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imunologia > pp 5 > Flashcards

pp 5 Flashcards

exame

1
Q

Os TLRs interagem com diferentes moléculas adaptadoras que ativam
diferentes vias de sinalização

A

Todos os TLR interagem com
MyD88
, exceto o TLR-3

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2
Q

denominações

A

MyD88: myeloid differentiation factor 88
MAL: MyD88 adaptor-like
TRIF: TIR domain-containing adaptor-inducing
IFN-
TRAM: TRIF-related adaptor molecule

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3
Q

Sistema Imunitário Adaptativo

A

celulas T e B

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4
Q

celulas B

A
  • Expressam recetores de antigénio de
    células B (B-cell antigen receptor,
    BCR), que são anticorpos
    (imunoglobulinas) de superfície
    *Quando encontram antigénio
    proliferam e diferenciam-se em células
    plasmáticas produtoras de anticorpos
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5
Q

celulas T

A

*Expressam recetores de células T
(T-cell receptor, TCR)
*Quando encontram antigénio
proliferam e diferenciam-se em
células T efetoras

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6
Q

Memória Imunológica

A

Antigénio: qualquer molécula que se ligue especificamente a um anticorpo
ou que gere fragmentos peptídicos reconhecíveis pelo TCR

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7
Q

Estrutura dos recetores de antigénio

A

anticorpo
TCR

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8
Q

anticorpo

A

Região constante
e região
variável
2 cadeias leves

2 cadeias pesadas

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9
Q

TCR

A

Região constante e
região variável
1 cadeia alfa
1 cadeia beta

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10
Q

antigenios

A
  • qualquer tipo
    de estrutura química
    (proteínas, glicoproteínas,
    polissacáridos)
  • proteínas; os epítopos (péptidos) só são
    reconhecidos se forem apresentados por glicoproteínas
    de superfície especializadas chamadas Major
    Histocompatibility Complex (MHC)
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11
Q

Epítopo ou determinante antigénico:

A

parte do antigénio reconhecida pelo recetor

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12
Q

Geração de recetores de antigénio

A
  • Os genes dos recetores de antigénio são gerados por rearranjos somáticos de
    segmentos incompletos de genes do recetor.
  • Esta diversidade combinatória garante a codificação de uma grande diversidade
    de recetores por uma pequena quantidade de material genético.
  • Esta diversidade é aumentada pela adição ou subtração aleatória de nucleótidos
    na junção dos segmentos génicos (diversidade juncional).
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13
Q

Repertório de recetores de linfócitos:

A

pelo menos 10^8 especificidades diferentes

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14
Q

expansão clonal

A

Linfócitos ativados por antigénio geram clones de
células efetoras com a mesma especificidade

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15
Q

deleção clonal

A

Linfócitos com recetores auto-reativos são
normalmente eliminados durante o desenvolvimento
(deleção clonal) ou são funcionalmente inativados

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16
Q

Princípios da Teoria da Seleção Clonal:
(4)

A
  • Cada linfócito possui apenas um tipo de recetor com uma especificidade única
  • A interação entre uma molécula estranha e um recetor de linfócito capaz de ligar essa
    molécula com alta afinidade leva à ativação do linfócito
  • As células efetorasdiferenciadas derivadas de um linfócito ativado terão recetores de
    especificidade idêntica à da célula parental
  • Linfócitos portadores de recetores específicos para moléculas ubíquas próprias são
    eliminadas numa fase inicial do desenvolvimento da célula linfoide e, portanto, estão
    ausentes do repertório de linfócitos maduros
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17
Q

Os anticorpos protegem …

A

contra patogénios extracelulares e seus produtos tóxicos.

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18
Q

anticorpo:

regioes

A
  • Região variável (V) de reconhecimento do antigénio
  • Região constante (C) que determina a classe de imunoglobulinas (IgA,
    IgD, IgE, IgG, IgM) e a função efetora
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19
Q

afinidade

A

força da interação entre um local de ligação de antigénio e o antigénio

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20
Q

avidez

A

força total da interação anticorpo:antigénio

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21
Q

Estrutura dos anticorpo

A
  • Moléculas com ~150 kDa
    *Compostos por 4 cadeias polipeptídicas:
    2 cadeias leves (L)
  • Lambda (Y) ou kappa (k)– 2 cadeias pesadas (H)
  • Isotipos: u,s, y,alfa ou e, correspondentes às classes de imunoglobulinas
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22
Q

A região “hinge” da Ig permite …

A

… flexibilidade na ligação a múltiplos antigénios

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23
Q

A molécula de anticorpo pode ser clivada em fragmentos funcionalmente distintos

A

Enzimas proteolíticas que clivam a molécula de anticorpo permitem separar as
zonas de ligação do anticorpo (fragment antigen binding, Fab) das
zonas que interagem com moléculas efetoras (fragmento cristalizável, Fc)

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24
Q

As diferentes classes de Ig são distinguidas pela estrutura das suas
cadeias pesadas da região constante

A
  • Inicialmente expressas
    em células B naïve:
  • IgM e IgD
  • Expressas após “class switching”
    (envolve recombinação somática de DNA):
  • IgG, IgE e IgA.
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25
IgM
primeira classe de Ig produzida após ativação das células B; pentâmero, logo maior avidez; mas sendo uma molécula grande está sobretudo em circulação e não nos tecidos
26
IgD
co-expresso com IgM na superfície das células B maduras e quase não é secretada; função ainda não é conhecida
27
IgG
produzidas durante a resposta imunitária; em circulação e em tecidos (espaço extracelular)
28
IgE
defesa de parasitas multicelulares; envolvida em alergias
29
IgA
em circulação e em mucosas; pode formar dímeros
30
A IgM e a IgA podem formar polímeros
Polimerização permite ligar epítopos repetitivos e aumentar a avidez
31
IgA
geralmente forma dímeros nas mucosas (dimerização importante para o transporte através do epitélio) e monómeros no plasma.
32
IgM
forma pentâmeros ; polimerização importante pois a IgM é produzida como primeira resposta à infeção e a afinidade do anticorpo é baixa.
33
A região constante confere ...
... especialização functional ao anticorpo.
34
Os domínios de uma molécula de imunoglobulina têm estruturas semelhantes
* Cada domínio C ou V é constituído por duas  sheets, cada uma feita de vários  strands * O domínio Ig é constituído pelas duas  sheets ligadas por uma ponte dissulfeto entre resíduos de cisteína das beta sheets
35
qual é a Interação do anticorpo com o antigénio específico
Sequências hipervariáveis (HV) que formam regiões determinantes de complementaridade (CDRs) formam o local de ligação ao antigénio
36
Os anticorpos ligam
* ligam os antigénios via contatos nos CDR que são complementares em tamanho e forma ao antigénio. *ligam-se a formas conformacionais na superfície dos antigénios usando forças não covalentes
37
Rearranjo genético das imunoglobulinas
*Os genes que compõem a região variável são gerados por recombinação somática de segmentos genéticos : - a sequência de DNA que codifica o exão da região variável não está presente no genoma, é codificado por segmentos de DNA separados que são editados para formar o exão (durante o desenvolvimento da célula B, que ocorre na medula óssea). Em células não linfóides não ocorre rearranjo e os segmentos de gene da região variável permanecem distantes.
38
Segmentos de gene:
V ou variável J ou de junção D ou de diversidade (só na cadeia pesada)
39
Múltiplos segmentos de gene V ...
... estão presentes em cada locus de imunoglobulina
40
O rearranjo dos segmentos de gene V, D e J é guiado por sequências de DNA adjacentes
Regra 12/23: segmentos de gene com espaçador RSS de 12 bp só se ligam a espaçador RSS de 23 bp
41
A reação que recombina os segmentos
V, D e J envolve vários tipos de enzimas modificantes de DNA (V(D)J recombinase), específicas ou não de células linfoides. RAG-1 e RAG-2:
42
RAG-1 e RAG-2:
enzimas específicos de células linfoides; formam um dímero e iniciam a recombinação V(D)J.
43
A adição e subtração de nucleótidos nas junções dos segmento contribui para
a diversidade da região de ligação ao antigénio (HV3)
44
nucleotidos P
palindrómicos
45
nucleotido N
non-template-coding
46
A diversidade do repertório de anticorpos é gerada por 4 processos:
1. Diversidade combinatorial 2. Diversidade de junção 3. Diferentes cadeias leves e pesadas V 4. Hipermutação somática
47
1. Diversidade combinatorial:
existem múltiplas cópias de cada segmento de gene que podem ser combinadas de formas diferentes
48
2. Diversidade de junção:
nas junções entre os segmentos de gene há introdução ou deleção de nucleótidos pelo processo de recombinação
49
3. Diferentes cadeias leves e pesadas V
podem emparelhar para formar o local de ligação ao antigénio
50
4. Hipermutação somática
que ocorre apenas em células B após início de uma resposta imunitária; introduz mutações pontuais nos genes da região V rearranjados
51
A IgM e a IgD são originadas a partir...
do mesmo transcrito de pre-mRNA e são simultaneamente expressas na superfície de células B maduras
52
As formas transmembranar e secretada das Ig são ...
geradas de transcritos de RNA da cadeia pesada alternativos
53
Reconhecimento do antigénio por células T:
Cada célula T tem cerca de 30,000 recetores de antigénio idênticos na superfície Cada recetor consiste em 2 cadeias polipeptídicas chamadas T-cell receptor a (TCRa) e TCRB
54
TCR
*O heterodímero TCRα:β é muito semelhante ao fragment Fab da Ig: cada cadeia é composta por 2 domínios Ig e as 2 cadeias são unidas por uma ponte dissulfeto; diferenças: apenas 1 local de ligação ao antigénio e nunca é secretado * Outro tipo de TCR semelhante: TCR: (população minoritária mas importante)
55
MHC:
* O recetor de células T reconhece o antigénio na forma de um complexo péptido:MHC * Há 2 classes de moléculas de MHC que composição diferente mas estrutura 3D parecida: classe I e II. * O péptido fica ligado ao MHC como parte integral da estrutura * As moléculas de MHC são instáveis sem péptido ligado
56
MHC class I:
liga péptidos curtos ( 8 -10 aa) pelas extremidades
57
MHC class II:
liga péptidos de qualquer comprimento (pelo menos 13 aa) por interações intermédias
58
CD4 e CD8
* As proteínas de superfície das células T CD4 e CD8 contactam diretamente com moléculas de MHC e são necessárias para uma resposta eficiente ao antigénio
59
As moléculas de MHC classe I são expressas:
em todas as células nucleadas, embora sejam mais fortemente expressas em células hematopoiéticas; MHC I aumenta na presença de IFN-a, -B e −y
60
As moléculas de MHC classe II são normalmente expressas:
*apenas por um subconjunto de células hematopoiéticas e por células do estroma tímico; podem ser expressas por outros tipos de células após exposição à citocina inflamatória IFN- (produzida por células CD4 Th1 ativadas, T CD8 e NK)
61
Gene do recetor de células T:
Os segmentos de gene de recetor de células T são rearranjados de forma semelhante ao das Ig e pelos mesmos enzimas .

imunologia (10 decks)

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