Power point 3 partie 2

Question 1

À quoi sert la peau (en ce qui concerne la voie cutanée/transdermique)

Answer 1

– Protection contre les agents agressifs extérieurs.

– Barrière semi perméable.

Question 2

L’absorption percutanée se fait en deux étapes:

Answer 2

• À partir du milieu extérieur dans la peau même
• À partir des structures cutanées par la circulation sanguine et
lymphatique

Question 3

Quelles sont les couches formant la peau ?

Answer 3

• Film lipidique (facile à franchir)
• Couche cornée (la plus perméable)
• Couche de Malpighi (perméabilité sélective)

Question 4

Comment se fait la pénétration à travers la peau ?

Answer 4

• Diffusion à travers la couche cornée.
• Diffusion par les conduits des glandes sudoripares (peu important)
• Dans les follicules pileux
• Certaines substances médicamenteuses s’accumulent dans la
couche cornée et sont donc libérées sur plusieurs jours (effet
réservoir).

Question 5

Quelles sont les 4 facteurs pouvant influencer l’absorption percutanée ?

Answer 5

• État de la peau (altération) = augmentée ou diminuée
• Débit sanguin = lors de lésion, le débit sanguin devient prépondérant et l’absorption devient donc importante
• Site d’absorption = les différentes régions ont une épaisseur de couche cornée variable. La vitesse est inversement proportionnelle à l’épaisseur de la peau
• Teneur en eau de la peau = plus importante, plus l’absorption est favorisée (pansement occlusif)

Question 6

Quels sont les avantages de la voie percutanée/transdermique ?

Answer 6

• Absorption lente
• Absorption augmentée si occlusion
• Facile d’utilisation (timbres cutanés)
• Utilisée pour les Rx liposolubles, faibles doses et faible poids moléculaire
• Libération du Rx peut être prolongée

Question 7

Quels sont les désavantages de la voie percutanée/transdermique ?

Answer 7

•Irritation
•Perméabilité de la peau variable en fonction de
maladies, du site anatomique, de l’âge et du
genre (homme = peau plus épaisse)

Question 8

Quelles sont les avantages de la voie pulmonaire ?

Answer 8

Cette voie est utilisée pour introduire les Rx dans les alvéoles pulmonaires, sans rétention préalable dans les voies respiratoires supérieures.
Le Rx utilisé peut avoir un effet local ou systémique.
Ce mode d’administration peut avoir parfois la même valeur qu’une injection IV.

Question 9

Quelle avantage présente la voie pulmonaire ?

Answer 9

Les avantages de cette voie sont qu’elle permet d’éviter les sucs digestifs sur des composés parfois fragiles et de faire agir directement sur les poumons des Rx spécifiques des affections pulmonaires.

Question 10

Quelles sont les trois étapes du cheminement des particules de l’appareil générateur jusqu’à site de fixation dans les voies respiratoires et le transfert des principe actif contenu dans les particules à partir de leur point de dépôt vers le reste de l’organisme ?

Answer 10

1- Le transit
2- La rétention et la clairance
3- L’absorption

Question 11

Qu’est-ce que le transit ?

Answer 11

L’aérosol chemine de l’appareil générateur jusqu’à son point de fixation sur l’épithélium respiratoire en passant par la cavité buccale – trachée – bronches – bronchioles – canaux alvéolaires et alvéoles pulmonaires

Question 12

Quel sont les facteurs qui influencent le transit?

Answer 12

• La taille des particules : les petites particules permettent d’atteindre les alvéoles pulmonaires plus bas
• Le mode de respiration : rapide pousse plus loin les grosses particules et lent peut prolonger le temps de séjour
• Le flux gazeux : rapide cause de la turbulence et les particules se heurtent et peuvent se déposer sur différentes parties de l’appareil respiratoire et lent réduit la turbulence qui fait en sorte d’augmenter la pénétration
• L’humidité : particules hydroscopiques absorbent l’eau et leur diamètre augmentent = dépôt prématuré.
• La température : température du corps serait idéale pour éviter une augmentation du diamètre (T inférieure) et une condensation (T supérieure)

Question 13

Par quoi la rétention et la clairance est-t-elle influencée ?

Answer 13

– La vitesse de dissolution et de diffusion à travers le manteau muqueux.
– L’élimination des particules se fait essentiellement par les mouvements ciliaires et la durée de cette clairance est d’environ 100 heures.

Question 14

Où se passe l’absorption et comment ?

Answer 14

– Nez, Bouche et pharynx, Trachée, Bronche et alvéoles. Une partie de la substance inhalée sous forme d’aérosol est fixée dans le tractus est absorbée par la muqueuse.

Question 15

Pourquoi est-ce que la voie pulmonaire peut être une voie privilégiée ?

Answer 15

grande surface et réseaux capillaires importants

Question 16

Les particules arrêtées au niveau du nez et de la bouche pourraient-elles entrées dans le TGI ?

Answer 16

Oui, elles sont susceptibles d’y pénétrer

Question 17

Quelle caractéristiques des particules détermine l’importance de leur absorption ?

Answer 17

Le diamètre des particules, peut importe leur niveau d’absorption

Question 18

Pour une activité pharmacologique donnée, les doses données, comparativement à d’autres formes, sont-t-elles plus élevées ou plus faible et pourquoi ?

Answer 18

Les doses en principe actif d’un aérosol sont infiniment plus faibles à cause de la biodisponibilité élevée

Question 19

Quels sont les avantages de la voie pulmonaire ?

Answer 19

• Absorption rapide
• Utilisée pour effets locaux (bronchodilatateur) ou systémique (anesthésiques volatils)
• Grande surface de contact entre l’air et le sang

Question 20

Quels sont les désavantages de la voie pulmonaire ?

Answer 20

• La taille des particules détermine l’endroit
anatomique ou se situera le Rx dans les voies respiratoires
• Peut stimuler le réflexe de toux
• Certains Rx peuvent être avalés

Question 21

Pourquoi l’oeil n’est pas un site d’absorption qui convient très bien à l’absorption des Rx ?

Answer 21

Sécrétion et écoulement des larmes et de l’humeur aqueuse ainsi que la structure de la cornée gênent en général le passage des Rx.

Une préparation ophtalmique ne demeure qu’un temps très bref en contact avec
l’oeil.

Question 22

Quelles sont les deux façons pour la pénétration oculaire ?

Answer 22

• Par voie orale ou parentérale: Diffusion du sang vers les fluides oculaires (conjonctive).
• Instillation: à travers la cornée.

Question 23

Quels sont les facteurs susceptibles de modifier la disponibilité des principes actifs ?

Answer 23

1 - Facteurs physiologiques :
Les lésions (perméabilité des tissus augmentée et donc la vitesse d’absorption)
Certains Rx peuvent se fixer au protéines des larmes et ainsi entraîner une perte d’activité
2- Facteurs physicochimiques :
Propriétés des Rx et des solutions ophtalmiques = modification de la biodisponibilité (en jouant sur la perméabilité de la cornée ou un larmoiement provoqué)
Tonicité : isotonique préférable pour ne pas affecter les cellules.
3- pH :
Les larmes ont un pH de 7,4 alors, les solutions ayant un pH entre 7,4 et 9,6 ne sont pas irritantes
4- Concentration du PA :
Processus de diffusion passive souvent. Dilution du PA variable selon l’irritation de l’oeil. Une partie du PA peut être éliminé par le canal lacrymal ainsi.

Question 24

Quelles tonicité de solution ophtalmique est moins bien tolérée ?

Answer 24

Solution hypotoniques : elle provoque une augmentation de la perméabilité.

Les solutions hypertoniques sont relativement bien tolérées.

Question 25

Quel est l’avantage et le désavantage de la voie oculaire ?

Answer 25

• Traitement local = avantage

* Possibilité d’absorption et d’effets systémiques = désavantage

Question 26

Quels sont les avantages de la voie nasale ?

Answer 26

•Traitement local
•Traitement général (hormones polypeptidiques
comme la desmopressine)
•Permet d’éviter les effets de 1er passage*.

Question 27

Quels sont les désavantages de la voie nasale ?

Answer 27

•Possibilité d’absorption et d’effets systémiques (lors de Tx local)

Question 28

Quel est l’avantage et le désavantage de la voie oculaire ?

Answer 28

Traitement local (évite premier passage) = avantage 
Possibilité d'absorption et d'effets systémiques = désavantage

Question 29

Pourquoi des prises de sang sont nécessaires pour certains patient prenant des médicaments ?

Answer 29

Des échantillons sanguins de ces personnes doivent être prélevés pour mesurer les concentrations plasmatiques afin d’ajuster leur dose
Cela s’appelle de la pharmacocinétique clinique.

Question 30

Quelles sont les autres utilités derrière l’utilisation des concentrations plasmatiques ?

Answer 30

1- Test anti-dopage
2- Prouver une intoxication
(entre autres)

Question 31

Puisqu’il est difficile de prélever plusieurs échantillons sanguins sur une longue période de temps comment les prédictions des concentrations plasmatique sont faites ?

Answer 31

Avec une bonne connaissance des courbes et équations de pharmacocinétique reliées à un médicament en particulier, il est possible de faire
des prédictions des conséquences cliniques même avec peu d’échantillons.

Question 32

À quoi servent les courbes et équations de pharmacocinétique ?

Answer 32

Prédire (par extrapolation), avec une excellente certitude, la concentration plasmatique à n’importe quel temps après l’administration du médicament.

Question 33

Quels sont les 4 paramètres connus des nouveaux médicaments mis sur le marché ?

Answer 33

• la concentration plasmatique maximale (Cpmax)
• le temps de demi-vie (T1/2)
• le volume de distribution (Vd)
• la clairance (CL)

Question 34

Comment se font les études de pharmacocinétique ?

Answer 34

Elles se font rarement chez des individus malades, et les premières études sont réalisées chez les animaux puis sur des volontaires sains. Plus l’animal est gros, plus les résultats risquent d’être représentatif de l’humain. Les animaux possèdent tout de même différentes enzymes que les humains.

Question 35

À quoi servent les modèles pharmaceutiques ?

Answer 35

Étant donné que la disposition des médicaments dans l’organisme est complexe à cause des processus ADME, l’utilisation d’équations mathématiques s’appliquant dans certains modèles pour simplifier ces phénomènes et prédire le comportement du médicament dans l’organisme est donc nécessaire.

Question 36

Quel est le modèle le plus utilisé en pharmacocinétique et quelles sont ses particularités ?

Answer 36

Monocompartimental :
1- Aide à déterminer les paramètres PK importants de la plupart des médicaments.
2- Tous les organes, tissus et fluides de l’organisme font partie du même compartiment.
3- On suppose alors, qu’après l’administration, le médicament se distribue instantanément et de manière uniforme dans tout l’organisme.

Question 37

Quel est le modèle utilisé pour les médicament qui ne se distribuent pas instantanément dans l’organisme (même après une dose IV) ?

Answer 37

Bicompartimentale :
1-Distribution rapide dans la circulation systémique et dans les organes les mieux perfusés (foie, reins…) puis lente dans les autres parties (tissus) du corps.
2-Il se produit alors un équilibre dans ces différents compartiments.

(plusieurs constantes d’équilibre K)

Question 38

À quoi sert une courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps ?

Answer 38

L’outil le plus utilisé en pharmacocinétique sert à : calculer des paramètres comme l’absorption, la distribution et l’élimination, d’interpréter une posologie et de reconnaître une interaction médicamenteuse, entre autres.

Question 39

Comment la prise de sang arrive à une courbe de concentration plasmatique ?

Answer 39

1- Le volontaire prend le médicament qui se distribue en entier dans son organisme
2- Des prélèvements sanguins sont pris à des temps déterminés
3- Les tubes individuels sont centrifugés et le plasma est congelé ou analysé
4- L’appareil détermine une concentration
5- Il est alors possible de construire un tableau puis un graphique des concentrations plasmatiques en fonction du temps

Question 40

Qu’est-ce que le graphique indique ?

Answer 40

C0 = concentration initiale, C0/2 = concentration lorsque 50% de la dose est éliminée, T1/2 = temps de demi-vie, temps pris pour que 50% de la dose soit éliminée

Question 41

Est-ce nécessaire de tracer le graphique des
concentrations plasmatiques en fonction du
temps pour trouver le temps de demi vie
(T1/2)?

Answer 41

Non, il est possible de l’estimer à partir du tableau contenant les données de concentrations plasmatiques. Il sera le même que celui trouver à partir du graphique

Question 42

Qu’est-ce que donne un graphique semi-log ?

Answer 42

Une pente droit descendant nous permettant de calculer le temps de demi-vie

Question 43

Si la concentration initiale (au temps zéro) est de 0 microgrammes/ml, qu’est-ce que cela signifie ?

Answer 43

Que le médicament a été donnée via une voie nécessitant une absorption préalable tel que la voie PO.

Question 44

Dans un graphique de concentration plasmatique en fonction du temps illustrant un PA ingéré par voie PO, comment faut-il calculer le temps de demi-vie?

Answer 44

Cmax/2 = temps de demi-vie. Pareil que pour une voie intraveineuse même si absorption pas totalement finis ou même si l’élimination commence dès le début.

Question 45

Qu’est-ce qu’un ordre de réaction dans la pharmacocinétique ?

Answer 45

Les processus du devenir un médicament dans l’organisme, ADE, dépendent de vitesse de réaction et de transfert variables.

Les processus sont soit d’ordre zéro ou premier.

Question 46

Quel ordre représente la cinétique des médicament le plus ?

Answer 46

La cinétique d’ordre premier : signifie que la vitesse de réaction est proportionnelle à la quantité (A pour amount) ou à la concentration sanguine ou plasmatique (Cp) du médicament.

Plus de médicament, plus la vitesse sera grande.

Question 47

À quoi est reliée la constante d’équilibre K dans l’équation différentielle mettant en relation la quantité (ou la concentration) et le temps dans la cinétique d’ordre 1 ?

Answer 47

La constante k s’exprime en unité de temps-1 (exemple h-1). Elle est donc étroitement reliée au temps de demi-vie.

Question 48

Quel est le but du calcul différentiel ?

Answer 48

Déterminer la vitesse de transfert ou vitesse de réaction d’une variable (une unité de masse par unité de temps en PK).

Question 49

Que signifie Ke et Ap0 ou Cp0 ?

Answer 49

Ke est une constante de proportionnalité appelée ici constante de vitesse d’élimination. Le signe négatif signifie une diminution de la quantité. la constante de vitesse d’élimination (ke) pour un principe actif donné ne varie pas en fonction du temps ou de la quantité résiduelle et elle exprime qu’une fraction de la quantité résiduelle est éliminée par unité de temps.

Ap0 ou Cp0 est la quantité ou concentration plasmatique au temps zéro.

Question 50

À quoi sert la pente de la tangente ?

Answer 50

Une dérivé permet d’obtenir la pente de la tangent en un point donné. Plus la tangente, trouvé sur le graphique ou à l’aide de l’équation différentielle, est à pic, plus la vitesse est grande.

Question 51

Quand avons-nous affaire à un phénomène d’ordre 1 ?

Answer 51

Lorsque la vitesse de réaction est proportionnelle à la quantité résiduelle de médicament. (la vitesse d’élimination du médicament se fait plus rapidement au début et moins rapidement dans le temps (proportionnelle à la quantité)).

Question 52

Comment obtenir la concentration d’un médicament en tout temps ?

Answer 52

En intégrant l’équation différentielle. On obtient des équations sous formes logarithmiques qui sont en fait des relations linéaires entre le logarithme des concentrations (ou des quantités) et le temps.

Donc ke se calcule selon la pente de la droite.
Ordre premier = cinétique linéaire (dans un graphique semi-logarithmique)

Question 53

Qu’est-ce qu’un processus ordre zéro ?

Answer 53

Quand la vitesse de réaction est indépendante de la quantité ou concentration du médicament.

Question 54

Dans quelles circonstances se produit une ordre zéro ?

Answer 54

– Saturation des enzymes de biotransformation.
– L’absorption et l’excrétion se font par des transporteurs qui peuvent être saturés.
– Certaines formes pharmaceutiques sont fabriquées et formulées de façon à permettre la libération du principe actif par un processus d’ordre zéro (ex: perfusion, pompe osmotique).

Question 55

L’intégration de l’équation différentiel donne quoi?

Answer 55

Une relation linéaire (dans un graphique cartésien et non semi-log) entre les concentrations (ou quantités) et le temps.