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Semaine 2 : ADME Flashcards

(95 cards)

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1
Q

De quoi est formée la membrane cellulaire

A

D’une double couche de phospholipides et de protéines

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Q

Vrai ou faux : le transport passif requiert de l’énergie (ex : ATP)

A

Faux

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Q

Dans quel sens se fait la diffusion simple

A

Du compartiment le plus concentré au compartiment le moins concentré

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4
Q

Qu’est ce que la filtration

A

C’est l’entrainement de petits solutés hydrosolubles à travers des pores lors de mouvements d’eau

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Q

Qu’est ce que le transport passif facilité

A

Le transport de molécules utilisant un transporteur, mais sans énergie requise

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6
Q

Classe les molécule selon celles qui passent le plus facilement par diffusion simple à celles qui passent le plus difficilement :
A. Ions
B. Petites molécules hydrophobes
C. Petites molécules polaires non-chargées
D. Grosses molécules polaires non-chargées

A

BCDA

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7
Q

Quelle est la relation entre la perméabilité de la membrane et la lipophilie de la substance

A

Plus une substance est lipophile, plus cette substance aura de la facilité à passer à travers la membrane cellulaire

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8
Q

Quelle est la relation entre la perméabilité de la membrane et la taille de la substance

A

Plus la substance est de petite taille, plus cette substance aura de la facilité à passer à travers la membrane cellulaire

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9
Q

Pourquoi dit-on que le transport facilité est saturable

A

Puisqu’il y a une limite de transporteur. Le taux de transport de la substance est donc saturable

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10
Q

Vrai ou faux : le transport actif peut se produire contre un gradient électrochimique

A

Vrai, mais il requiert une source d’énergie

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11
Q

Le transport actif peut être affecté par… (3)

A
  1. Une action sur le transporteur
  2. Une altération de la source d’énergie
  3. Un découplage transporteur-énergie
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12
Q

Vrai ou faux : le transport actif est saturable

A

Vrai

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13
Q

Définition d’absorption (de toxiques)

A

Passage des toxiques de l’extérieur de l’organisme à la circulation sanguine systémique via les barrière de l’organisme

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14
Q

Quelles sont les 3 voies d’entrée d’un toxique

A
  1. Tractus gastro-intestinal (ingestion)
  2. poumons (inhalation)
  3. Peau (cutanée)
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15
Q

Quelles sont les autres voie d’absorption (digestive, pulmonaire, cutanée) qui sont utilisées en en clinique

A
  1. Intraveineuse (IV)
  2. Intrapéritonéale (IP)
  3. Intramusculaire (IM)
  4. Sous-cutanée (SC)
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16
Q

Vrai ou faux : les voies digestives sont considérées comme l’intérieur du corps

A

Faux (extérieur du corps)

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17
Q

Quels 2 types de toxiques ne requiert pas d’absorption digestive pour effectuer leur action toxique

A
  1. irritants
  2. Caustiques
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18
Q

Vrai ou faux : les variations de pH dans le TGI jouent un rôle important dans l’absorption des toxiques

A

Vrai

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19
Q

Pour être absorbée via le TGI, la substance doit traverser les membranes via … (3; type de transport)

A
  1. Diffusion passive
  2. Pores ou canaux membranaires
  3. Protéines de transport spécialisées
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20
Q

Le taux de transport des toxiques dans le TGI est influencé par … (3)

A
  1. La lipophilie de la substance
  2. La taille de la substance
  3. Son affinité pour certains transporteurs membranaires
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21
Q

Vrai ou faux : les acides et les bases faibles ne traversent les barrières que sous leur forme neutre

A

Vrai

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22
Q

Le pH de l’estomac favorise l’absorption des bases ou des acides? Et celui de l’intestin?

A

Estomac : pH=2 ce qui favorise l’absorption des acides faibles
Intestin : pH=8 ce qui favorise l’absorption des bases faibles

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23
Q

Quelles formules nous permettent de trouver le ratio non-ionisé/ionisé

A

Ka = [H3O+] * [A-]/[HA]
Kb = [BH+] * [OH-]/[B]

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24
Q

Qu’est ce qui favorise la conservation d’un gradient même si le % d’ion non-ionisé dans l’intestin est faible

A

La grande surface de l’intestin et son irrigation sanguine efficace

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25
Quel est le trajet qu'emprunte les substances pour rejoindre la circulation systémique lors de leur absorption par le TGI
1. Cellules de la muqueuse GI 2. Circulation périportale 3. Foie 4. Circulation systémique
26
À quels endroits (3) peut se produire la biotransformation de produits toxiques absorbés par le TGI qui les empêcheront de rejoindre la circulation systémique
1. Flore bactérienne 2. Entérocytes 3. Foie
27
Qu'est ce que l'effet de premier passage
La biotransformation d'un toxique qui cause une élimination pré-systémique de celui-ci
28
Comment calculer la dose lors d'une ingestion de toxique
Dose = quantité ingérée * Fraction du toxique * biodisponibilité
29
Quels produits peuvent être absorbés par la voie pulmonaire
1. Gaz (et vapeurs) 2. Aérosols
30
Quelle caractéristique des pneumocytes de type I augmente l'absorption pulmonaire
Minceur des cellules = distance de diffusion faible
31
Vrai ou faux : l'absorption pulmonaire se fait surtout par simple dissolution du gaz dans le sang
Vrai
32
La pression sanguine dans les poumons est-elle petite ou grande
Grande
33
Est ce que l'absorption pulmonaire est dépendante du pH? Pourquoi
Non, parce que les substances ionisées sont peu volatiles (peu présentes dans l'air)
34
De quoi dépend le taux d'absorption pulmonaire
De la solubilité du gaz dans le sang
35
Si un gaz est peu soluble dans le sang, son absorption dépend de la __________ Si un gaz est très soluble dans le sang, son taux d'absorption dépend de la _______
1. Perfusion sanguine (débit cardiaque) 2. Ventilation (échange de gaz dans les alvéoles)
36
Vrai ou faux : l'effort physique affecte le taux d'absorption des gaz
Vrai, puisque l'effort physique augmente la ventilation et le débit cardiaque
37
Comment calculer la dose absorbée par inhalation
Dose = concentration * Ventilation * durée * fraction d'absorption
38
Qu'est ce qu'un aérosol
C'est une particule solide ou liquide de moins de 100 microns qui est en suspension dans l'air
39
À quel endroit dans le tractus pulmonaire se logent les aérosols de petite taille vs les aérosols de grande taille
Petits : dans le poumon profond Grands : dans le segment naso-pharyngé
40
Quelles sont les 2 voies de clairance du tractus pulmonaire
1. Le transport muco-ciliaire 2. Les macrophages
41
Vrai ou faux : les toxiques ramenés dans le naso-pharynx via l'action des cils vibratiles peuvent être déglutis
Vrai
42
Quels sont les 4 substances qui peuvent passer à travers la peau
1. Gaz sarin 2. Tétrachlorure de carbone 3. Diméthylformamide 4. Certains insecticides
43
Quelle couche de la peau constitue la barrière principale contre les toxiques
La couche cornée
44
Quelles sont les 3 voies d'absorption cutanée possibles
1. Par les glandes sudoripares et sébacées 2. À travers l'épiderme intracellulaire (substances non-polaires) 3. À travers l'épiderme intercellulaire (substances polaires)
45
Vrai ou faux : les toxiques avec des propriétés extrêmes de lipo- ou hydrosolubilité sont mal absorbés par la peau
Vrai
46
Vrai ou faux : la composition lipidique de la couche cornée a une influence sur l'absorption cutanée
Vrai
47
Quelles caractéristiques de la couche cornée (3) influencent l'absorption de toxique via la peau
1. Sa composition lipidique 2. Son épaisseur 3. Sa perméabilité
48
Vrai ou faux : l'hydratation de la peau augmente l'absorption
Vrai
49
Comment calculer la dose absorbée par la peau
Dose = taux de pénétration * surface * durée
50
Quel est le % d'absorption de la voie intraveineuse
100%
51
Vrai ou faux : l'absorption intraveineuse agit en tant que point de référence pour déterminer l'absorption des autres voies
Vrai
52
Quel type d'absorption facilite le calcul du volume de distribution
Absorption intraveineuse
53
Via quelle circulation sont absorbés les toxiques administrés par voie intrapéritonéale
Par la circulation porte
54
Vrai ou faux : l'absorption intramusculaire et sous-cutanée est plus lente et dépend de la perfusion au site d'injection
Vrai
55
Qu'est ce que la distribution d'un toxique
L'action d'une molécule de quitter la circulation sanguine systémique pour aller dans les compartiments tissulaires
56
La distribution est surtout déterminée par... (3)
1. La perfusion 2. La diffusion hors des capillaires dans les cellules 3. L'affinité pour les composantes tissulaires
57
Qu'est ce que le volume de distribution
C'est le volume dans lequel la substance se distribue : volume de plasma + volume de plasma équivalent à l'accumulation dans les tissus
58
Vrai ou faux : le volume de distribution est un indicateur du degré de pénétration d'une substance dans les tissus
Vrai
59
Quel valeur est utilisé en pharmacocinétique pour estimer le dosage d'un médicament
Le volume de distribution
60
Quel est le volume de distribution si la substance se distribue dans : 1. Le plasma 2. Le plasma + l'interstitium 3. Le plasma + l'interstitium + l'eau corporelle (cellules)
1. 3,15L 2. 18,9L 3. 42L
61
Que signifie un volume de distribution supérieur à 42L
Que le toxique se distribue aussi dans le tissu adipeux et dans les os et/ou qu'il fait des liaisons intracellulaires
62
Qu'est ce que le coefficient de partage tissu-sang
C'est le rapport de concentration entre 2 phases à l'équilibre
63
Quels sont les 4 principaux compartiments de stockage
1. Protéines plasmatiques 2. Protéines tissulaires 3. Graisses 4. Os
64
Quel toxique peut être stocké par : 1. La transferrine 2. L'albumine 3. Les lipoprotéines 4. La céruloplasmine
1. Le fer 2. De nombreux composés 3. Vitamines, cholestérol, hormones stéroïdiennes 4. Cuivre
65
Vrai ou faux : un toxique liée à une protéine est diffusible
Faux, seul le toxique seul est diffusible
66
Quelles sont les 3 principales protéines tissulaires pouvant stocker des toxiques
1. Ligandine hépatique (acides organiques) 2. Métallothionéine hépatique et rénale (Cd, Zn) 3. Récepteur Ah et protéines associées (dioxines et furanes)
67
Vrai ou faux : la distribution d'un toxique dans les graisses peut diminuer la concentration plasmatique de ce toxique
Vrai
68
Qu'arrive-t-il à la concentration plasmatique d'un toxique étant stocké dans le tissu adipeux, s'il y a mobilisation des graisses
Hausse subite de la concentration plasmatique
69
Qu'est ce que remplace OH- dans l'hydroxyapatite (dans les os)
Le fluorure
70
Vrai ou faux : la fixation d'un toxique dans les os peut être réversible selon l'action ostéoclastique
Vrai
71
Vrai ou faux : une forte charge de Pb osseux peut causer un maintient de concentrations plasmatiques élevées du toxique
Vrai
72
Quelles sont les 2 barrières interne qui limite la distribution
1. Hématoencéphalique 2. Placentaire
73
3 méthodes par lesquelles la barrière hématoencéphalique bloque l'entrée des toxiques au cerveau
1. Les capillaires sont moins poreux (jonctions serrés) 2. «Multi-drug resistant protein» (transporteur ATP-dépendant) qui élimine plusieurs toxiques vers le sang 3. Faible concentration de protéines interstitielles entre les capillaires et les astrocytes
74
Vrai ou faux : les composés toxique lipophile passent plus facilement à travers la barrière hématoencéphalique
Vrai
75
Est ce que la perméabilité de la barrière hématoencéphalique est la même chez l'adulte que chez le nouveau né
Non
76
De quoi est formée la barrière placentaire
D'une série de rangées cellulaires entre les circulations sanguines maternelle et foetale
77
Vrai ou faux : le foetus a une faible teneur en gras, ce qui favorise une protection contre le passage de substance lipophiles
Vrai
78
Qu'est ce que la redistribution des toxiques
C'est le fait qu'un toxique, après un certain temps, peut modifier son % de charge (ex : à T0 -> 50% dans le foie, à T45 -> 90% dans les os)
79
Quelles sont les 3 voies majeures d'excrétion
1. Urine 2. Fèces 3. Air expiré
80
Que contient les excrétions fécales (3)
1. Produits non-absorbés 2. Excrétion biliaire 3. Excrétion intestinale
81
Vrai ou faux : les toxiques éliminés par l'effet de premier passage se retrouvent dans l'excrétion biliaire
Vrai
82
Que signifie un ratio bile/plasma : 1. De 1 2. > 1 3. < 1
1. La substance est peu éliminée par la bile 2. Il y a transport actif : la substance est excrétée par la bile 3. La substance n'est pas excrétée dans la bile
83
Vrai ou faux : la conjugaison de substrats au glutathion et à l'acide glucoronique favorise l'excrétion biliaire
Vrai
84
Vrai ou faux : les humains sont les meilleurs «excréteurs» de xénobiotiques par la voie biliaire
Faux : les rats et les souris sont les meilleurs
85
Est ce que l'excrétion biliaire peut être inductible
Oui
86
Vrai ou faux : le taux d'excrétion biliaire est plus faible chez le nouveau né
Vrai (ses protéines de transport ne sont pas encore matures)
87
Quel cycle permet la réabsorption de composés précédemment excrétés par la bile
Le cycle entérohépatique
88
Vrai ou faux : l'interruption du cycle entérohépatique d'un toxique peut accélérer son élimination de l'organisme
Vrai
89
Quels sont les 2 moyens qu'utilisent les toxiques pour passer directement dans l'intestin (sans emprunter la voie biliaire)
1. Diffusion passive 2. Transport actif (acides et bases organiques)
90
Quels types de composés peuvent être excrétés par exhalation
Les composés gazeux et volatils (ou métabolites ayant ces propriétés)
91
Par quoi est limitée l'excrétion par exhalation des composés ayant une faible solubilité dans le sang vs ceux ayant une grande solubilité dans le sang
Faible : limitée par perfusion Grande : limitée par ventilation
92
Vrai ou faux : L'excrétion par exhalation se fait surtout par diffusion passive
Vrai
93
Quel est l'inconvénient de l'excrétion lactée
Elle devient une source d'exposition pour le nouveau né (ou pour nous si on boit le lait d'une vache)
94
Quel type de xénobiotiques (hydrophiles ou lipophiles) sont excrétés dans le lait
Lipophile (le lait contient 3-4% de lipides)
95
Quelles sont les 3 voies d'excrétion mineures, mais pouvant être utiles pour la mesure de l'exposition interne
1. Sueur 2. Salive 3. Phanères

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