Rx grossesse et allaitement Flashcards
(32 cards)
Catégories de médicaments les plus utilisés en grossesse
Analgésiques
Antibiotiques
Antiémétiques
Antidépresseurs
Nom du Rx utilisé durant les années 1950 comme sédatif et anti-nauséeux, notamment chez les femmes enceintes et pour lequel on découvrit qu’il provoquait de graves malformations congénitales
Thalidomide (A marqué le début de la tératologie moderne)
Différence entre âge gestationnel et conceptionnel
A. Âge conceptionnel (AC)
- Calculé à partir de la date de conception (14 jours après le 1er jour des menstruations chez les patientes avec cycle menstruel de 28 jours)
B. Âge gestationnel (AG)
- Calculé à partir du premier jour des dernières menstruations
*durée moyenne de la grossesse = 40 semaines d’âge gestationnel (à terme à partir de 37 semaines)
Différence entre fœtus et embryon
• Embryon
Produit de conception pendant l’embryogenèse (jusqu’à la fin de la 10ième semaine d’AG)
• Fœtus
Produit de conception pendant la foetogenèse (à partir de la 11ième semaine d’AG)
Agent tératogène
Agent ayant la capacité de modifier le développement embryonnaire ou fœtal = pas seulement des Rx qui causent des malformations majeures
Différence entre avortement spontané et perte foetale
• Avortement spontané
Perte de l’embryon ou du foetus avant la 20ième semaine (AG)
• Perte foetale
Décès du foetus à partir de la 20ième semaine (AG)
à quel trimestre l’acide folique a un rôle plus important?
au premier trimestre
- Rôle important pendant périodes de division et croissance cellulaires rapides
Quelles sont les sources alimentaires d’acide folique?
○ Légumes verts foncés (brocolis, épinards, pois, choux de Bruxelles) ○ Maïs ○ Lentilles ○ Oranges et jus d’orange ○ Aliments enrichis (Au Canada) - Farine blanche - Pâtes alimentaires - Semoule de maïs ❗️qté insuffisante dans l'alimentation pour prévenir la malformation du tube neural❗️
Avantage principal de prendre de l’acide folique en période péri-conceptionnelle
↓ importante d’anomalies du tube neural (ATN)
≈ baisse de 1,58 à 0,86 sur 1000 naissances
Quand ont lieu les anomalies du tube neural?
entre la 5 et 6ième semaine d’AG (entre le 26 et 28ième jour post-conception)
Nommez les types d’anomalies du tube neural et expliquez ce que c’est
Défaut de fermeture du tube neural (système nerveux primitif de l’embryon) dans sa partie médiane ou à son extrémité supérieure ou inférieure - Types d’anomalies Spina bifida Myéloméningocèle Méningocèle Anencéphalie
Doses recommandées d’acide folique en fonction des risques d’anomalies congénitales sensibles aux folates
- Faible: 0,4mg (2-3 mois pré, pendant et 4-6 sem post)
- Modéré: 1mg (2-3 mois pré, pendant 12 sem AG) → 0,4-1 mg (après 12 sem AG et 4-6 sem post)
- Élevé: 4mg (2-3 pré, pendant 12 sem AG) → 0,4-1 mg (après 12 sem AG et 4-6 sem post)
❗️Schéma posologique simplifié : 1mg pour risque faible/modérée et 5 mg pour risque élevé (pendant pré et 1er trimestre)❗️
Nommez un changement pharmacocinétique important chez la femme enceinte en lien avec la distribution
↑ volume de distribution
(puisque ↓ albumine débutant au 2e trimestre et ↓ glycoprotéine = ↓ liaison plasmatique)
❗️augmenter la concentration des Rx pour atteindre une dose efficace❗️
Nommez 2 changements pharmacocinétiques importants chez la femme enceinte en lien avec l’élimination
○ ↑ débit hépatique (++3e trimestre) = ↑ clairance hépatique
○ ↑ perfusion rénale = ↑ filtration glomérulaire (surtout, mais sécrétion et réabsorption aussi) = ↑ clairance rénale
3 éléments à considérer lors de l’utilisation d’un médicament en grossesse
- Effets de la maladie/condition sur la grossesse
- Effets de la grossesse sur la maladie/condition
- Risques associés au médicament
Qu’est-ce qu’une étude de cohorte (en lien avec l’utilisation de Rx pendant la grossesse)?
Comparaison du taux d’anomalies congénitales ou complications dans un groupe de femmes exposées à un médicament VS non exposées
- Permet surtout de démontrer qu’un Rx n’augmente pas le risque de façon importante
Qu’est-ce qu’une étude de cas-contrôle (en lien avec l’utilisation de Rx pendant la grossesse)?
Comparaison du taux d’exposition à un Rx chez un groupe d’enfants avec anomalies congénitales vs sans anomalie
- Permet de démontrer le lien entre une anomalie congénitale rare et un Rx
- 👎 Limite principale de ce type d’études = biais de mémoire
(Femmes avec enfant en santé ont moins tendance à se rappeler de ce qu’elles ont pris pendant leur grossesse)
à quel moment est la période du tout et rien et qu’est-ce que cela veut dire?
- dans les 2 semaines suivant la conception (donc 4 semaines d’AG)
- peu de risque d’anomalie congénitale) Si dommage élevé des cellules = perte du blastocyte (mère ne saura jamais qu’elle était enceinte)
Si dommage faible des cellules = elles sont remplacées sans anomalie (survie de l’embryon)
Donner des exemples qui démontrent que la sensibilité à un tératogène est différente pour chaque organe
- Lithium induit anomalies cardiaques si exposition 5-8e semaine d’AG = période de développement du coeur
- Tétracyclines causent décoloration dents si exposition après la 16e semaine d’AG = période de minéralisation des dents
3 critères à considérer en lien avec l’évaluation des risques associés au médicament
a. Études cliniques disponibles
b. Stade de développement
c. Passage du médicament a/n du placenta
Caractéristiques des Rx traversant le placenta de façon importante
- Non liés
- Bases faibles
- Non ionisés
- Liposolubles
- Faible poids moléculaire (moins de 500 Da)
Donnez un exemple qui démontre que la sensibilité d’un agent à une exposition tératogène peut être
influencée par le génotype de l’embryon
Certains embryons sont déficients en hydroxylase époxyde (transforme les métabolites toxiques de la phénytoïne en des métabolites non toxique) donc plus sensibles à l’effet tératogène de la phénytoïne
Nommez des exemples qui démontrent que l’ancienne classification ABCDX de la FDA était inadéquate
- Éthinyl estradiol : X (classé X puisque aucun bénéfice à en prendre enceinte, mais porte à confusion car aucun risque non plus)
- Oméprazole: C – Rabéprazole: B (le choix #1 chez la femme enceinte c’est l’oméprazole, mais ce classement nous fait penser que le rabéprazole serait mieux..)
- Tétracycline: D (ne tient pas compte du stade de développement, puisque serait sécuritaire avant la 16e semaine d’AG)
- Siméthicone: C (Rx qui n’est même pas absorbé = ne tient pas compte de la voie d’administration)
Nommez des Rx tératogènes
• Agents de chimiothérapie • Amiodarone • Androgènes (danazol, testostérone et dérivés) • Antiépileptiques de 1ère génération et topiramate ❗️acide valproïque❗️ • AINS • Corticostéroïdes systémiques • IECA et ARA • Isotrétinoïne et autres dérivés de la vitamine A • ❗️Lithium❗️ • Misoprostol • Mofétilmycophénolate (MMF) • Tétracyclines • ❗️Thalidomide❗️ • ❗️Warfarine❗️
