Presentación antigénica y células presentadoras de antígeno (MTA) Flashcards
(143 cards)
1
Q
Principales funciones de los LT.
A
- CD8+: erradicar infecciones por microbios intracelulares
- CD4+: activar otras células
2
Q
Células que capturan y presentan antígenos a los linfocitos T
A
APC
3
Q
Diferencia entre LB y LT en el reconocimiento de antígenos.
A
- LB reconoce péptidos, proteínas, ácidos nucléicos, glúcidos y lípidos
- LT solo reconoce péptidos con MHC
4
Q
Clase de MHC reconocido por LT CD8+.
A
Clase I
5
Q
Clase de MHC reconocido por LT CD4+.
A
Clase II
6
Q
APC más eficaces en la activación de LT vírgenes.
A
Células dendríticas
7
Q
Los macrófagos y LB funcionan mejor presentando antígenos a…
A
LT efectores previamente activados
8
Q
Productos de microbios o sustancias que desencadenan respuestas inmunitarias innatas y que potencian la expresión de coestimuladores y citocinas y estimulan las funciones presentadoras de las CPA.
A
Adyuvantes
9
Q
Los microbios y antígenos proteínicos que entran a través de los epitelios son concentrados en…
A
Los ganglios linfáticos
10
Q
Los antígenos transportados por la sangre son capturados en…
A
El bazo
11
Q
Receptor que comienzan a expresar las DC residentes de tejidos que ingirieron un antígeno y a dónde las dirige.
A
CCR7, específico para CCL19 y 21 de los ganglios linfáticos
12
Q
Son aquellas moléculas cuya función es mostrar antígenos peptídicos para ser reconocidos por los linfocitos T CD8 y CD4.
A
MHC de clase I y II
13
Q
Células donde se expresa el MHC-I.
A
Casi todas las células nucleadas
14
Q
Células donde se presenta el MHC-II.
A
DC, LB, macrófagos, células epiteliales tímicas, etc.
15
Q
Citocinas que aumentan la expresión de MHC-I.
A
IFN 1, IFN-α, IFN-β e IFN-γ
16
Q
Citocina que aumenta la expresión de MHC-II.
A
IFN-γ
17
Q
Componentes estructurales de las moléculas de MHC.
A
- Hendidura de unión al péptido
- Dominio tipo Ig
- Dominio transmembrana
- Dominio citoplasmático
18
Q
Componentes estructurales de la molécula de MHC-I.
A
Cadena α + microglobulina β2 + péptido unido
19
Q
En el MHC-I, la zona de unión al péptido se encuentra…
A
En la cadena α; entre α1 y α2
20
Q
Componentes estructurales del MHC-II.
A
Cadena α + cadena β + péptido unido
21
Q
En el MHC-II, la zona de unión al péptido se encuentra…
A
Entre la región α1 y β1
22
Q
Tamaño de los péptidos que puede presentar el MHC-I.
A
8-11 aa
23
Q
Tamaño de los péptidos que puede presentar el MHC-II.
A
10-30 aa
24
Q
Estudiar la siguiente imagen
A
¡Bien!
25
Menciona los pasos para el procesamiento y presentación de proteínas citosólicas.
| Vía clase 1 del MHC: citosólica
1. Las proteínas víricas o tumorales se ubicuitinan y degradan en el proteosoma
2. Los péptidos formados se transportan hasta el RE por TAP
3. Con ayuda de ERAP, ERAp57, tapasina y calreticulina se ensambla el complejo péptido-MHC-I
4. El complejo se libera por exocitosis y se presenta a LT CD8+
26
Tipos de proteosoma.
| Vía clase 1 del MHC: citosólica
* Inmunoproteosomas: en DC y APC
* Timoproteosomas: en células tímicas
27
Proteína necesaria para el transporte de péptidos al RE.
| Vía clase 1 del MHC: citosólica
TAP
28
Molécula a la que se une el MHC-I recién sintetizado.
| Vía clase 1 del MHC: citosólica
Tapasina
29
Componentes del complejo de carga de péptidos. Encargados de ensamblar y elegir al péptido de mayor afinidad.
| Vía clase 1 del MHC: citosólica
Tapasina + ERAp57 + calreticulina
30
Molécula encargada de recortar los péptidos hasta el tamaño adecuado para MHC-I.
| Vía clase 1 del MHC: citosólica
Aminopeptidasa asociada al RE (ERAP)
31
Menciona los pasos para el procesamiento y presentación de proteínas endocitadas.
| Vía clase 2 del MHC: endocítica
1. Captación de proteínas extracelulares
2. Degradación de proteínas en endosomas y lisosomas
3. Biosíntesis y transporte del MHC-II + Ii en vesículas a endosomas
4. Asociación de péptidos procesados a MHC-II en lisosomas
5. Expresión de complejos péptido-MHC-II en superficie a LT CD4+
32
La mayoría de péptidos asociados a MHC-II derivan de...
| Vía clase 2 del MHC: endocítica
Antígenos proteínicos ingeridos y digeridos en endosomas/lisosomas por APC
33
Proteasa más abundante en lisosomas/endosomas encargada de degradar los antígenos protéinicos.
| Vía clase 2 del MHC: endocítica
Catepsina
34
Chaperonas encargadas de ensamblar el MHC-II en el RE.
| Vía clase 2 del MHC: endocítica
Calnexinas
35
Molécula asociada a MHC-II con la que se transporta a los endosomas. Ocupa la hendidura de unión al péptido.
| Vía clase 2 del MHC: endocítica
Cadena invariante (Ii)
36
Función de la cadena invariante.
| Vía clase 2 del MHC: endocítica
Impide la aceptación de péptidos del RE.
37
Función de las catepsinas dentro de los endosomas/lisosomas relacionada con la Ii.
| Vía clase 2 del MHC: endocítica
La degradan y dejan solamente un resto CLIP en la hendidura.
38
Función de HLA-DM.
| Vía clase 2 del MHC: endocítica
DM actúa como intercambiador de péptidos; elimina CLIP y encuentra el péptido más afin al MHC-II.
39
Función de HLA-DO.
| Vía clase 2 del MHC: endocítica
Regula negativamente la función de HLA-DM
40
Ubiquitina E3 ligasa encargada de marcar moléculas del MHC-II para su degradación. Esta se bloquea en respuesta a microbios y citocinas producidas en una infección.
| Vía clase 2 del MHC: endocítica
MARCH-1
41
Desenlace de la presentación del complejo MHC-I a un LT CD8+.
Muerte de célula diana que expresa el antígeno.
42
Desenlace de la presentación del complejo MHC-II por un macrófago/LB a un LT CD4+. (2 respuestas).
* Activación del macrófago y muerte del microbio fagocitado.
* Secreción de anticuerpos por LB
43
Nombre que se le da al epítopo que se puede unir con mayor avidez a las moléculas del MHC.
Epítopo inmunodominante
44
Poblaciones de linfocitos T que son capaces de reconocer antígenos no proteínicos sin la necesidad de MHC.
Linfocitos T NK y linfocitos T γδ
45
Antígenos que pueden reconocer los LTNK. Mencionar la molécula encargada.
Lípidos y glucolípidos. CD1.
46
Todas las moléculas de CD1 se unen a...
Lípidos
47
Microorganismo principal al que reconocen los LNKT.
Micobacterias
48
Antígenos que pueden reconocer los Linfocitos γδ.
Proteínas, lípidos, pequeñas moléculas fosforiladas y alquilaminas
49
* Suelen estar compuestos de proteínas integrales de membrana → superfamilia de Ig
* Participan en el reconocimiento del ligando
* Se asocian a otras proteínas transmembranarias transmisoras de señales con estructuras tirosínicas especiales en sus colas citoplasmáticas
| Es una familia
Familia de receptores inmunitarios
50
Las proteínas transmisoras de señales de esta familia están situadas a menudo cerca de...
| Familia de receptores inmunitarios
Tirosinas cinasas de la familia SRC
51
Se encuentran en los receptores y proteínas asociadas implicados en la ACTIVACIÓN celular. Reclutan SYK o ZAP70.
| Tirosinas cinasas de la familia SRC
Estructuras de activación tirosínica del receptor inmunitario (ITAM)
52
Se encuentran en los receptores y proteínas asociadas implicados en la INHIBICIÓN celular. Eliminan el fosfato de las estructuras fosfotirosínicas o de fosfatos lipídicos.
| Tirosinas cinasas de la familia SRC
Estructuras tirosínicas de inhibición del receptor inmunitario (ITIM)
53
Contienen un motivo citosólico. Esta puede actuar como inhibidor o como activador.
| Tirosinas cinasas de la familia SRC
Estructuras tirosínicas de cambio del receptor inmunitario (ITSM)
54
Miembros de la familia de receptores inmunitarios.
* Receptores para el antígeno en LB y T
* Receptores para Fc en LB, células mielocíticas y mastocitos
* Receptores activadores/inhibidores de LNK, T y B
55
Las proteínas de reconocimiento transmiten señales que forman complejos con las proteínas que contienen ITAM → Entre estas se encuentran:
* Cadena ζ y proteínas CD3 del TCR
* Proteínas Igα e Igβ del BCR
* NKG2D de LNK
56
Muchos receptores inhibidores contienen ITIM → Entre ellos están:
* CD22 en LB
* FcγRIIB en LB y otras
* Receptores inhibidores del linfocito NK
57
Receptor que contiene un motivo ITSM.
Receptor inhibidor de LT PD-1.
58
Señales débiles del receptor para la supervivencia de los clones con receptores funcionales de LT.
Selección positiva
59
Señales fuertes para inducir apoptosis de clones para antígeno autorreactivos.
Selección negativa
60
Proteína transmembranaria transmisora de señales en un linfocito que puede facilitar la activación del receptor mediante su unión simultánea al mismo complejo antigénico reconocido.
Correceptor
61
* Añaden otro grado de control al proceso de activación del linfocito
* Proporcionan segundas señales y aseguran que las respuestas inmunitarias sean óptimas
* Estos no se unen a los antígenos que son reconocidos por el receptor, sino a ligandos distintos en una APC
Coestimuladores
62
Este es un heterodímero que consta de dos cadenas transmembranarias (α y β) unidas entre sí.
Receptor del LT para el antígeno
63
Cada cadena α y β del TCR consta de:
1. Dominio tipo Ig variable (V)
2. Dominio tipo Ig constante (C)
3. Región transmembrana
4. Región citoplasmática
64
Componentes del complejo del TCR.
* Heterodímero αβ (TCR)
* Heterodímero γɛ del CD3
* Heterodímero δɛ del CD3
* Homodímero ζζ
65
Consecuencia del reconocimiento de complejos péptido-MHC por el TCR.
Permite la disposición de las ITAM asociadas a CD3 y ζ
66
Se unen a regiones no polimórficas de las moléculas del MHC y facilitan la producción de señales por el complejo del TCR durante la activación del linfocito
Correceptores de LT: CD4 y CD8
67
Monómero en la superficie de los linfocitos T periféricos, de los timocitos, fagocitos mononucleares y células dendríticas. Tiene 4 dominios extracelulares, región transmembrana y cola citoplasmática. Se une a MHC-II en α2 y β2.
CD4
68
Heterodímero de dos cadenas relacionadas → CD8α y CD8β. Las cadenas α y β tienen un solo dominio extracelular de Ig, una región hidrófoba transmembrana y una cola citoplasmática. Se une a MHC-I en α2 y con la microglobulina β2.
CD8
69
Componente presente en las colas citoplasmáticas de CD4 y CD8 y su función.
Cinasa LCK. Fosforila ITAMs de las proteínas CD3 y ζ
70
Proceso que ocurre cuando el TCR reconoce el complejo péptido-MHC en una APC y se movilizan varias proteínas de superficie y moléculas intracelulares transmisoras hasta la zona de contacto entre el linfocito T y la APC.
Formación de sinapsis inmunitaria o cúmulo de activación supramolecular (SMAC)
71
Componentes del SMAC central (c-SMAC)
* Complejo del TCR
* Correceptores CD4/CD8
* Receptores para coestimuladores (CD28)
* Enzimas como PKCθ
* Proteínas adaptadoras
72
Componentes del SMAC periférico (p-SMAC)
Integrinas
73
Nombre que reciben las regiones de la membrana con un contenido lipídico diferende donde se localizan inicialmente moléculas transmisoras de la sinapsis inmunitaria. Al activarse se unen entre sí y forman la sinapsis.
Balsas lipídicas
74
Funciones de la sinapsis inmunitaria (3).
1. Contacto estable entre LT y APC
2. Asegura reparto específico del contenido de gránulos y citocinas
3. Región c-SMAC puede ser lugar importante para el recambio de moléculas transmisoras
75
Proteínas G pequeñas activadas por el reconocimiento del antígeno que estimulan proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAP). (Son 2)
RAS y RAC
76
Explica la vía RAS-MAP.
1. Reconocimiento del antígeno
2. LCK fosforila ITAM
3. ITAM recluta ZAP70
4. ZAP70 fosforila LAT y esta sirve como sitio de anclaje para G3B2
5. G3B2 recluta SOS
6. SOS intercambia GDP por GTP en RAS y la activa
7. RAS-GTP activa RAF
8. RAF activa MEK1
9. MEK1 activa ERK
10. ERK pasa al núcleo y activa ELK
11. ELK estimula la transcripción de FOS; componente de AP1
77
Explica la vía RAC-MAP.
1. En paralelo a la activación RAS, los adaptadores reclutan VAV
2. VAV intercambia GDP por GTP en RAC
3. RAC-GTP activa JNK
4. JNK fosforila c-JUN; segundo componente de AP1
78
Explica la vía de transmisión de señales mediadas por calcio y proteína cinasa C hasta la formación de IP3 y DAG.
1. Después de la activación del TCR, ZAP70 fosforila a los adaptadores LAT y SLP76; estos forman complejo en el interior de la membrana
2. LAT/SLP76 se unen a ITK y este activa PLCγ1
3. PLCγ1 activada cataliza la hidrólisis de PIP2
4. Se forman IP3 y DAG
79
Explica el mecanismo de IP3.
1. IP3 difunde hacia REL y se une al canal de calcio activado por ligando
2. Estimula la liberación de calcio del REL
3. La pérdida de calcio del REL la detecta ST1M1 y este activa al canal de calcio activado por liberación de calcio (CRAC) de la membrana celular
4. El calcio libre se une a la calmodulina
5. Los complejos calcio-calmodulina activan calcineurina
6. Calcineurina activa NFAT
80
Explica el mecanismo de DAG.
1. El aumento de calcio citosólico libre y DAG induce cambio en PKC
2. PKCθ de la sinapsis participa en la activación y translocación de NF-κB
81
* Necesario para la expresión de genes que codifican IL-2, IL-4, TNF y otras citocinas
* Lo activa la calcineurina
* Una vez en el núcleo se une a AP1
| Factor de transcripción
Factor nuclear de los linfocitos T activados (NFAT)
82
* Factor de transcripción presente en muchos tipos celulares
* Se activa de forma específica en LT mediante señales del TCR
* El mejor caracterizado se compone de las proteínas FOS y JUN
* Trabaja mejor combinada con NFAT
| Factor de transcripción
Factor nuclear activador de proteína 1 (AP1)
83
* Grupo de factores de transcripción muy relacionados que se activan en respuesta a señales del TCR
* Esenciales para la síntesis de citocinas
| Factor de transcripción
Factor nuclear κB (NF-κB)
84
En las respuestas inmunitarias, los LT tienen que reconocer el mismo antígeno dos veces:
1. Primero para iniciar la respuesta
2. Después para realizar funciones efectoras
85
Lugar principal en donde se da la activación inicial de los LT vírgenes.
Órganos linfáticos secundarios
86
Lugar donde se generan clones de LT.
Timo
87
Los LT activados envían señales a las APC, lo que incrementa aún más la capacidad de las APC de activar LT. Esto es un ejemplo de...
Retroalimentación positiva
88
Algunas moléculas de superficie expresadas e LT activados y citocinas inhiben una activación adicional. Esto es un ejemplo de...
Retroalimentación negativa
89
Lugares donde los LT efectores reconocen antígenos.
* Órganos linfáticos
* Tejidos periféricos extralinfáticos
90
LT de vida larga y tienen la capacidad potenciada de reaccionar contra el antígeno.
LT de memoria
91
Después de la eliminación del antígeno, las respuestas de los LT...
Disminuyen
92
Requisitos para la proliferación y diferenciación de LT.
* Reconocimiento del antígeno
* Coestimulación
* Citocnas
93
Primera señal necesaria para la activación → asegura que la respuesta inmunitaria sea específica.
Antígeno
94
Célula que capta y lugar a donde se transportan los antígenos proteínicos que atraviesan barreras epiteliales o que se producen en los tejidos.
Capturados por DC y son transportados a los ganglios linfáticos
95
Lugar donde son capturados los antígenos que entran a circulación y célula encargada.
Bazo; DC
96
V/F. Los antígenos solubles en la linfa pueden llegar a los ganglios linfáticos independientemente de las DC.
Verdadero
97
Función de la red reticular de fibroblastos.
Guíar a los LT para estar en constante movimiento
98
Consecuencias de la falta de coestimulación de los LT.
Entran en estado de falta de reactividad prolongada o mueren
99
Vía coestimuladora mejor caracterizada en la activación del LT.
Familia de coestimuladores B7:CD28
100
Son glucoproteínas integrales de membrana de cadena única, cada una con 2 dominios Ig extracelulares. Coestimulador presente en las APC.
B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86)
101
Es un homodímero, donde cada subunidad tiene in solo dominio extracelular de Ig. Se expresa en LT CD4+ principalmente y en el 50% de los LT CD8. Receptor de B7.
CD28
102
Estímulos que aumentan la expresión de B7 en APC.
* PAMP que se une a TLR
* Citocinas como IFN-γ
* CD40L
103
Células que expresan las mayores cantidades de coestimuladores.
DC maduras
104
Al activarse CD28, se activa PI3-cinasa y este activa AKT. Mencionar la función de AKT.
Favorece supervivencia celular
105
Factor de transcripción que su activación se ve amplificada por CD28.
NF-κB
106
Proteínas antiapoptósicas producidas al activarse CD28.
BCL-2 y BCL-XL
107
Resultados netos de la activación de CD28.
* Supervivencia
* Proliferación
* Diferenciación
108
* Se expresa en DC y LB
* Desempeña función esencial en las respuestas de anticuerpos dependientes de LT
* Necesario para el desarrollo y activación de los LTfh
| Otro coestimulador.
Coestimulador inducible (ICOS)
109
Receptores inhibidores de la familia del CD28. Coinhibidores.
* Antígeno del linfocito T citotóxico 4 (CTLA-4)
* Proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)
110
Ligandos a los que se une el coinhibidor CTLA-4.
B7-1 y B7-2
111
Ligandos a los que se une el coinhibidor PD-1.
PD-L1 y PD-L2
112
Proteína de membrana de la superfamilia del TNF → se expresa en LT activados.
| Otros coestimuladores
CD40L
113
Miembro de la superfamilia del TNFR → se expresa en APC.
| Otros coestimuladores
CD40
114
Consecuencias de la unión CD40:CD40L.
* Aumenta expresión de B7 y citocinas
* Promueven la diferenciación del LT
115
Nombre del proceso en el que los LT activados permiten a la APC convertirse en un estimulador más potente.
Autorización
116
Pasos para la activación del LT
| CD40:CD40L y CD28:B7
1. LT reconocen al antígeno (con o sin coestimuladores)
2. Se expresa CD40L en LT
3. CD40L se une al CD40 en DC y conduce a la expresión de B7 en DC y secreción de citocinas
4. B7 se une a CD28 de LT y este junto con las citocinas estimulan proliferación y diferenciación
117
Molécula expresada en el LT que ocasiona su retención en el ganglio linfático.
| Cambios en las moléculas de la superficie tras activación de LT
CD69
118
Mecanismo de acción de CD69.
| Cambios en las moléculas de la superficie tras activación de LT
1. Se une al receptor para esfingosina-1-fosfato 1 (S1PR1) y reduce su expresión
2. Al disminuir, la expresión de S1PR1 se reestablece y los LT salen de los órganos linfáticos
119
Molécula expresada por LT que los capacita para responder a la IL-2.
| Cambios en las moléculas de la superficie tras activación de LT
CD25 (IL-2Rα)
120
Molécula expresada en los LT a las 24-48 h del reconocimiento. Capacita a los LT para ayudar a macrófagos y LB y también activa a las DC para mejorar función de APC.
| Cambios en las moléculas de la superficie tras activación de LT
CD40L (CD154)
121
Moléculas expresadas en los LT a las 24-48 h que controlan la respuesta.
| Cambios en las moléculas de la superficie tras activación de LT
CTLA-4 y PD-1
122
Moléculas que conducen a los LT a órganos linfáticos secundarios y que reducen su expresión durante la activación.
| Cambios en las moléculas de la superficie tras activación de LT
CCR7 y CC62L
123
Moléculas que al activarse el LT aumenta su expresión para migrar a los lugares de infección y lesión.
| Cambios en las moléculas de la superficie tras activación de LT
* Integrinas: LFA-1 y VLA-4
* Ligandos para selectinas E y P
* Receptores para quimiocinas
124
Receptor para la molécula hialuronano. Auemnta su expresión cuando se activa el LT. La unión a su ligando ayuda a retener a los LT efectores em lugares de infección.
| Cambios en las moléculas de la superficie tras activación de LT
CD44
125
Las citocinas tienen acción:
| Activación de LT
* Autócrina
* Parácrina
126
Factor de crecimiento, supervivencia y diferenciación para LT → desempeña una función importante en la proliferación de LT estimulados y mantenimiento de LT reguladores.
IL-2
127
Principal célula secretora de IL-2.
LT CD4+
128
Componentes del receptor de IL-2 (IL-2R)
* IL-2Rα (CD25)
* IL-2/15Rβ (CD122)
* γc (CD132)
129
Consecuencia del esímulo crónico del LT por IL-2.
Desprendimiento de IL-2Rα
130
Proteína antiapoptósica inducida por IL-2.
| Funciones de la IL-2
BCL-2
131
Vía que se activa por IL-2 que estimula la progresión del ciclo celular.
| Funciones de la IL-2
Vía transmisora de señales de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR)
132
Citocinas aumentadas por estimulación de IL-2.
| Funciones de la IL-2
IFN-γ y la IL-4
133
Tipo de linfocitos que expresan IL-2R de forma constitutiva y son más sensibles a IL-2. Estos suprimen las respuestas inmunitarias contra antígenos propios y otros. No producen IL-2.
| Funciones de la IL-2
LT reguladores
134
Proceso que se produce al activar al LT y que convierte la pequeña reserva de linfocitos vírgenes específicos al antígeno en el grán número requerido para eliminarlo.
Expansión clonal
135
Proporcionan una defensa eficaz contra microorganismos patógenos frecuentes en el ambiente con los que pueden encontrarse de manera repetida.
| Tipo de linfocito T
LT de memoria
136
Maneras en las que se pueden desarrollar LT de memoria.
* Vía lineal
* Vía divergente
137
En los LT de memoria, la supervivencia prolongada se da por una mayor expresión de...
Proteínas antiapoptósicas
138
* Expresan CCR7 y selectina L
* Se alojan, sobre todo, en los ganglios linfáticos
* Capacidad limitada para realizar funciones efectoras
* Producen respuestas proliferativas muy rápidas y generan muchos linfocitos efectores
| Subpoblación de LT de memoria
LT de memoria centrales
139
* No expresan CCR7 ni selectina L
* Se alojan en zonas periféricas, como mucosas
* Ante el estímulo antigénico, producen rápidamente citocinas efectoras o se convierten rápidamente en citotóxicos
* No proliferan mucho
| Subpoblación de LT de memoria
LT de memoria efectores
140
* Presentes en diversos tejidos no linfáticos
* No circulan en sangre
* Defensa rápida frente a microbios presentes en tejidos
* La mayor parte expresan cantidades altas de CD69 → reduce expresión de S1PR1
| Subpoblación de LT de memoria
LT de memoria residentes en tejidos
141
* Contribuyen en respuestas secundarias en los tejidos
* Pueden moverse entre circulación y tejidos
| Subpoblación de LT de memoria
LT de memoria periféricos
142
Consecuencia de la disminución de proteínas antiapoptósicas en LT.
Muerte celular
143
Moléculas que reducen las señales activadoras de LT.
* Fosfatasas
* E3 ubicuitina ligasas
