Reparación

Question 1

Reparación del ADN

Answer 1

BER

NER

Question 2

BER

Answer 2

Reparación por escisión de base

Question 3

NER

Answer 3

Reparación por esición de nucleótidos

Question 4

Reparación de rupturas de la doble cadena (DSB)

Answer 4

Recombinación homóloga (HR)

Unión de extremos no homólogos (NHEJ)

Question 5

Reparación directa

Answer 5

Es realizada por la acción de una única enzima capaz de reparar la lesión, sin necesidad de sustituir la base dañada, la estructura original de la molécula del ADN revierte la lesión.

Question 6

Mecanismos de reparación directa

Answer 6

Fotorreactivación
Alquiltransferencia
Desmetilación oxidativa

Question 7

Enzima en humanos

Answer 7

desalquila la 06-metil-guanosina de manera directa

Question 8

Fotorreactivación

Answer 8

La radiación UV puede ocasionar alteraciones químicas en las bases del ADN.

Question 9

Fotoproductos de reacciones

Answer 9

originan los dímeros de pirimidinas ciclobutano (CPD)–›pirimidina (6,4) y pirimidonina (6,4 PP)

Question 10

Efectos deletéreos

Answer 10

Inhibición de la replicación y de la transcripción
Aumento de aparición de mutaciones
Detención del ciclo celular
Muerte celular

Question 11

Efectos mutagénicos invertidos

Answer 11

Al catalizar una fotoliasa, que posee dos cromóforos que captan un fotón, cuya energía es utilizada para revertir el dímero.

Question 12

Aquiltransferencia

Answer 12

Remoción de aductos alquilo en las bases del ADN.

Se incorporan al ADN como agentes químicos alquilantes como el metil-metano-sulfonato (MMS) o enzimáticos (metilasas)

Question 13

Carcinógenos

Answer 13

Pueden provocar metilaciones del oxígeno en posición 6 de las moléculas de guanina del ADN, originando O-metilguanina (0-mG

Question 14

resistencia a los compuestos alquilantes de O

Answer 14

mediada por la enzima: O-alquilguanina-ADN-alquiltransferasa ( hAGT)
Transfiere el grupo metilo de la 0-mG a un aminoácido de su centro activo (un cisteína en posición 145), restaurando así la guanina original.

Question 15

Desmetilación oxidativa

Answer 15

Remueve daños por metilaciones en el ADN que pueden ser citotóxicas y con frecuencia presentan acción mutagénica.

Question 16

Causas de desmetilación oxidativa

Answer 16

estrés oxidativo, inflamación, peroxidación de lípidos, infecciones y procesos metabólicos naturales como la alteración de la microbiota intestinal.

Question 17

Reparación indirecta del AADN

Answer 17

intervienen sobre el ADN, durante la replicación (fase S del ciclo celular), transcripción o sobre hebras de ADN fragmentadas.

Question 18

Mecanismos reparación indirecta

Answer 18

Reparación por escisión de bases o BER (Base Excision Repair)
Reparación por escisión de nucleótidos o NER (Nucleotide Excision Repair)
Reparación por apareamiento erróneo(Mismatch Repair)

Question 19

Principio de los mecanismos

Answer 19

Corte, empalme de la región dañada e inserción de nuevas bases, seguido por la ligación de la cadena

Question 20

Reparación por escisión de bases (BER)

Answer 20

Mecanismo contra lesiones a bases producidas por: hidrólisis, desaminación, radiaciones ionizantes, ROS, agentes alquilantes y análogos de bases

Question 21

Mecanismo BER

Answer 21

La glucosidasa de uracilo elimina el uracilo

La endonucleasa AP de la clase I corta el ADN y la exonucleasa elimina de 2 a 4 nucleótidos

Question 22

Proteínas que forman BER

Answer 22

UDG (Uracil-DNA glicosilasa, que elimina el uracilo)
APE1 (AP-endonucleasa humana)
La ADN polimerasa B
La ligasa

Question 23

Reparación por escisión de nucleótidos (NER)

Answer 23

Importante en la reparación del daño producido por radiación UV, generación de aductos grandes y enlaces cruzados entre las bases.

Question 24

Clases de NER

Answer 24

Reparación global del genoma (GGR)

Reparación acoplada a transcripción (TCR)

Question 25

Reparación global del genoma (GGR)

Answer 25

Proceso al azar que ocurre de forma gradual Reconocimiento del daño en el ADN actúan 4 complejos

Question 26

Complejos GGR

Answer 26

``` XPC= xeroderma pigmentosum, complementation group C DDB = ADN damage binding, XPA= xeroderma pigmentosum, complementation group A, RPA= replication protein A, ```

Question 27

Mecanismo GGR

Answer 27

Daño es reconocido por XPC y la proteína HR23B → unión del complejo D formado por DDB1 y DDB2 (XPE)

Question 28

Complejos de reparación

Answer 28

Se reclutan por acción de las helicasas (XPB y XPD = forman parte del TFIIH) El hueco es rellenado por DNA pol delta/épsilon acompañadas de PCNA y RFC → sellado por DNA ligasa Ill.

Question 29

Reparación acoplada a trasncripción (TCR)

Answer 29

Íntimamente ligada a la RNA pol Il y es altamente específica y eficiente.

Question 30

Mecanismo TCR

Answer 30

la maquinaria de transcripción de la RNA pol Il encuentra una lesión se detiene y la polimerasa es desplazada lo cual lleva a unión de dos proteínas CSA y CSB (Cockayne syndrome A and B) Indispensable para el reclutamiento de la maquinaria de reparación. Posteriormente comparte la vía a partir del reconocimiento por las helicasas XPB y XPD.

Question 31

Reparación de bases mal apareadas (MMR)

Answer 31

responsable de remover las bases desapareadas (mal apareadas), causadas por daños espontáneos, desaminación de bases, oxidación, metilación y daños en los procesos de replicación o recombinación.

Question 32

Importancia MMR

Answer 32

mantener la estabilidad genómica y reducir las mutaciones durante la replicación.

Question 33

Individuos con mutaciones relacionadas al MMR

Answer 33

presentan una alta predisposición de tumores, síndromes y cáncer

Question 34

Reparación por recombinación homóloga (HR)

Answer 34

Repara las rupturas de doble cadena ocasionadas por reacciones bioquímicas complejas, radiaciones ionizantes o ROS → fase G2.

Question 35

Vías de reparación DSB

Answer 35

la recombinación homóloga y la recombinación de extremos no homólogos

Question 36

Proteínas involucradas

Answer 36

XRCC2 (X-ray repair cross complementing 2), XRCC3, RAD51B, RAD51C, RAD51

Question 37

Proteínas que reconocen los DBS

Answer 37

quinasas ATR y ATM

Question 38

Proteína RAD52

Answer 38

protege el ADN de la acción de exonucleasas inespecíficas uniéndose a los extremos de las cadenas

Question 39

proteína RAD54 estimula a RAD51 en el alineamiento de cadenas

Answer 39

sintetizando la cadena utilizando como molde la secuencia homóloga.

Question 40

Intermediario de Holliday

Answer 40

estructura de cadenas entrecruzadas que corta y liga el proceso, evitando rearreglos cromosómicos.

Question 41

Unión de extremos no homólogos (NHEJ)

Answer 41

permite la unión de cadenas por sus extremos, y NO necesita de secuencia complementaria u homóloga para su unión. Mecanismo alternativo al HR

Question 42

Proteínas NHEJ

Answer 42

BRCA1 y BRCA2.

Question 43

Sitio de corte

Answer 43

reconocido por un complejo heterodímero → KU70 y KU80, que protegen el ADN de la acción de las exonucleasas y mantienen unidas las cadenas

Question 44

Activación DNA-Pkcs

Answer 44

se activa por la interacción de la cadena sencilla con el DSB, la ligasa IV (enzima que une extremos de ADN) y XRCC4 → llevan a cabo la unión de las cadenas.