR et un récepteur spécifique)

77
Q

comment les récepteurs nucléaires sont ils spécifiques?

A

toujours hautement spécifiques, le récepteur reconnait des éléments spécifiques du promoteurs

78
Q

donner respectivement le récepteur de

  1. cortisol
  2. T3
  3. DHT
  4. estradiol
A
  1. GR
  2. TR
  3. AR
  4. ER
79
Q

comment agit le récepteur de l’estrogène

A

Réception de l’estrogène dans le cytosol et migration vers le noyau sous forme d’homodimère, liaison avec une séquence spécifique d’un gène, recrutement de coactivateurs et activation de la transcription

80
Q

que peut on faire pour inhiber le cancer du sein dont la progression est stimulé par estrogène?

A

inhibé le récepteur nucléaire d’estradiol (antagoniste qui l’empêche d’adopter sa forme active)

SF1-Examen 2 (6 decks)

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