Semaine 6

Question 1

Quel sont les TROIX signaux nécessaire à l’activation des cellule T naïves

Answer 1

Signal 1: via TCR (TCR+CD4)

Signal 2: Co-stimulation (cellule T - CPA)

Signal 3: Cytokine

Question 2

Pourquoi avons nous besoin de 2 signaux pour activer les cellules T naïves?

Answer 2

C’est un système de sécurité afin de ne pas réagir sur les antigène du soi. (autoimmunité)

Question 3

Quelles molécules à la surface des CPA sont nécessaires pour la co-stimulation avec les cellules T?

Answer 3

B7.1 (CD80)

B7.2 (CD86)

Question 4

Quelle molécule à la surface des cellules T est nécessaire pour la co-stimulation avec les CPA?

Answer 4

CD28

Question 5

Pour le troisième signal d’activation des cellules T naïves, à quoi servent les cytokines et par quel type de cellules sont-elles sécrétées?

Answer 5

Sécrété par les CPA

Induisent la différentiation des cellules T (surtout CD4)

Question 6

Quelles sont les cellules CPA?

Answer 6

Cellule dendritique

Macrophage

Cellule B

Question 7

Quelles CPA sont inductibles par des signaux du système immunitaire inné?

Answer 7

Macrophage

Cellule B

Question 8

Quelle CPA est constitutive?

Answer 8

Cellule dendritique mature, mais la maturation est dépendante de la réponse immunitaire inné

Question 9

Après avoir détecté un antigène, que font les cellules dendritiques?

Answer 9

Elles vont dans les ganglions et présente l’ag aux cellules T naïves.

Question 10

Qu’y a-t-il de particulier avec des cellules dendritiques immatures par rapport au CMH?

Answer 10

Le CMHII est intracellulaire et prêt à être chargé.

Question 11

Qu’y a-t-il de particulier avec des cellules dendritiques matures par rapport au CMH?

Answer 11

CMHII à la surface, blocus du chargement et de synthèse.

Question 12

Lors de la maturation des cellules dendritiques, il y a augmentation de quelles (5) molécules

Answer 12

Molécules CMH I et II

Molécule de co-stimulation

Molécules d’adhésion

Récepteurs des chimiokines (migration)

Sécrétion des cytokines, chimiokines

Question 13

Comment les cellules B captent les antigènes

Answer 13

À l’aide de leur récepteur membranaire (Ac)

Question 14

Une fois capté par un BCR qu’arrive t-il à un antigène?

Answer 14

1. Internalisation
2. Dégradation
3. Association au CMHII
4. Présentation aux cellules T CD4 auxiliaires

Question 15

Qu’est-ce que IL-2 et à quoi sert-il?

Answer 15

Facteur de croissance principal des cellules T

Sert à la prolifération et la différentiation des cellules T

Question 16

Vrai ou faux. Les CPA sécrètent de l’IL-2 aux cellules T pour les activer.

Answer 16

Faux, c’est une stimulation autocrine ce qui veut dire que les cellules T le sécrètent elles-mêmes.

Question 17

Que fait CTLA-4 aux cellules T activées?

Answer 17

Terminaison du signal d’activation

Question 18

Comment fonctionne CTLA-4 avec les cellules T?

Answer 18

L’induction de CTLA-4 est tardive, pour permettre aux cellules T de proliférer.

CTLA-4 est un deuxième co-récepteur de B7 qui a une affinité plus élevée que le CD28 -> signal négatif

Question 19

Que se passe-t-il si on n’a pas de CTLA-4?

Answer 19

Syndrome de lymphoprolifération non-contrôlée.

Question 20

Quels sont les récepteurs qui induisent la terminaison du signal d’activation des cellules T? (2)

Answer 20

• CTLA-4

- Fas-FasL (CD95-CD95L)

Question 21

Qu’est-ce que Ipilimumab?

Answer 21

Ac antagoniste à partir des souris humanisées

anti-CTLA-4

Question 22

Quel est l’effet de Ipilimumab?

Answer 22

Empêche l’interaction de CTLA-4 avec B7

Empêche la terminaison de l’activation des cellules T
Augmentation de la réponse immunitaire

Question 23

Que cause la présentation d’antigène en absence de co-stimulation?

Answer 23

Cause l’anergie de la cellule T (elle devient réfractaire à une stimulation ultérieure)

Besoin d’une stimulation plus forte que les cellules T naïves

Question 24

Que cause le signal via les molécules de co-stimulation seules?

Answer 24

Aucun effet sur les cellules T.

Question 25

Vrai ou faux. Les cellules T CD8 naïves ont besoin d'une co-stimulation plus forte que les cellules T CD4.

Answer 25

Vrai

Question 26

Comment les cellules T CD8 naïves ont-elles une co-stimulation plus forte que les cellules T CD4?

Answer 26

- Signaux des cellules dendritiques - Indirecte: activation de la CPA par les cellules T CD4 - Directe: cytokines sécrétées par les cellules T CD4 (IL-2)

Question 27

Qu'est-ce qu'est le TGN1412?

Answer 27

Anticorps monoclonal de la compagnie TeGenero qui a apporté son lot de symptômes indésirables (surtout une inflammation massive) aux volontaires de l'essai clinique

Question 28

Contre quoi est dirigé l'anticorps TGN1412? Quel est le but de ceci?

Answer 28

Contre le CD28 : le but est de ''bypass'' la co-stimulation avec les cellules présentatrices d'antigène nécessaire pour activer les lymphocytes T

Question 29

Avec le traitement avec le TGN1412, comment variait le taux de cytokines dans le corps?

Answer 29

Il montait extrêmement rapidement (en 1h, on passe de 0 à 5000 unités) pour ensuite baisser rapidement.

Question 30

Qu'est-ce qu'est le ''cytokine release syndrome''?

Answer 30

Production massive de cytokines en peu de temps dans le corps.

Question 31

Nommer les 3 types de chocs immunologiques connus.

Answer 31

- Choc septique (TNF-α) - Choc anaphylactique (allergies, dégranulation des mastocytes) - Choc toxique (IL-1, IL-2, TNF-α)

Question 32

Quel type de choc immunologique est associé au TGN1412?

Answer 32

Syndrome du choc toxique

Question 33

Quelle est la réaction des lymphocytes pendant le traitement au TGN1412?

Answer 33

Ils éclatent et leur concentration devient dangereusement basse

Question 34

Vrai ou faux : chez les souris, le TGN1412 fonctionnait bien lors de cas de lymphopenia (pas assez de lymphocytes)

Answer 34

Bizarrement, c'est vrai

Question 35

Expliquer brièvement l'expérience faite sur les souris avec les Treg qui prouve son importance.

Answer 35

1. Souris donne tous ses cT à une souris vide : la 2e va bien 2. Même chose, mais on enlève les Treg : 2e souris a des maladies autoimmunes 3. Comme en 2, mais on redonne les Treg en même temps : souris va bien

Question 36

Quels sont les récepteurs des Treg?

Answer 36

CD4 et CD25

Question 37

Quel est le rôle des lymphocytes Treg?

Answer 37

Supprimer les lymphocytes T autoréactifs

Question 38

Vrai ou faux : pour que les Treg fonctionnent, il faut que le Treg et le lymphocyte T doivent interagir avec la même cellule présentatrice d'antigène

Answer 38

Vrai

Question 39

Qu'est-ce qu'est la NOAEL?

Answer 39

No observable adverse effect level

Question 40

Quel était le problème lors de l'établissement de la NOAEL de TGN1412 sur les macaques?

Answer 40

Ils ne réagissent pas du tout à l'anticorps, donc la NOAEL établie est trop élevée

Question 41

La dose de TGN1412 injectée chez les humains correspond à quoi?

Answer 41

La dose avec l'effet pharmacologique maximal. (90% des récepteurs CD28 étaient occupés par TGN1412)

Question 42

Au lieu d'utiliser la NOAEL, qu'est ce qui est utilisé maintenant en toxicologie?

Answer 42

MABEL: (minimal anticipated biological effect level)

Question 43

Initialement, que devait traiter le TGN1412?

Answer 43

Plusieurs maladies immunologiques comme la sclérose multiple, l'arthrite rhumatoïde et certains cancers.