Plaquetopatias e deficiência nos fatores de coagulação Flashcards

Question

Exames feitos **após o diagnóstico** de PTI

Answer 1

1. Anticorpos antinucleares 2. Teste de Coombs 3. Anticorpos anticardiolipina 4. Anticoagulante lúpico 5. Sorologias para HIV, hepatite C e B

Answer 2

- **Púrpura após infecção viral**, com **quadro hemorrágico brando**, geralmente limitado a sangramento cutâneo sem envolvimento de mucosas podem ser mantidas apenas em observação: na maioria das vezes o nº de plaquetas eleva-se espontaneamente em 1 a 2 semanas, sem tto, normalizando-se dentro de 6 semanas em cerca de 90% dos casos. - Crianças com quadro mais grave, caracterizado por sangramento mucoso precisa afastar o diagnóstico de leucemia linfoide aguda.

Answer 3

* Não há piora da PTI durante a gravidez e há baixa incidência de sangramento materno, que fica em torno de 5% a 10%. * Não há indicação para medidas invasivas para obter a contagem de plaquetas do feto. * A contagem de plaquetas do recém-nascido deve ser monitorizada por 3 a 7 dias após o nascimento.

Answer 4

Grupo de doenças caracterizadas pela proliferação de **um único clone de plasmócitos** que produz uma proteína Monoclonal (M) homogênea.

Answer 5

Consiste de 2 cadeias de polipeptídeos pesadas da mesma classe e subclasse, e 2 cadeias de polipeptídeos leves do mesmo tipo.

Answer 6

Por vários clones de plasmócitos.

Answer 7

Pelas letras que correspondem ao isotipo de suas cadeias pesadas, as quais são designadas por letras gregas: * Gama (γ) corresponde à Imunoglobulina G (IgG), * Alfa (α) à Imunoglobulina A (IgA), * Mu (µ) à Imunoglobulina M (IgM), * Delta (δ) à Imunoglobulina D (IgD), * Épsilon (ε) à Imunoglobulina E (IgE). * Kappa (κ) e lambda (λ) são os dois tipos de cadeia leve

Answer 8

Resulta de um processo clonal, que é maligno ou potencialmente maligno.

Answer 9

Causado por um processo reacional ou inflamatório.

Answer 10

A análise do soro ou urina exige um método sensível e rápido para detectar a proteína M, além de específico para identificar o tipo da cadeia pesada e leve.

Answer 11

A eletroforese por zona de capilar é a técnica mais utilizada, apresentando superioridade quando comparada à técnica por gel em agarose, uma vez que além de identificar a banda monoclonal, permite quantificar a proteína M.

Answer 12

Feita depois de se reconhecer a banda localizada na eletroforese, já que a técnica de imunofixação de proteínas para confirmar a presença de uma proteína M e determinar o tipo de cadeia pesada e leve envolvida.

Answer 13

Serve para a quantificação das imunoglobulinas.

Answer 14

Deve ser realizada por eletroforese e imunofixação de alíquota concentrada da coleta de urina de 24 horas.

Answer 15

* Foi introduzida recentemente, sendo um método ainda mais sensível que a imunofixação. * Gamopatias monoclonais oligossecretoras, como a amiloidose sistêmica primária, são mais bem avaliadas utilizando esta técnica.

Answer 16

É uma **neoplasia hematológica** caracterizada pela proliferação clonal de plasmócitos malignos no microambiente da medula óssea associado ao surgimento de proteína monoclonal sérica e/ou urinária e presença de disfunção de órgãos-alvo.

Answer 17

A causa do Mieloma Múltiplo (MM) ainda **não é bem estabelecida.**

Answer 18

Vários estudos associam o risco de MM à **exposição a pesticidas**, como, por exemplo, as dioxinas.

Answer 19

É relatada a ocorrência de MM em grupos familiares de dois ou mais **parentes de primeiro grau** e em **gêmeos idênticos**.

Answer 20

O MM representa **1% de todos os tipos de câncer**, sendo a segunda neoplasia hematológica mais frequente (13%).

Answer 21

A incidência é de **quatro por 100 mil** aproximadamente, com predomínio discreto do **sexo masculino**. A idade mediana ao diagnóstico é de aproximadamente **70 anos**

Answer 22

O desenvolvimento do MM é um processo com várias etapas. **Alterações genéticas** dos plasmócitos e **mudanças no microambiente** da medula óssea favorecem o desenvolvimento

Answer 23

Podem ser observadas **alterações cromossômicas múltiplas**, com ganho e perda de vários cromossomos e anormalidades estruturais.

Answer 24

Ocorre na região switch do cromossomo 14 (q32.33), que é mais comumente justa posicionada ao oncogene MAF t(14;16) e MMSET (Multiple Myeloma SET, uma histona metiltransferase e fator de transcrição) no cromossomo 4p16.3, t(4;14).o tumoral

Answer 25

Anormalidades cariotípicas no MYC, ativação do NRAS e KRAS, mutações no FGFR3 e TP53, e inativação dos inibidores de ciclina dependentes de cinases CDKN2A e CDKN2C. Outras anormalidades genéticas envolvem a desregulação epigenética, com alterações na expressão do microRNA e modificações na metilação gênica.

Answer 26

Acontecem em mais de **30% dos casos** e geralmente são encontrados no 1q, 3q, 9q, 11q e 15q.

Answer 27

a **progressão** do tumor.

Answer 28

Está associada com **pior** prognóstico

Answer 29

Associada com **melhor** prognóstico

Answer 30

A adesão das células do mm às células hematopoéticas e do estroma induz a secreção de citocinas e fatores de crescimento, incluindo IL-6, VEGF, IGF-1, membros da superfamília dos fatores de necrose tumoral, TGF-b1 e IL-10. Essas citocinas e fatores de crescimento são produzidos e secretados pelas células do microambiente medular, incluindo as células do MM, regulação autócrina e parácrina.

Answer 31

A **adesão das células do MM às proteínas da matriz extracelular** (como colágeno, fibronectina, laminina e vitronectina)

Answer 32

Aumenta a densidade microvascular da medula óssea e colabora para a estrutura anormal dos vasos tumorais no MM.

Answer 33

É o fator de crescimento mais potente do MM. Quando secretada pelas células da medula óssea, **potencializa a produção e a secreção de VEGF** pelas células do MM e vice-versa.

Answer 34

A proliferação de células do MM pode ser inibida por anticorpos monoclonais específicos para **IL-6** A angiogênese, estimulada por fatores de crescimento do endotélio vascular, também tem um papel importante na patogênese do MM.

Answer 35

As lesões ósseas ocorrem devido ao **desequilíbrio** na função dos **osteoblastos e osteoclastos** A inibição da via Wnt suprime os osteoblastos, enquanto a amplificação na via do RANK (aumento do RANKL e redução da osteoprotegerina) e a ação do MIP1α ativam os osteoclastos

Answer 36

Uma fase de gamopatia monoclonal de significado indeterminado (GMSI) ou de mieloma assintomático

Answer 37

**Eletroforese de proteínas séricas** no âmbito de uma investigação de rotina

Answer 38

Uma simples **elevação da velocidade de hemossedimentação**

Answer 39

**Anemia, fadiga e dores ósseas** (mais frequente) **Fraturas patológicas**, **hipercalcemia**, **insuficiência renal** (“rim do mieloma”), **infecções de repetição**, **manifestações neurológicas**, **hiperviscosidade** e **complicações hemorrágicas**.

Answer 40

Os patógenos mais comuns são **Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae**, porém, atualmente, os **microrganismos gram-negativos** são responsáveis por mais de 50% das infecções.

Answer 41

\*Se a proteína monoclonal não é detectada (MM não secretor), a plasmocitose medular precisa ser ≥ 30% ou plasmocitoma deve ser documentado por biópsia. \*\*Se a lesão óssea decorre de plasmocitoma solitário ou somente osteoporose, sem fratura, a plasmocitose medular precisa ser ≥ 30%.

Answer 42

O conceito de maximizar o tratamento dos pacientes com MM foi possível em virtude da introdução do TCTH. Com a introdução das novas drogas (Talidomida, Bortezomibe e Lenalidomida), tem sido possível intensificar também a terapia de indução, levando a uma melhoria dos resultados globais. A recomendação hoje é realizar de quatro a seis ciclos de terapia, combinando as novas drogas com a Dexametasona e/ou Ciclofosfamida.

Answer 43

As combinações triplas desses fármacos entre si e com os outros agentes aumentaram as taxas de resposta completa pré-TCTH. A eficácia dessas combinações tem colocado mais uma vez a questão se realmente é necessária a realização do TCTH após o tratamento de indução ou se este poderia ser postergado para a recaída.

Answer 44

A coleta de células-tronco hematopoéticas em número suficiente para pelo menos dois transplantes permanece sendo importante, já que pacientes em recidiva tardia após o primeiro TCTH parecem se beneficiar de um segundo procedimento. O IMWG recomenda que se colete pelo menos 4,0 × 106 células CD34/kg para um único transplante e o dobro dessa quantidade, pensando na possibilidade de um segundo procedimento. O esquema de mobilização de Células-Tronco Hematopoéticas (CTH) do sangue periférico mais utilizado permanece sendo o GCSF isoladamente ou em combinação com Ciclofosfamida em doses de 1,5 a 7,0 g/m

Answer 45

Uma opção mais recente é a combinação do GCSF com o novo agente Plerixafor, que aumenta a eficácia e permite coletar CTHs em número suficiente mesmo em pacientes que em coletas prévias falharam ou que tenham sido expostos a drogas que reduzem o compartimento de CTHs, como a Lenalidomida.

Answer 46

O esquema de altas doses mais utilizado é Melfalano, isolada mente, na dose de 200 mg/m2. Pacientes entre 65 a 70 anos em boas condições aos quais se indique o TCTH, assim como aqueles com insuficiência renal, devem utilizar doses reduzidas de Melfalano (110 a 140 mg/m2).

Answer 47

Papel da consolidação pós-TCTH tem sido alvo de grande interesse. Esquemas combinando Bortezomibe, Talidomida e/ou Lenalidomida por mais dois a quatro ciclos pós-TCTH são bem tolerados e prolongam o tempo de sobrevida livre de doença.

Answer 48

A neurotoxicidade periférica da Talidomida é um grande limitador a essa estratégia. Uma perspectiva de utilização de manutenção por um período mais prolongado de tempo (até a progressão) foi aberta com a introdução da Lenalidomida, que virtualmente não provoca neuropatia periférica. A Lenalidomida foi comparada com placebo em dois estudos randomizados; em ambos os estudos foi observada clara vantagem quanto à sobrevida livre de progressão, favorecendo o grupo da Lenalidomida.

Answer 49

O transplante alogênico, fora dos ensaios clínicos, deve ser realizado muito especificamente em virtude do alto risco de mortalidade relacionado ao procedimento. Eventualmente, pacientes muito jovens com fatores prognósticos de alto risco podem vir a se beneficiar dessa estratégia.

Answer 50

Os pacientes não candidatos às altas doses de quimioterapia e TCTH devem receber combinações com Melfalano oral em doses convencionais. O principal objetivo nesses casos é atingir resposta e prolongar a sobrevida livre de progressão com mínima toxicidade.

Answer 51

O esquema com Melfalano e Prednisona (MP) foi comparado com a sua associação à Talidomida (MPT) em seis estudos randomizados. A neuropatia periférica, no entanto, foi maior no grupo MPT, sendo também observada uma incidência aumentada de trombose venosa profunda, pelo que se recomenda o uso de profilaxia antitrombótica para pacientes que recebam esse esquema. A adição de Bortezomibe foi vantajosa em todos os parâmetros analisados, incluindo taxa de resposta, sobrevida livre de progressão e sobrevida global.

Answer 52

As combinações de MP + T e de MP + V são hoje consideradas padrão para os pacientes não elegíveis à TCTH. Combinações de MP com Lenalidomida, com ou sem manutenção, também estão sendo testadas, assim como a combinação de Lenalidomida com baixa dose de Dexametasona, que se mostrou superior a altas doses nesse grupo de pacientes.

Answer 53

No paciente idoso é de fundamental importância um ajuste correto das doses para evitar efeitos colaterais indesejáveis que interrompam o tratamento.

Answer 54

Doses elevadas de Dexametasona devem ser evitadas, a talidomida deve ser utilizada em dose máxima de 100 mg, e esquemas semanais de Bortezomibe por via venosa ou subcutânea têm sido recomendadas para diminuir a incidência de neuropatia periférica e aumentar a tolerabilidade ao tratamento

Answer 55

Os exames de imagem de todo o esqueleto mostram uma lesão óssea única, e a biópsia evidencia um tumor constituído por plasmócitos monoclonais idênticos aos observados no MM. O aspirado da medula óssea revela um número normal de plasmócitos, e a imunofixação do soro e da urina geralmente não mostra proteína M. Existem pacientes que têm baixa quantidade de proteína M, mas essa tende a desaparecer após a terapia para a lesão solitária.

Answer 56

O tratamento consiste em radioterapia localizada. A cirurgia pode ser necessária em pacientes que apresentem algum grau de instabilidade óssea, risco de fratura ou suspeita de compressão do canal vertebral.

Answer 57

É um tumor de plasmócitos que surge fora da medula óssea. A localização mais frequente são as vias aéreas superiores (80% dos casos), principalmente na cavidade nasal e nos seios paranasais, nasofaringe e laringe. Podem surgir também plasmocitomas extramedulares no trato gastrointestinal, sistema nervoso central, bexiga, tireoide, mama, testículos, glândulas parótidas e linfonodos.

Answer 58

O diagnóstico baseia-se na presença de tumor extramedular e na ausência de infiltrado plasmocitário na medula óssea, ausência de proteína M no soro e na urina, RX convencional e RNM de esqueleto normais.

Answer 59

O tratamento consiste em radioterapia. Pacientes que tenham feito ressecção cirúrgica como parte da investigação diagnóstica podem ser submetidos a radioterapia adjuvante caso tenham permanecido com lesão residual.

Answer 60

O prognóstico é favorável, mas 10 a 20% dos pacientes podem evoluir para MM.

Answer 61

Pode ser primária ou secundária, quando ocorre durante a evolução do MM. Os pacientes apresentam mais de 20% de plasmócitos no sangue periférico, com contagem absoluta dos plasmócitos de pelo menos 2000 µ/L.

Answer 62

Os pacientes com leucemia plasmocitária primária são mais jovens e têm maior incidência de hepatoesplenomegalia e linfadenomegalia, contagem plaquetária mais elevada, menor número de lesões ósseas, menor quantidade de proteína M sérica e sobrevida mais prolongada do que aqueles com leucemia plasmocitária secundária (mediana de 6,8 versus 1,3 mês).

Answer 63

O prognóstico desses pacientes é ruim, com pouca resposta aos esquemas quimioterápicos convencionais, sem melhora significativa mesmo com as novas drogas.

Answer 64

O TCTH pode ser benéfico em alguns pacientes. A leucemia plasmocitária secundária raramente responde à quimioterapia.

Answer 65

A síndrome de POEMS é uma forma rara de discrasia dos plasmócitos

Answer 66

Achados da síndrome: Polineuropatia, Organomegalia, Endocrinopatia, Proteína Monoclonal, Alterações Cutâneas (Skin). Achados clínicos adicionais foram descritos em associação aos clássicos e incluem: lesões ósseas osteoescleróticas, papiledema, doença de Castleman, derrame pleural, edema, ascite, eritrocitose e trombocitose.

Answer 67

A causa da síndrome é desconhecida, mas pode estar relacionada a uma produção excessiva e crônica de citocinas pró-inflamatórias, particularmente do Fator de Crescimento do Endotélio Vascular (VEGF), que aparentemente é o principal achado da condição e que provoca microangiopatia, aumento da permeabilidade vascular, polineuropatia, hipertensão pulmonar, leucocitose e trombocitose.

Answer 68

Os pacientes com a síndrome frequentemente têm elevação da interleucina-1 b, do fator de necrose tumoral α e da interleucina-6. O mielograma mostra plasmócitos clonais em número em geral abaixo de 5%. POEMS corresponde de 1 a 2% dos distúrbios dos plasmócitos. Os homens são mais afetados que as mulheres, e a média de idade ao diagnóstico é de 50 anos.

Answer 69

O diagnóstico da condição pode ser dado a partir dos achados clínicos e laboratoriais, utilizando os chamados critérios maiores e menores.

Answer 70

O diagnóstico é confirmado quando se verifica a presença de ambos os critérios maiores mandatórios somados a um dos três outros critérios maiores e mais um dos seis menores. Apesar de o curso da síndrome ser crônico e a sobrevida média maior que cinco anos, a qualidade de vida nesses pacientes muitas vezes é comprometida devido a neuropatia periférica progressiva.

Answer 71

Não existe um padrão de tratamento para o POEMS, devido a total ausência de estudos clínicos randomizados.

Answer 72

Pacientes com lesões osteoescleróticas limitadas a uma área podem ser tratados com radioterapia isoladamente (40 a 50 Gy). A tendência, nesses casos, é ocorrer uma melhora concomitante dos sintomas sistêmicos e das lesões cutâneas.

Answer 73

Pacientes com lesões osteoescleróticas disseminadas e doença sistêmica mais grave devem receber quimioterapia. Em função do distúrbio de plasmócitos subjacente, são utilizados nessa situação combinações de drogas em esquemas semelhantes ao MM. Melfalano e Prednisona, Ciclofosfamida e Prednisona, e Melfalano associado a Dexametasona foram testados com taxas de resposta em torno de 50%.

Answer 74

Mais recentemente, foram utilizados em pacientes refratários as combinações convencionais, as novas drogas imunomoduladoras Lenalidomida e Talidomida, além do Bortozemibe, estes dois últimos de modo limitado em função de agravarem potencialmente a polineuropatia.

Answer 75

O TCTH pode ser considerado para pacientes jovens com doença avançada. As taxas de resposta são superiores às do tratamento convencional, mas o curso do TCTH é mais grave do que em pacientes com MM, particularmente em função de alta incidência de síndrome da pega

Plaquetopatias e deficiência nos fatores de coagulação Flashcards

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