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Semaine 2 Flashcards

(89 cards)

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1
Q

Les anticorps participent à quelles tâches du système immunitaire?

A
  • Reconnaissance (Discrimination Soi non-Soi)
  • Communication
  • Attaque (élimination, confinement)
  • Mémoire
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2
Q

Qu’est-ce qui était connu en 1890 par rapport à l’immunologie? (3)

A
  • Phénomène de l‘immunité acquise
    (beaucoup de maladies nous attaquent
    seulement une fois)
  • Immunité par vaccination (Jenner 1790)
  • Le sérum sanguin a une activité bactéricide
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3
Q

Qui ont les scientifiques qui ont découvert les anticorps? (2)

A

Emil Behring
Shibasaburo Kitasato

(dans le laboratoire de Robert Koch)

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4
Q

Décrire l’expérience faite par Behring et Kitasato.

A
  • 1 ml tetanus toxin = lapin mort
  • 1 ml tetanus toxin atténué = lapin vivant
  • 20 ml tetanus toxin + sérum sanguin du lapin précédant = vivant
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5
Q

Quelles sont les conclusions de l’expérience de Behring et Kitasato? (3)

A
  • Le sérum sanguin change après une
    immunisation
  • L‘immunité peut être transférée avec le sérum = réponse humorale =
    (activité acellulaire) = antitoxines = anticorps
  • Les antitoxines (=anticorps) neutralisent les
    toxines (utilisation des « toxines-antitoxines » pour la vaccination)
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6
Q

Pour quelle maladie Behring a-t-il utilisé la “thérapie du sérum”?

A

Diphtérie: immunisation de chevaux et d’ânes

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7
Q

Qu’est-ce qu’un hapten?

A

Petite molécule qui n’est pas immunogénique en soi, mais qui le devient quand elle est couplée à un “porteur” (protéine).

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8
Q

Qui a fait l’expérience de spécificité des anticorps?

A

Landsteiner (1921)

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9
Q

Quelle est la structure des IgG?

A

Hétéro-tétramère composé de 2 chaînes lourdes et deux chaînes légères = ~150 kDa

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10
Q

Où se trouvent les régions variables et constantes des anticorps?

A

Variable: portion N-terminale

Constante: portion c-terminale

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11
Q

Qu’est-ce qu’on obtient d’une digestion de l’anticorps par la papain?

A

2 Fab (Fragment antibody binding)

1 Fc (fragment crystalizable)

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12
Q

Qu’est-ce qu’on obtient d’une digestion de l’anticorps par la pepsin?

A

1 F(ab’)2 (les deux fragments Fab encore liés ensembles)

1 portion Fc fragmentée

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13
Q

Quels sont les différents isotypes d’anticorps?

A

IgM

IgG

IgD (un peu à oublier)

IgA (sécrétés)

IgE (allergies, parasites)

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14
Q

Comment diffèrent les différents isotypes?

A

Ils diffèrent dans les parties constantes des chaînes lourdes

(Reconnus par différents récepteurs Fc)

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15
Q

Caractéristiques des chaînes légères.

A
  • Structure en sandwich
  • 2 feuillets beta
  • Ponts disulfures
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16
Q

Où se trouve les régions de la reconnaissance des antigènes?

A

Les régions hyper-variables

HV hypervariable region ou CDR (1-3) complementary determining regions

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17
Q

Comment appelle-t-on la région variable qui n’interagit normalement pas avec les antigènes?

A

FR: framework region (=chassis)

Certaines régions des FR peuvent interagir avec les antigènes

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18
Q

Un seul bras de l’antigène possède combien de boucles de CDR?

A

6

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19
Q

Qu’est-ce qu’un épitope?

A

« déterminant antigénique » ce qui est vu par l’ac. (ou la cellule T)

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20
Q

Quels sont les différents types d’épitopes?

A
  • Épitope discontinu ou conformationnel (protéines natives)

- Épitope linéaire (peptides, protéines dénaturées)

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21
Q

Quelles sont les interactions non-covalentes entre molécules? (4)

A
  • Forces électrostatiques
  • Ponts Hydrogènes
  • Forces Van der Waals
  • Forces Hydrophobes
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22
Q

Caractéristique du récepteur de la cellule T (lymphocyte T).

A

(TCR)

  • Ressemble à un Fab membranaire
  • 2 domaines Ig + région transmembranaire
  • alpha, beta (gamma, delta) - hétérodimères
  • Courte queue cytoplasmique à l’intérieur de la cellule T
  • 2x CDR 1-3
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23
Q

Quel est le principe de reconnaissance des antigènes des cellules T?

A

Le même que chez les anticorps

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24
Q

Quelle est la différence entre la génération de diversité des cellules B et T?

A

Aucune.

C’est le même mécanisme chez
les cellules B et T!

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25
Quelles sont les différentes hypothèses sur la variabilité des gènes Ig?
- Un gène avec un haut taux de mutations somatiques dans la région V - Beaucoup de différents gènes (10.000 - 100.000)
26
Décrivez l'expérience de Tonegawa (1975).
1. Extraction d‘ADN génomique 2. digestion avec enzyme de réstriction (BamH I) 3. Southern blot avec sondes pour partie variable ou constante d‘un gène Ig
27
Quelles sont les conclusions de l'expérience de Tonegawa?
1. Il y a beaucoup d‘éléments V, mais un seul élément C 2. Les éléments V et C sont recombinés seulement dans les cellules B Alors, il y a un changement chromosomique de l’ADN germinal lors de la différenciation des cellules B !
28
Y-a-t-il des éléments D dans les chaînes légères?
Non
29
Comment s'appelle le mécanisme responsable de la grande variabilité des anticorps?
Recombinaison V(D)J V = Variable D = Diversité J = Jonction
30
Comment s'appellent les différents fragments résultants de la coupure de la recombinaison V(D)J?
- Coding joint | - Signal joint (poubelle)
31
Quel est le risque du réarrangement V(D)J?
La mauvaise recombinaison peut mener au cancer
32
Quels sont les 2 types de régions variables sur la chaîne légère?
Vκ (kappa) | Vλ (lambda)
33
Quelles sont les composantes impliquées dans la recombinaison des chaînes légères?
V (variable) | J (jonction)
34
Dans la chaîne légère, combien a-t-il de segments Vk? Jk?
Vk : 80 | Jk : 4
35
Comment se fait la vérification du cadre de lecture dans la formation des segments variables des anticorps?
En regardant au niveau des protéines
36
Vrai ou faux : si la recombinaison des segments Vk et Jk ne donne pas de protéines fonctionnelles, la cellule tombe en apoptose et meurt.
Faux : elle a d'autres chances de se recombiner et de faire des cadres de lectures fonctionnels.
37
Quel élément de l'ADN permet le réarrangement des segments V(D)J au bon moment et dans le bon locus?
Le promoteur
38
Vrai ou faux : chaque élément variable porte son propre promoteur
Vrai
39
Sous quelles formes passe l'ADN pour se rendre jusqu'à une protéine?
- ADN - Transcrit primaire - ARNm (épissé, queue poly-A...) - Protéines
40
Dans la chaîne lourde, combien a-t-il d'éléments VH? D? JH?
VH : 120 D : 12 JH : 4
41
Vrai ou faux : l'élément D est seulement présent sur la chaîne lourde.
Vrai
42
Nommer les réarrangements de la chaîne lourde en ordre.
1. D-J | 2. V-D-J
43
Que stipule la règle 12/23?
Les régions 12 doivent nécessairement être reliées avec les régions 23. 12 et 23 représentent le nombre de nucléotides entre les heptamères et les nonamères sur les RSS.
44
Que sont les RSS?
Recombinaison signal sequence, séquences qui possèdent les régions 12 et 23 entre les nonamères et les heptamères.
45
Dans la règle 12/23, que représentent au niveau de la structure moléculaire les chiffres 12 et 23?
Le nombre de tour de l'hélice d'ADN (1 ou 2)
46
Pour la chaîne λ, quel élément est associé avec le 12? Le 23? (Règle 12/23)
V : 23 | J : 12
47
Pour la chaîne κ, quel élément est associé avec le 12? Le 23? (Règle 12/23)
V : 12 | J : 23
48
Pour la chaîne H, quel élément est associé avec le 12? Le 23? (Règle 12/23)
V et J : 23 | D : 12
49
Qu'est-ce qui fait en sorte que dans la chaîne lourde, des segments J et V ne se lient pas ensemble?
Règle 12/23
50
Quelle est l'utilité du complexe RAG?
Reconnait l'emplacement où il faut cliver (segments 12/23) et va faire cette coupure
51
Combien de sous-unités comporte le complexe RAG?
2 (RAG 1/2)
52
Quel est le nom complet du complexe RAG?
Recombination Activation Gene
53
Où se lie le complexe RAG?
RSS
54
À quoi sert la protéine HMG?
Se lie à l'ADN pour le courber et faciliter le travail du complexe RAG pour respecter la règle 12/23.
55
Quelle protéine s'associe avec le complexe RAG?
HMG
56
Quel est le nom complet du complexe HMG?
High Mobility Group protein
57
Qu'arrive-t-il lorsqu'il y a un défaut génétique dans le RAG?
Severe combined immunodefiency (SCID) : absence de cellules B et T
58
Grâce à quels processus est régulé le réarrangement V(D)J dans les cellules B? (2)
- Transcription des loci (via les promoteurs et enhancers) | - Expression du complexe RAG
59
Après le clivage de l'ADN par le complexe RAG, quelles sont les 2 parties qu'on retrouve?
- Coding joint | - Signal joint (circulaire, va au poubelles)
60
Vrai ou faux : le signal joint est directement impliqué dans la formation du segment variable de l'anticorps
Faux
61
Quelles sont les 2 façons de créer de la diversité additionnelle?
Ajout de palindromes et de nucléotides aléatoires
62
Par quel moyen est-il possible de former des palindromes lors de la recombinaison de l'ADN des anticorps?
C'est grâce aux hairpins
63
Quelles enzymes sont impliquées dans la formation de la diversité additionnelle à l'aide de palindromes? (2)
Artemis : DNA-PK et RAG1/2
64
Quel est le rôle du complexe RAG dans la formation de palindromes?
Fait une coupure franche qui va générer des hairpins
65
Quel est le rôle du complexe Artemis dans la formation de palindromes?
Ouverture des hairpins
66
Qu'arrive-t-il dans la cas de défauts génétiques dans le complexe Artemis:DNA-PK
SCID : pas de système immunitaire adaptatif
67
Quelle enzyme est impliquée dans l'ajout de nucléotides aléatoires pour la diversification des segments variables des anticorps?
TdT
68
Vrai ou faux : l'enzyme TdT est exprimée dans les cellules B immatures uniquement.
Faux : cellules T immatures aussi
69
Quel est le nom complet de l'enzyme TdT?
Terminal Deoxynucleotidyl Transferase
70
Où sont ajoutés les N-nucléotides ajoutés par la TdT?
Extrémité 3' du brin d'ADN
71
Quelle enzyme va permettre de compléter le brin après l'ajout des N-nucléotides par la TdT?
Exonucléase
72
La région V(D)J correspond à quelle région du domaine variable sur l'anticorps?
CDR3
73
Quels sont les 2 types de chaînes légères?
Kappa et lambda
74
Quel CDR se retrouve au milieu de l'interaction anticorps-antigène?
CDR3
75
Quelles sont les 2 façons que les Ig peuvent être exprimés?
- Soluble (anticorps) | - Membranaires (BCR)
76
Quel est le rôle du BCR?
Indiquer à la cellule B qu'il a reconnu quelque chose pour éventuellement produire plus d'anticorps
77
Comment sont générées les formes membranaires et sécrétées des anticorps?
Par épissage alternatif
78
Quels sont les nucléotides qui bordent les exons en 5' et 3' et qui sont hyper-conservés? Pourquoi sont-ils aussi importants?
5' : AG 3' : GU Ils délimitent les introns et les exons
79
Dans la forme BCR, qu'est-ce qui se trouve à l'emplacement où est le codon stop dans le cas de la forme sécrétée de l'anticorps?
Un site d'épissage alternatif cryptique qui se trouve en amont du codon stop
80
Quelles sont les 2 grandes composantes des BCR?
- IG membranaire | - Module se transmission de signal (Igα et Igβ)
81
Que produit une mutation dans le Igα ou Igβ des BCR?
Ammaglobulinémie (pas d'anticorps)
82
Pourquoi est-ce qu'un module de transmission de signal est nécessaire pour le fonctionnement des BCR?
Parce que la queue cytoplasmique de la chaîne lourde ne peut pas transmettre des signaux dans la cellule à cause de sa courte taille.
83
Quelle section du module de transmission du signal des BCR se retrouve à l'intérieur des cellules?
ITAM
84
Quel est le nom complet de l'ITAM?
Immunoreceptor tyrosine-based activation motif
85
Quel acide aminé d'importance fait partie de l'ITAM?
La tyrosine
86
Quelle propriété de la tyrosine fait en sorte qu'elle est utilisée dans l'ITAM et permet l'envoie de signaux?
Elle peut se faire phosphoryler par des tyrosines kinases.
87
Quelles sont les composantes des TCR? (3)
- αβ hétérodimère - Module de transmission de signal CD3 - ITAM
88
Que permet la recombinaison V(D)J?
Génération de diversité
89
Comment se fait, vraiment très globalement, la recombinaison des sections variables des Ig?
Cassure de chromosome physiologique

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