Pulmonar

Question 1

Beta adrenomimetice - Efecte

Answer 1

•bronhodilataţie rapidă, înlătură criza de astm şi împiedică producerea crizelor previzibile
•Agoniști ai receptorilor β2 din bronşii – afinitate redusă pentru receptorii β1
–fără efecte adverse CV marcate (doze uzuale)
–selectivitatea - se pierde la doze mari
•mesager secund: stimularea adenilat ciclazei şi ↑cAMP intracelular
Alte efecte
–inhibă degranularea mastocitară
–inhibă funcţia celulelor inflamatorii (mastocite, bazofile, neutrofile şi limfocite) şi eliberarea mediatorilor proinflamatori
–stimulează clearance-ul mucociliar
–inhibă eliberarea de Ach din nervii colinergici
–scad permeabilitatea vaselor mici
•tremor muscular (β2 musculari)
•vasodilataţie în muşchii scheletici
•acţionează pe răspunsul imediat la alergeni
•nu influenţează faza tardivă a răspunsului alergic
•nu scad HRB
•polimorfisme ale rec β2 - răspuns diferit la tratament, frecvenţa mai mare a reacţiilor adverse
•stimularea continuă cu cantităţi mari de agonişti down regulation (desensibilizare).
–refacerea sensibilităţii - perioade de pauză

Question 2

Beta2 adrenomimetice - Indicatii

Answer 2

•Beta2 adrenomimeticele cu durată scurtă de acțiune (BADSA) – în tratamentul crizelor de astm (+Gcc inhalator) și BPOC
•Beta2 adrenomimeticele cu durată lungă de acțiune (BADLA)
–Astm bronșic - tratament de fond, numai în asociere cu GC inhalatori
–BPOC – monoterapie sau în combinație cu GC inhalatori sau cu M-colinolitice cu durată lungă de acțiune
•Compușii cu durată foarte lungă - BPOC

Question 3

Beta2 adrenomimetice - Reactii adverse

Answer 3

–tahicardie
–palpitaţii, aritmii (doze mari sau la administrarea sistemică)
–tremor
–crampe musculare
–hipopotasemie
–cefalee
–anxietate

Question 4

Salbutamol

Answer 4

BADSA
•derivat de resorcinol
•DCI în SUA - albuterol
•cel mai folosit medicament în criză
•durată de acţiune: 4-6 ore, debut rapid (1-5’) la administrarea inhalatorie
•la administrarea orală, durata efectului este ceva mai lungă

Question 5

Terbutalina

Answer 5

BADSA
•aerosoli 250 μg/doză, sol. inj. 0,5 mg/ml
•derivat de resorcinol
–inhalator - efect rapid, durată 4-6 ore.
–oral - debutul efectului este mai lent (2 ore)
–s.c. - status astmaticus
•efectele adverse - comune

Question 6

Fenoterol

Answer 6

BADSA
•aerosoli 100 şi 200 μg/doza
•durată mai lungă de acţiune (6-8 ore)
•se asociază cu bromură de ipratropium - în bronşită cronică cu spastică şi al BPOC (Berodual)

Question 7

Salbutamol - Mecanism de actiune

Answer 7

• moleculele de salbutamol –hidrofile
• Interacționează cu b2-receptorii din mediul extracelular
• instalarea rapidă a acțiunii (2-4 minute)
• b2-agoniștii de tipul salbutamolului se leagă de situsul activ al b2 -receptorului
• activ cât timp ocupă situsul receptorului
• molecula de salbutamol - prea hidrofilă ca să penetreze regiunea lipofilică a receptorului care conține exositusul
• prea scurtă ca să culiseze între situsul activ și exositus
• molecula de salmeterol este capabilă să culizeze între situsul activ și exositus
• lipofilia moleculei de salmeterol - penetrarea la nivelul regiunii hidrofobe a receptorului care conține exositusul

Question 8

Salmeterol xinafoat

Answer 8

•acţiune lungă (8-12 ore) şi selectivitate crescută
•debutul efectului – lent, nu se foloseşte în tratamentul crizei, numai profilactic ca terapie de fond în astm și BPOC
•adăugarea salmeterolului la pacienţii trataţi cu CSI în doze mici - efecte mai bune decât dublarea sau chiar creșterea de 4 ori a dozei de CSI
•Doze: 1 puff la 12 ore
•Combinație în doză fixă
–25-50 mcg/100-250-500 mcg
–disc cu pulbere de inhalat sau MDI

Question 9

Formeterol

Answer 9

•efect rapid (in 3 minute) şi de durată lungă.
•se poate folosi şi în criză şi pentru tratamentul profilactic asociat cu CSI
•preparate
–Symbiocort® Turbuhaler – formoterol + budesonid – 2 puffuri/zi, la 12 ore
–Foster MDI – formoterol+beclometazona - 2 puffuri/zi, la 12 ore
•în exacerbari – până la max 12 puffuri/zi, în funcție de preparat
–2019 – recomandare de utilizare în exacerbări în toate treptele de severitate
•În BPOC – terapie de fond în asociere cu CSI sau M colinolitice cu durată lungă

Question 10

BA cu administrare unica

Answer 10

•B2 agonistul ideal – debut rapid al efectului, durată 24 h, ameliorare semnificativa a simptomelor, potențiale efecte cardiace minime
•Apariția agoniștilor beta 2 cu unică administrare
•Indacaterol, Olodaterol, Vilanterol, Carmoterol
•Flexibilitate în prescriere – în asociere cu M colinolitice sau CSI
–Indacaterol + glicopironium
–Olodanterol + tiotropium
–Vilanterol + fluticazonă furoat (Revlar Ellipta)

Question 11

Parasimpaticolitice - M-colinolitice - Indicatii

Answer 11

• Bronho pneumopatia cronică obstructivă - Prima linie
• Astm bronşic persistent - asociat cu β2 adrenomimetice,
• Astm bronşic asociat cu BPOC – sindrom ACO
• Crize severe de AB
• se poate asocia cu fenoterolul (Berodual®) - efect bronhodilatator superior, de durată mai lungă
• se administrează de 3-4 ori/zi, nu numai intermitent în criză
• spray nazal - în rinita alergică şi vasomotorie
• Reacţii adverse - creşterea HRB la întreruperea tratamentului

Question 12

Bromura de ipratropium

Answer 12

• blocarea receptorilor M1 şi M3 - bronhodilataţie
• derivat cuaternar al atropinei - aerosoli
• acţiune bronhodilatatoare mai lentă decât a beta2 adrenomimeticelor, dar mai durabilă (8 h).
• blochează toate 5 subtipurile de receptori M
• variabilitatea răspunsului pacienţilor la ipratropiu - diferenţele în tonusul parasimpatic

Question 13

Reprezentanti M-colinolitice

Answer 13

•Bromura de tiotropium (Spiriva®) caps. pt. inhal.
–analog structural, administrat 1 doză/zi
•Bromura de oxitropium
•Bromura de aclidinium
–Selectivitate crescută pe M3
–Efect de durată mai scurtă decât a tiotropiului
–În combinație cu formoterol – Duaklir genuair – 320/12 mcg 2 administrări/zi
–Tratamentul de fond - forme moderat-severe de BPOC
•Glicopironiu
–Selectivitate crescută pe M3
–Efect rapid de durată lungă – 24 hs
–Monoterapie sau în combinație cu indacaterol - BPOC

Question 14

Teofilina

Answer 14

• Teofilina prezintă efect bronhodilatator și antiinflamator
• Teofilina acționează printr-un mecanism complex: inhibă neselectiv PDE, blochează receptorii pentru adenozină, activează histon-deacetilaza
• Teofilina se recomandă ca și comprimat cu eliberare susținută în tratamentul de fond al astmului și BPOC, în asociere cu CSI și beta2 agoniști
• Teofilina în administrare iv se recomandă în tratamentul exacerbărilor severe de astm și BPOC
• Factori genetici și de mediu pot influența farmacocinetica teofilinei
• Poate produce efecte adverse cardiace sau nervos-centrale

Question 15

Teofilina - Efecte farmacologice

Answer 15

•efecte SNC: stimulare, înlăturare a oboselii, stimularea centrilor respiratori bulbari
•efecte periferice:
–bronhodilataţie, relaxează m. netezi
–efect diuretic
–înlătură oboseala diafragmului
–stimulează miocardul, crește frecvenţa cardiacă, crește presarcina

Question 16

Indicatii Teofilina

Answer 16

•Astm bronșic
–tratamentul de fond - profilaxia crizelor de AB în treapta a 4-a de tratament la adulţi sau la cei care nu răspund la simpatomimetice - oral
–tratamentul crizelor severe - i.v.
•apneea prematurilor
•BPOC – în asociere cu beta2 agoniști

Question 17

Reactii adverse Teofilin

Answer 17

•la injectarea i.v. rapidă pot să apară:
–aritmii severe
–hipotensiune arterială
–convulsii (> 40 μg/ml) - refractare la tratamentul anticonvulsivant uzual
–dureri precordiale
–moarte subită
•semnele de toxicitate- asociate conc. plasmatice > 20 μg/ml
Toxicitatea acută
–anorexie, greţuri, vărsături (precoce)
–tahicardie
–aritmii,
–cefalee,
–nervozitate,
–insomnie

Question 18

Contraindicatii Teofilina

Answer 18

• Epilepsie
• Infarct miocardic acut
• Cardiopatie ischemică
• HTA
• Prudenţă la bătrâni, nou-născuţi
• În timpul tratamentului nu se consumă ceai, cafea

Question 19

Aminofilina

Answer 19

• cpr. 100 mg, f. 24 mg/ml
• 8 mg/kg/zi teofilină, maxim 400 mg/zi, timp de 3 zile.
• se crește treptat în funcţie de răspunsul clinic şi de vârstă
• între creşterea dozelor - cel puţin 3 zile
• la fumători - dozele mai mari
• ideal - monitorizarea concentraţiei plasmatice, <20 μg/ml (5-15 μg/ml sau 28-85 μM/ml)

Question 20

Glucocorticoizii in boli respiratorii - Efecte

Answer 20

–scad sinteza de PG şi LT
–reduc sinteza de citokine proinflamatorii,
–previn migrarea celulelor inflamatorii
–scad edemul
–modulează acţiunea beta receptorilor refăcând sensibilitatea acestora faţă de substrat
•control superior al simptomatologiei faţă de β2 adrenomimetice
•scad necesarul folosirii β-mimeticelor
•scad necesarul CS orali
•ameliorează funcţiile pulmonare
•cresc calitatea vieţii pacientului
•pe termen lung - scad HRB

Question 21

Reactii adverse Glucocorticoizi inhalatori

Answer 21

–candidoză bucală
–disfonie
–reducerea densităţii osoase la femei (modestă)

Question 22

Glucocorticoizii orali

Answer 22

•în exacerbările astmului bronşic sever şi în astmul bronşic treapta 5
•pe perioade cât mai scurte (5-7 zile)
•metilprednisolon - activitate de tip mineralocorticoid minimă
•doza întreagă (0,5 mg/kg) – dimineaţa, 7 a.m
–Metilprednisolon (Medrol®, Solu-Medrol®)
–Prednison (Prednison®) cpr. 5 mg

Question 23

Glucocorticoizi injectabili

Answer 23

–în crizele severe
–la cei care prezintă vărsături
–status astmaticus
•Hemisuccinat de hidrocortizon i.v 4-6 mg/kg/doză Se repetă la 4-6 ore
•Metilprednisolon sodiu succinat -1-2 mg/kg/doză iniţial la 6 ore apoi după primele 24 h la 1-2 mg/kg/zi la 8-12h

Question 24

Inhibitorii R de Leucotriene

Answer 24

Montelukast, Zafirlukast, Pranlukast
•blochează receptorii pt LT de tip 1
•reduc efectul LTC4, LTD4, LTE4
Reduc: exudatul plasmatic, secretia de mucus, bronhoconstrictia si recrutarea de Eozinofile
Reactii adverse:
•eozinofilie sistemică
•vasculită asemănătoare cu sindromul Churg-Strauss
•efecte neuropsihice – coșmaruri, tulburări de somn, tulburări ale dispoziției, comportament agresiv – în special la copii

Question 25

Inhibitorii sintezei de Leucotriene

Answer 25

Zileutonul •inhibă 5-lipooxigenaza - catalizează formarea LT din acidul arahidonic –inhibă sinteza tuturor produşilor derivaţi din calea 5- lipooxigenazei •Reacţii adverse: •creşterea enzimelor hepatice

Question 26

Modificatorii de Leucotriene

Answer 26

•prima linie - controlul formelor uşoare de astm bronşic, efect asemănător CSI •profilaxia crizelor de astm bronşic moderat/ sever persistent, în asociere cu alte antiinflamatoare •nu se folosesc în tratamentul crizei de astm – ineficace •BPOC – ineficienți •Luați în considerare ca alternativă la o doză mică de CSI la pacienții cu astm care: –nu pot folosi dispozitive inhalatorii –au efecte secundare locale semnificative ale CSI –au asociată rinită alergică –astm indus de AINS

Question 27

Inhibitorii degranularii mastocitare

Answer 27

Cromoglicatul disodic –AINS, folosit pentru prevenirea crizelor, Nedocromil Mecanismul de acţiune •inhibă eliberarea mediatorilor inflamatori din granulele mastocitelor •stabilizează membrana mastocitară •acţionează - pe reacţia alergică imediată şi pe cea tardivă •scade HRB la astmaticii atopici şi nonatopici •eficacitatea - inferioară faţă de CSI •inhalator - pulbere, nebulizări sau spray •rinita şi conjunctivita alergică - spray nazal sau colir

Question 28

Reactii adverse - Inhibitorii degranularii mastocitare

Answer 28

* iritaţie traheo-bronşică, tuse * rar bronhospasm * cefalee * greaţă * edem laringian * gust neplăcut

Question 29

Ketotifen

Answer 29

* antihistaminic H1, inhibitor al degranulării mastocitare * oral - mai ales la copii * efectul - după 2 -3 luni de tratament * reacţii adverse: sedare, somnolenţă, * în prezent înlocuit de alte antiastmatice, antihistaminice de generația II

Question 30

Omalizumab

Answer 30

•anticorp monclonal aparţinând clasei IgG, cu GM de 149000 D, produs în culturi de celule ovariene de hamster •antigenul - reprezentat de regiunea Fc a IgE, fiind practic un „anticorp anti-anticorp”. •complexul IgE- omalizumab nu mai poate activa receptorii pentru IgE concentraţia IgE libere scade cu aproximativ 95% •se reduce numărul de receptori FcεRI exprimaţi la suprafaţa mastocitelor şi bazofilelor Indicaţii: •astm bronşic sever persistent •urticarie cronică idiopatică se administrează s.c. la fiecare 4 săptămâni, Reacţii adverse: •foarte bine tolerat. •reacţii anafilactice - < 0,1%. •reactii postinfuzionale •nu se foloseşte la copiii sub 6 ani

Question 31

Terapia anti IL-5

Answer 31

•IL-5 – rol important în inflamația eozinofilică din astm •Astm sever cu componentă eozinofilică (treapta 5) –Reduc numărul exacerbărilor –Redc numărul de Eo în căile aeriene –Ameliorează funcția pulmonară •Administrare –Mepolizumab – 100 mg sc la 4 săptămâni, adulți și copii >12 ani –Reslizumab – iv –Benralizumab - adulți și copii >12 ani

Question 32

Reprezentanti anti IL-5

Answer 32

–antiIL-5 Mepolizumab (Ac tip IgG1 complet umanizat) Reslizumab (Ac tip IgG4 complet umanizat) –antiIL-5R Benralizumab (Ac tip IgG1 complet umanizat)

Question 33

Antihistanimicele H1

Answer 33

•blochează receptorii H1 •eficacitate discutabilă în astmul bronşic –studiile clinice nu arată la ora actuală un beneficiu major realizat de antihistaminicele H1 în astmul bronşic –efecte favorabile numai la pacienţii care asociază astmul bronşic cu rinita alergică •administrare orală •sedarea - mai puţin exprimată decât în cazul antihistaminicelor de generaţie veche

Question 34

Reprezentanti anti-H1

Answer 34

* Azelastina * Cetirizina * Levocetirizina * Ebastina * Fexofenadina * Loratadina * Desloratadina * Mizolastina

Question 35

Tuse cronica

Answer 35

``` Când este posibil – tratarea cauzei –Astm – CSI –Bronșita eozinofilică - CSI –BPOC – anticolinergice –Rinoree posterioară, sinuzită - antibiotice, decongestionante nazale, CS intranazali –IECA - 15% dintre pacienți – scăderea dozei sau întreruperea medicației –BRGE – terapia cu IPP –Tuse cronică idiopatică ```

Question 36

Codeina

Answer 36

codeina fosfat - cpr. 15 mg derivatul metilat al morfinei antitusivul de referinţă cu care se compară celelalte antitusive efect analgezic asemănător ca intensitate cu aspirina, inferior celui al morfinei efectul antitusiv - la doze mai mici decât efectul analgezic Mecanism de acţiune afinitate foarte redusă pentru receptorii opioizi efectul analgezic se datorează conversiei în morfină efectul antitusiv - prin legare de unii receptori specifici care leagă codeina, distincţi faţă de receptorii opioizi

Question 37

Codeina - Reactii adverse si Contraindicatii

Answer 37

``` Reacţii adverse: -uscarea secreţiilor bronşice -scade mişcările cililor vibratili -bronhospasm -constipaţie -deprimarea respiraţiei -convulsii la copii mici (doze mari) Contraindicaţii -Insuficienţă respiratorie marcată -Astm bronşic -Copii < 12 ani Doze: 15-30 mg de 4 ori/zi ```

Question 38

Dextrometorfanul

Answer 38

Analog al codeinei Acţionează central – antagonist al receptorilor NMDA Antagonist al receptorilor opioizi Nu are acţiune analgezică şi nu produce dependenţă Inclus în numeroase preparate OTC Efectele adverse - mai reduse decât la codeină În doze mari – halucinații, potențial de abuz

Question 39

Oxeladina

Answer 39

Compus de sinteză - acţionează central Nu are acţiune sedativă, de deprimare a respiraţiei, analgezică Nu provoacă dependenţă şi nici constipaţie. Se administrează oral Adulți - 40 mg de 2-3 ori/zi Copii 1 mensură de sirop (10 mg) pe 10 kg greutate şi pe zi

Question 40

Mucolitice

Answer 40

* Reduc vâscozitatea sputei * Derivați de cisteină * gruparea reducătoare tiol - desface punţile disulfidice ale agregatului mucos * Efect antioxidant – reduc inflamația în căile aeriene * N-acetilcisteina, carbocisteina, metilcisteina, erdosteina, bromhexina, ambroxol * Beneficiu minor – reducerea exacerbărilor de bronșită cronică și BPOC

Question 41

Acetilcisteina

Answer 41

``` Indicații - Infecţii bronhopulmonare - BPCO - Mucoviscidoză - Intoxicaţia acută cu paracetamol (în perfuzie lentă) Reacţii adverse -favorizează bronhospasmul -fluidificarea brutală a secreţiilor - inundarea bronşiilor la bolnavii incapabili să expectoreze -greaţă, vomă, -diaree Contraindicaţii - astmatici -bolnavi incapabili să expectoreze ```