Tenta 2022-08-15

Question 1

Ett av följande påståenden om dos-responssamband är falskt. Vilket?

Answer 1

Gäller på individnivå

Question 2

En av följande kombinationer av påståenden gäller fullt ut då idiosynkrasi föreligger. Vilken?

Answer 2

Kan förklara methemoglobinreduktasbrist, (ii) Ligger ofta bakom ADR typ B, (iii) Mutationsfrekvensen i befolkningen är under 1 %

Question 3

Toxicitet kan framkallas av såväl modersubstanser som metaboliter. Vilken av följande substanser
kan framkalla toxicitet både som modersubstans och som metabolit?

Answer 3

Oxalsyra

Question 4

Vilken av följande kombinationer bidrar till att underlätta för att BED uppnås för ett toxiskt ämne?

Answer 4

Metabolisk bioaktivering och enterohepatiskt kretslopp

Question 5

Vilket av följande påstående är mest korrekt vad gäller den toxikologiska riskbedömningen?

Answer 5

Bygger på toxdata från bland annat allmänna och specifika toxtester

Question 6

Vad är huvudsyftet med en toxikologisk riskbedömning?

Answer 6

Att uppskatta hur stor hälsorisken är vid en given exponering

Question 7

Upprepade doser av aktivt kol vid intoxikation ges i första hand för att:

Answer 7

Påskynda utsöndringen av ett systemtoxiskt ämne med enterohepatiskt kretslopp

Question 8

Vilken kombinationsbehandling är i första hand aktuell vid en överdos av Fentanyl?

Answer 8

Dopamin (eller adrenalin), diazepam, naloxon och glukos

Question 9

Genmutationer kan uppkomma på många olika sätt, och oftast krävs att tröskeldos passerats för att mutationen ska uppkomma. Det gäller exempelvis om det är ett DNA-polymeras som är målmolekylen för det mutagena ämnet. Vad leder ett icke-fungerande DNA-polymeras till?

Answer 9

Felaktig replikation

Question 10

Comet assay och HPC-DNA-repairtestet är två av många olika korttidstester för att registrera genotoxicitet av potentiella läkemedelskandidater. Vilken typ av effekter registreras i dessa tester?

Answer 10

Primära DNA-skador

Question 11

IARC är ett expertorgan inom WHO som klassificerar kemikalier i olika kategorier utifrån den kunskap man har om dess eventuellt cancerframkallande egenskaper från epidemiologiska studier och/eller cancerstudier på försöksdjur. IARC anser att adriamycin (=doxorubicin), ett cytostatikum, tillhör kategori 2A. Vad innebär denna klassificering?

Answer 11

Att adriamycin är en sannolik humancarcinogen eftersom det finns flera epidemiologiska studier som visat detta, liksom flera cancerstudier på djur.

Question 12

En av följande egenskaper gäller inte för en så kallad epigenetisk carcinogen. Vilken?

Answer 12

Kan verka genom att inducera basparsutbyten

Question 13

Erytropoitein (EPO) är ett viktigt hormon vars produktion kan störas av vissa toxiska ämnen.
Vilket är målorganet för ett ämne som stör produktionen av EPO?

Answer 13

Njuren

Question 14

Det är inte alldeles ovanligt att läkemedel kan framkalla mer eller mindre allvarliga biverkningar i form av nefrotoxicitet. Vilken är den vanligaste formen av läkemedels-inducerad njurpåverkan/toxicitet?

Answer 14

Akut njurinsufficiens

Question 15

Vilket av följande påståenden om ROS är falskt?

Answer 15

Detoxifieras av cytokrom c

Question 16

Förhöjd intracellulär kalciumjonkoncentration i cytoplasma kan på sikt leda till celldöd. Normalt sett ska denna koncentration vara mycket lägre än den extracellulära kalciumjonkoncentrationen. Hur mycket lägre?

Answer 16

10 000 gånger

Question 17

Viken av nedanstående är huvudmekanismen för teratogena effekter av maternell diabetes?

Answer 17

Mammans höga blodsockervärden orsakar oxidativ stress hos foster med missbildningar i hjärta och neuralrör som följd

Question 18

Vilken celltyp i levern kan, vid aktivering, öka sekretion av kollagen vilket resulterar i leverfibros?

Answer 18

Stellat (Ito) cell

Question 19

Vilket av följande symptom uppvisas INTE hos patienter som diagnosticerats med cholestas?

Answer 19

Ökad produktion av galla

Question 20

Nitrofurantoin kan genom Fentonreaktionen producera olika typer av reaktiva molekyler vilka leder till oxidativ stress i lungans celler. Vilken ytterligare komponent måste vara närvarande i cellen för att Fentonreaktionen skall kunna ske?

Answer 20

Järn

Question 21

Vilket av följande påstående om CNS och PNS är SANT?

Answer 21

Axon i PNS kan regenerera men inte axon i CNS

Question 22

Vilket av följande påstående om axonopatier är FALSKT

Answer 22

De kliniska manifestationerna börjar i CNS och utvidgas till periferin

Question 23

Förklara kort varför ett deterministiskt och ett stokastiskt verkande gift hanteras på olika sätt i
riskbedömningssammanhang.

Answer 23

Detta för att ett deterministiskt gift har en tröskeldos och när man går över tröskelsosen då sker toxicitet men inte under tröskeldosen medan en stokastiskt verkande gift saknar tröskeldos det vill säga att en dos över noll kan framkalla toxicitet.

Question 24

Herbiciden (ogräsmedlet) Paraquat kan orsaka toxicitet i både lunga och CNS (centrala
nervsystemet). Beskriv likheter och skillnader i toxiska verkningsmekanismer och cellulära
effekter som föreligger i de två organen för Paraquatinducerad toxicitet. 1 p/korrekt beskrivning,
max 4 p.

Answer 24

Det som är likheter vad som gäller toxicitet av paraquat i lunga och CNS är att paraquat bilder ROS i båda organen och det gör den under redoxcykling i både hjärnan och lungan.

Under redoxcykling kommer paraquat (PQ) tillsammans med NADPH och med hjälp av CYP450 reduktas bilda reaktiv PQ som kommer att bilda ROS och PQ återbildas men det sryreradikalen som är O kommer att dirva vidare under fentonreaktionen som sker i närvaro av två värd metaller som järn och leer till bildningen av reaktiva hydroxidanjonen (OH’) som kan reagera med DNA och leda till skadliga effekter.

Det som gäller skillnader är att CNS saknar förmåga att återbilda celler genom cellproliferation när cellerna har blivit skadade det vill säga att CNS kan inte återbildas medan lungan har bra kapacitet att återbilda celler genom cellproliferation.

Det finns en skillnad mellan hjärna och lunga för det är väldigt svår för substanser att komma in i hjärnan tack vare blodhjärnbariären och de tighta junktions som finns i hjärnan det vill säga att det är stryckt reglerat vad som får komma i hjärnan och vad som inte får komma in eftersom hjärna är ett mycket känslig organ. Medan lungan saknar blodbränbariären utan det får hela cardiak output fär att syresätta blodet.

Ett likhet mellan hjräna och lunga är att båda har influx och efflux transportörer som transporterar in och ut substanser.

Question 25

Ge exempel på ett allmänt toxtest, och hur ett sådant toxtest är designat.

Answer 25

Akut tox test, toxtest under begränsad tid, kronisk toxtest är alla allmän toxtest. I en akut tox test har man ett syfte att samla in grundläggande toxikololgisk information infor ett fördjupad toxikolotisk test. Här exponerar man djuret bara en gång och observerar under 14 dagar och efter 14 dagar obduncerar (dödar) man djuret.

Question 26

Beskriv i stora drag hur en helkroppsautoradiografisk studie är upplagd och vilket syfte den här typen av studier har

Answer 26

I en helkroppsautoradiografisk studie är upplagd på sä sätt att man tar sin substans och märker med ett radioaktivt ämne som man exponerar djuret (mös används oftast) med och det ges intravenös. Det kan vara 4 stycken djur och substansen ges till och sedan efter olika tidsmelllanrum obdunceras djuret , tex efter 30 min det första, efter 1 timme, efter 6 timmar och efter 12 timmar. Sedan fryser man ner djuren och därefter skär man väldigt tunna slids som fångas på tejp och framkallar radiogram där man ser i vilket organ substansen finns mest. Syftet med denna test är att studera i vilken organ har substansen distrubuerat. detta studie är ett djurexperimentellt studie.

Question 27

Varför är gentoxtester bland de första toxtester som genomförs i den prekliniska säkerhetsvärderingen av läkemedel?

Answer 27

Gentoxtester är bland de första toxtester som genomörs för det är både viktiga, billiga, väldigt enkla att utföra och det krävs väldigt lite substans att utföra de. När man vill göra tester på ett substans i prekliniska säkerhetsvärderingen har man inte jätte mycket substans och det är en viktig aspekt att det behövs väldigt lite mängd för att utföra gentoxtester.

Question 28

Beskriv den specifika behandlingsgången vid en paracetamol-inducerad intoxikation.

Answer 28

Vid paracetamol-inducerad intoxikation ska man ge aktiv kol för att binda paracetamol och hämma förtsatt absorptionen om man vet att det har inte gått så lång tid. Man ska ge upprepade gånger aktiv kol fär att häpmma återabsorbtionen från enterohepatiska kretsloppet. Man ska upprätthålla homeostasen och därför ges glukos elektrolyter och vätska. Man ska ge motgiften: N-acetylcystein intravenös för att både binda det reaktiva metaboliten NAPQI som har bildas men även för att fylla på glutationen som är viktig skydd. N-acetylcystein kommer att hjälpa om det inte har gått mer än 8 till 10 timmar för om det har gått mer då är det sent och levern kan ha blilvit skadat och då behöver man lever transplantation. Man ska rena blodet mha hemodialys.

Question 29

Beskriv två olika orsaker till anovulation hos kvinnor i fertil ålder. Beskriv mekanismen för hur de sistnämnda störningarna kan mynna i anovulation hos dessa kvinnor.

Answer 29

Anovulation hos kvinnor i fertil ålder kan orsakas av genetiska, kromosomala förändringringar. Polycystisk syndrom är ett multifunktionell sjukdom som leder till anovulation och här är det utebliven ägglösning som leder till detta. Turners syndrom är en kromosomal sjukdom som leder till anovulation för personer med denna syndrom har 45 kromosomer dvs att de saknar en X könskromosom och detta leder till felaktig uteros och vagina utvekclig och därmed avsakna av menstration och anovulation.