Reproduktionstoxicitet Flashcards
(20 cards)
5α-reduktas hämmare
5-ARI används kliniskt vid behandling av tillstånd som förvärras av DHT
Mild till måttlig benign prostatahyperplasi och symtom i de nedre urinvägarna
Håravfall hos både män och kvinnor
EX på LM:
* Finasterid
* Dutaseterid
**Leydigceller producerar testseron som med 5-alfa reduktas bildar Dihydrotestosteron —> Utveckling av yttre genitalia **
Är LM
Som gör att man inte kan utveckla Mannens yttre könsorgan
5-alfa-reduktashämmare minskar prostatakörtelns storlek
Minskad antal spermier och sperm motilitet:
Påverkar bildning av dihydrotestesteron
Kemikalier med effekt på start av pubertet
Kemikalier med effekt på start av pubertet
**Dioxiner (TCDD): POPs är Klorhaltiga och florthaltiga föreningar finns I plast. **
Busulfan
Androgener
Antiandrogener
Östrogener (etinyl östradiol eller metoxyklor)
Endokrin störare
Gonadotropinfrisättande hormonanaloger
Leuprorelin-Eligard®
* Ömma bröst, brösthypertrofi,
* Testikelrubbning, testikelatrofi, smärta i testiklarna
* Infertilitet, erektil dysfunktion, minskad penisstorlek
* Gynekomasti: Killar med bröst
* Impotens
Gonadotropinfrisättande hormonanaloger: **GnRH kommer i jämn nivå (Stoppa reproduktion): Detta ska komma i pulser **
Medel vid hormonberoende prostatacancer
Analog till naturligt förekommande gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), som vid kontinuerlig tillförsel hämmar hypofysens utsöndring av gonadotropin och undertrycker steroidgenes i testiklarna hos män
Gonadotropinfrisättande hormonanaloge: Tar bort pulsen
GnRH pulsatilitet
Hypofys- och hypotalamushormoner samt analoger
Gonadotropinantagonister
Hypofys- och hypotalamushormoner samt analoger Gonadotropinantagonister
Cetrorelix-Cetrotide®
* Ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS): Den leder till negativ feedback **
** Hos kvinnor fördröjer cetrorelix LH-processen och följaktligen ovulation
Medel vid förebyggande av för tidig ägglossning hos patienter som genomgår styrd ovulationsstimulering följd av ägguttagning och assisterad reproduktionsteknik
Cetrorelix (Minskar LH) är en LHRH-antagonist (luteinising hormone releasing hormone) och därmed styr insöndringen av gonadotropiner (LH och FSH)
Ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) är en potentiellt allvarlig medicinsk tillstånd som kan förekomma som en komplikation av fertilitetsbehandlingar, särskilt in vitro fertilisering (IVF) eller äggdonation. Det uppträder när äggstockarna överstimuleras av de hormonella behandlingar som används för att inducera ägglossning och producera fler ägg än normalt.
Används vid IVF
Anti-androgener
Anti-androgener
1) Alfa receptor blockerare- får musklerna kring urinröret och prostatakörteln att slappna av
* Ejakulationsbesvär, utebliven ejakulation
2) 5-alfa-reduktashämmare minskar prostatakörtelns storlek
* Minskad antal spermier och sperm motilitet
3) Förhindrat upptag och/eller cell-bildning av androgener, främst testosteron, i målorganet
- Minskad libido
- Gynekomasti
- Glaktorré
- Nedsatt spermproduktion
- Impotens
Läkemedel som används vid godartad prostataförstoring
Anti-androgener: Medel vid avancerad prostatacancer där hämning av testosteroneffekten är indicerad. Förhindrat upptag och/eller cell-bildning av androgener, främst testosteron, i målorganet
Anti-östrogener
Anti-östrogener
1) Hindrar östrogenets bindning till östrogen-receptorn
* Endometrie-förändringar inkluderande hyperplasi och polyper, endometrios, vaginal blödning
2)** Icke-steroid aromatashämmare (östrogensynteshämmare)**
* Vaginal blödning, smärta i brösten
* Kontraindikation hos icke postmenopausala kvinnor
Medel vid Palliativ och adjuvant behandling av östrogenreceptorpositiv bröstcancer
**Anti-östrogener: Används vid cancer som beroende av östrogen **
Man slutar med dessa LM –> Reverisbel (Kan bli gravid igen)
Anabola androgena steroider(AAS)
Anabola androgena steroider(AAS)
Hos män
* Humörsvängningar
* Bröstkörtlar kan börja växa (delvis reversibel)
* Minskad produktion av spermier (oligospermi, azoospermi)
* Testiklarna blir mindre (bestånede biverkning)
** Förstorad prostata**
Hos kvinnor
* Grövre röst
* Skäggväxt
* Håravfall på huvudet men ökad behåring på ben, rygg och armar
** Rubbad mens och förstorad klitoris**
AAS är en grupp konstgjorda hormoner som liknar könshormonet testosteron De kallas även för anabola steroider
oligospermi = lite sperimer
azoospermi = Ingen sperimer
TCDD
Endokrinstörare-verkningsmekanism TCDD (Toxikanten) som modell
TCDD och AhR: TCDD är en miljöförorening och ett giftigt ämne som kan binda till AhR, en receptor som normalt spelar en roll i nedbrytningen av vissa miljögifter, inklusive kolväten.
AhR-aktivering: När TCDD binder till AhR, aktiveras AhR, och detta kan leda till en ökad produktion av enzymer som CYP1A1.
CYP1A1 är ett enzym som kan också vara involverat i metabolismen av östrogen.
Östrogen finns även om den inte behövs
DES
Persistenta organiska miljöföroreningar (POPs)
TCDD som modell
Eller
DES
Dietylstilbestrol (DES), hos män
Män som utsatts för DES in utero löper tre 3 gånger ökad risk för genitala strukturavvikelser
Vanligast är epididymala cystor, hypospadi (Benägen att sperimer får dålig form), kryptorkism (Testiklar fastnad i ryggen), och små testiklar
Avikelser hos spermier och sädevätska
Immunhämmande medel
Immunhämmande medel
Sirolimus- Rapamune®
Mekanism:
**Kiss peptin syntes sker genom Akt-(mTOR) pathway
Känslighet av gonadotropin-frisättande hormon (GnRH) receptorer och därmed effekten av GnRH
Indikation
Rapamune är indicerat för att förebygga transplantatavstötning efter njurtransplantation hos vuxna med låg till måttlig immunologisk riskprofil
Reproduktionseffekter
* Minskad fertilitet
Män
* Minskad testikelvikt
* Försämrad spermiefunktion
* Minskad spematogenes
Kvinnor
* Förlängda estruscykler
* Förändringar i äggstocksmorfologin
* Minskningar av livmoderns storlek
* Förändringar i morfologi av endometrium
Anti-inflammatoriska medel
Anti-inflammatoriska medel
NSAID-preparat, inklusive celecoxib
COX-2 hämmare
Cyklooxygenas svarar för bildning av prostaglandiner
COX-2 induceras via pro-inflammatoriska stimuli.
Toxiska effekter:
Kvinnor:
Fördröjning eller förhindrad bristning av äggblåsorna, vilket har förknippats med övergående infertilitet hos vissa kvinnor
* FSH= tillväxt och mognad av foliklar + Produktion av östrogen och progesteron
* LH = ruptur av follikel och ägglossning (ovulation)
* PRL = ruptur av follikel samt överlevnad av gulekroppen (fortsatt produktion av östrogen och progesteron av den rupterade follikeln)
* Även prostaglandiner har en effekt på ägglossning
Män:
Prostaglandiner är involverad i spermatogenes och steroidsyntes i testiklar samt akrosom reaktionen
Toxiska effekter:
Minskad antal spermier samt minskad rörlighet för spermier (indirekt via hämning av steroidsyntes)
Analgetika
Analgetika
Opioider stimulerar sekretionen av prolaktin (PRL) genom att hämma den dopaminerga aktiviteten av hypotalamus
Inhibition av HP-axel
Hypergonadotrop hypogonadism
Toxiska effekter
* Amenorré
* Minskad libido
* Minskad sperma motilitet
* Erektil dysfunktion
Opioider stimulerar sekretionen av prolaktin (PRL) genom att hämma den dopaminerga aktiviteten av hypotalamus
Inhibition av HP-axel Hypergonadotrop hypogonadism
**
Opioider Stimulerar prolatin Dopamin hämmas genom tuberoinfundibular pathway och reproduktionen hämmas**
Antiepileptika-Epilepsi
Antiepileptika-Epilepsi
De huvudsakliga verkningsmekanismer är relaterad till
* Förstärkning av den GABA-minerga aktiviteten. Induktion av hepatiska mikrosomala enzymer
* Egen och andra LMs metabolism
* Ökning av SHBG
* Minskad fri androgen och östrogen i cirkulation
* OBS: Viktig hos män (ökad östrogen) + låg testosteron
* Infertilitet hos män
* Effekt av GABA på kiss-peptin
Toxiska effekter
* Nekros av könsceller i sädeskanaler (CBZ; toxisk för könsceller)
** Minskad sperma motilitet
Manlig infertilitet
Menstruationsstörningar*
o Dysmonorrè
o Amenorrè
* PCOs
Fallrapporter tyder på att den nedsatta fertiliteten är reversibel efter avslutad behandling
Barbiturater
* Fenobarbital
Verkningsmekanism
* Genom sin verkan på GABA-receptorer ökar fenobarbital flödet av kloridjoner in i neuronet vilket minskar excitabiliteten hos den postsynaptiska neuronen
Reproduktionseffekter
** Reducerade koncentrationer av serum thyroidhormoner
Minsking av serum T4
Ökning av TSH*
Antineoplastiska medel
Antineoplastiska medel
Irinotekan-Irinotecan ®
Behandling av patienter med avancerad kolorektal cancer
Specifik hämmare på DNA topoisomeras I
Metaboliten SN-38, är mer aktiv än irinotekan mot renat topoisomeras I och mer cytotoxiskt än irinotekan
Toxiska effekter
* Dödar mogna folliklar samt folliklar under utveckling
* Testikelatrofi: Sertoceller kan inte producera testesteron
Antineoplastiska medel hämmar DNA syntes –> Cellendör
Spermierhos män, men även folliklar hos kvinnor delar sig hela tiden
Inte reversibel för att follikel inte kan bildas igen
Diuretika
Diuretika
Spironlakton
**Kaliumsparande diuretikum- Hämmar den proteinsyntes som krävs för K + och Na+ - transport i distala tubuli **och därigenom ökar natrium- och vattenutsöndringen och minskar utsöndringen av kalium och magnesium
* Erektil dysfunktion, gynekomasti, smärta i brösten (man)
* Amenorré, postmenopausala blödningar, oregelbundna menstruationer, smärta i brösten (kvinna)
Mekanism
* Har östrogenliknande effekter
* Anti-androgena effekter genom att hämma P450 enzymer för steroidogenes I både binjurar samt testiklar
* Samt
* Hämning av bindning av androgen till dess receptor
Diuretika hämmar proteinsyntesför könsceller, differentiering ochprofileringDiuretika har östrogenliknande effekt –> Negativ feedbackDe gör att man inte bildar androgener och attandrogen inte bildar RCAndrogen som bildas I binjuren är viktig för tjejer(Pubblis hår)
Anti-infektiva medel
Anti-infektiva medel
Antibakteriella och antivirala läkemedel
1) Nitrofurantoin-Furadantin®
Medel vid nedre komplicerad urinvägsinfektion
Kemoterapeutikum mot urinvägsinfektioner- hämmar olika bakteriella enzym och kan också orsaka skador på bakteriellt DNA
-
Nitrofurantoin-Furadantin®
** Gonadtoxisk
Primär spermatocyter samt spermatider
Minskad mognad av könsceller
Minska antal spermier samt spermmotilitet*
Mekanism
* Toxisk för gonader
* Hämmar mognad av könsceller by hämning av upptag av kolhydrater samt syre I könsceller
2) Ribavirin- Rebetol ®
Behandling av kronisk hepatit C (CHC) hos vuxna
Virushämmande medel-nukleosid syntes analog-hämmar inosin monofosfat dehydrogenas och därav biosynets av guanosin trifosfat i DNA och RNA-Hämmar celltillväxt
- Ribavirin- Rebetol ®
- Kvinnor: amenorré, menorragi, menstruationsrubbningar, dysmenorré,
bröstsmärtor, äggstocksbesvär, vaginala besvär - Män: impotens, prostatit, erektil dysfunktion, Sexuell dysfunktion
(ospecificerad)*
Mekanism
Hämmar DNA och RNA syntes och celltillväxt
3) Ketokonazol- Ketoconazole HRA ®
Medel vid behandling av endogent Cushings syndrom hos vuxna och ungdomar över 12 år
Imidazolderivat som hämmar steroidogenes -hämmare av steroidogenes
* Ketokonazol- Ketoconazole HRA ®
* Minskad syntes av androgener och intratestikulär testosteron
Toxiska effekter
Menstruationsrubbning, azoospermi, erektil dysfunktion, gynekomasti
Anti-infektiva medel Nitrofurantoin-Furadantin
Medel vid nedre komplicerad urinvägsinfektion
Kemoterapeutikum mot urinvägsinfektioner- hämmar olika bakteriella enzym och kan också orsaka skador på bakteriellt DNA
Nitrofurantoin-Furadantin®
Gonadtoxisk
Primär spermatocyter samt spermatider
Minskad mognad av könsceller
Minska antal spermier samt spermmotilitet
Toxisk för gonader
Hämmar mognad av könsceller by hämning av upptag av kolhydrater samt syre I
Könsceller –> Man dör
Anti-infektiva medel Ribavirin- Rebetol
behandling av kronisk hepatit C (CHC) hos vuxna
Virushämmande medel-nukleosid syntes analog-hämmar inosin monofosfat dehydrogenas och därav biosynets av guanosin trifosfat i DNA och RNA-Hämmar celltillväxt
Ribavirin- Rebetol ®
Kvinnor: amenorré, menorragi, menstruationsrubbningar, dysmenorré, bröstsmärtor, äggstocksbesvär, vaginala besvär
Män: impotens, prostatit, erektil dysfunktion, Sexuell dysfunktion (ospecificerad)*
Hämmar DNA och RNA syntes och cellMllväxt
Antidepressiva läkemedel
Antidepressiva läkemedel
Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI)
Cipramil-Den farmakodynamiska effekten är specifikt relaterad till en potent och selektiv inhibering av serotonin (5HT)-återupptag
Ökar serotonin
- Kvinnor: Metrorragi, postpartumblödning
- Män: Priapism, galaktorré
Metrorragi= mellanblödning
Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI)
Cipramil-Den farmakodynamiska effekten är specifikt relaterad till en potent och selektiv inhibering av serotonin (5HT)-återupptag
Genom SSRI Hämma serotonin upptag Serotonin inhiberar dopamin Prolakringår uppoch GnRH minskar
Inhibitorer av dopamin
Inhibitorer av dopamin (Såsom Serotonin och GABA) Dopamin Inhibitor av prolaktin (Produceras inte I vanliga fall) Genom att GABA inhiberar Dopamin Ökar prolaktin och GnRH minskar
Inhiberar dopamin Prolaktin går upp. Prolaktin hämmar reproduktion (Amma)
Ach, glutamat aktiverar dopamin frisättning Minskar prolaktin frisättning Ökar GnRH
Tyroidea och reproduktion
Hypertreos (förhjöt TRH)
Förstorad sköldkörtel (struma)
Trötthet
Viktminskning
Oregelbundna menstruationer
Hypertyros och hypotyros leder till utbliven mens
Hypertyros - Ökat TRH Går till hypofysen och ökar prolaktin –> hämmar GnRH (Stoppa reproduktion)
Olika axler
Hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis: Hypotalamus-hypofys-gonadal axel. Denna axel reglerar reproduktionssystemet och könshormonerna.
Hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis: Hypotalamus-hypofys-binjure axel. Denna axel är ansvarig för regleringen av kroppens stressrespons och produktionen av stresshormoner. Om man är stressad hämmar man produktionen av GnRH (Stress och kortisol hämmar GnRH). Stress och ökad produktion av kortisol kan påverka hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axeln genom att hämma produktionen av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)
3.Hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) axis: Hypotalamus-hypofys-sköldkörtel axel. Denna axel reglerar funktionen av sköldkörteln och produktionen av sköldkörtelhormoner.HPA: Stress är den mest potenta stimuli för frisättning av kortisol
Stress stimulerar hypotalamus att frisättaKortikotropinfrisättandehormon (CRH)
—>I hypofysens framlob, frisätts ACTH (Adrenokortikotropiskthormon) ACTH går igenom blod till njurbarken som producerar kortisol(Stress)
HPA: Stress ökar GnIH (Gonadotropin-inhibitory hormone) Minskar GnRH I hypothalamus Minskar LH och FSH från hypofysen Minskar produktion av könshormoner. HPT: Hypotalamus frisätta tyreotropinfrisättande hormon (TRH). TRH transporteras till hypofysen, som i sin tur ökar sekretion avtyreoideastimulerandehormon(TSH), som frisätts i blodcirkulationen tills den når sköldkörtel. Sköldkörtelns celler kommer i sin tur att producera T3 och T4.
