Semaine 5 : évaluation de l'exposition et dépistage précoce

Question 1

Quelles sont les 4 principales sources d’exposition à des contaminants chez l’humain

Answer 1

1. Air
2. Sol
3. Eaux de surface
4. Eaux souterraines

Question 2

Pourquoi dit-on que la nourriture est une source de contaminants

Answer 2

Parce qu’elle est exposée à l’eau, à l’air et au sol, lesquels contiennent des contaminants

Question 3

Vrai ou faux : il y a présence d’un continuum entre l’exposition au toxique et les effets qu’il procure

Answer 3

Vrai

Question 4

Comment peut-on évaluer l’exposition à un toxique

Answer 4

En regardant le lien entre :
1. L’exposition externe et les effets
2. L’exposition interne et les effets

Question 5

Quelle est l’approche traditionnelle pour l’évaluation de l’exposition externe d’un toxique

Answer 5

On prend des mesures dans le milieu (surveillance environnementale)

On doit prendre en considération les différents médias et voies d’exposition pour estimer une dose d’exposition externe

Question 6

Quelle est l’approche alternative pour l’évaluation de l’exposition interne d’un toxique

Answer 6

Prendre des mesures biologiques chez l’individu (surveillance biologique)

On estime la dose d’exposition interne à l’aide d’indicateur biologique d’exposition

Question 7

De quelle variable dépend l’exposition à un toxique si on est exposé via :
1. Inhalation
2. Ingestion
3. Contact cutané

Answer 7

1. Volume d’air inspiré quotidiennement
2. Volume de consommation d’eau/boissons et quantité d’aliments ingérés
3. Surface de la peau exposée et temps de contact

Question 8

Lorsqu’on évalue l’exposition externe d’un toxique dont l’exposition est multi-voies, de quoi doit-on tenir compte (2)

Answer 8

1. Les différents compartiments environnementaux dans lesquels le toxique se retrouve
2. Les différentes voies d’exposition possibles

Question 9

Quels sont les unités possibles pour une dose d’exposition quotidienne (2)

Answer 9

1. mg/j
2. mg/kg/j

Question 10

Quelle formule mathématique nous permet de calculer une dose d’exposition quotidienne

Answer 10

Dose = [toxique] * Volume * Fraction d’absorption

*On peut diviser par le poids corporel pour avoir la dose en mg/kg/j

Question 11

Quelles valeurs utilise-t-on dans le calcul de dose d’exposition possible de l’individu moyen vs du pire scénario

Answer 11

Individu moyen : valeur moyenne des concentrations de contaminant et de la consommation journalière

Pire scénario : maximisation de l’exposition pour obtenir un risque minimal

Question 12

Quel est le désavantage d’utiliser des valeurs moyennes pour calculer différents scénarios d’expositions

Answer 12

Le scénario ne correspond à personne

Question 13

Quelle est la dose quotidienne d’exposition au plomb pour un adulte si :
1. [poussière] = 178 ug/m3
2. Il y a 25% de plomb dans la poussière
3. La fraction d’absorption est de 50%
4. Le volume respiré quotidiennement est de 20 m3
5. L’adulte a un poids de 70kg

Answer 13

Dose = 445ug/j (6,36ug/kg/j)

Dose = 20m3 * 178ug/m3 * 0,25 * 0,5

Question 14

Quelle est la dose quotidienne d’exposition au plomb pour un enfant si :
1. [poussière] = 178 ug/m3
2. Il y a 25% de plomb dans la poussière
3. La fraction d’absorption est de 50%
4. Le volume respiré quotidiennement est de 8 m3
5. L’adulte a un poids de 10kg

Answer 14

Dose = 178ug/j (17,8ug/kg/j)

Dose = 8m3 * 178ug/m3 * 0,25 * 0,5

Question 15

Quelle est la dose quotidienne d’exposition à l’arsenic dans l’eau pour un adulte si :
1. [arsenic] dans l’eau = 35ug/L
2. La fraction d’absorption digestive est de 85%
3. Le volume d’eau consommé quotidiennement est de 2 L
4. L’adulte a un poids de 70kg

Answer 15

Dose = 59,5ug/j (0,85ug/kg/j)

Dose = 2L/j * 35ug/L * 0,85

Question 16

Quelle est la dose quotidienne d’exposition à l’arsenic dans l’eau pour un enfant si :
1. [arsenic] dans l’eau = 35ug/L
2. La fraction d’absorption digestive est de 85%
3. Le volume d’eau consommé quotidiennement est de 1 L
4. L’enfant a un poids de 10kg

Answer 16

Dose = 29,8ug/j (2,98ug/kg/j)

Dose = 1L/j * 35ug/L * 0,85

Question 17

Quelle est la dose hebdomadaire de méthylmercure absorbée pour un adulte si :
1. Consommation de 170g de morue contenant 0,24ppm de MeHg en une semaine
2. Consommation de 80g de crevettes contenant 0,02ppm de MeHg en une semaine
3. La fraction d’absorption est de 95%
4. La poids de l’adulte est de 70kg

Answer 17

Dose = 40ug/semaine (0,575ug/kg/semaine)

Dose = (170g 0,24 + 800,02) * 0,95

Question 18

Quelle est la dose quotidienne de méthylmercure absorbée pour un adulte si :
1. Consommation de 170g de morue contenant 0,24ppm de MeHg en une semaine
2. Consommation de 80g de crevettes contenant 0,02ppm de MeHg en une semaine
3. La fraction d’absorption est de 95%
4. La poids de l’adulte est de 70kg

Answer 18

Dose = 5,76ug/j (0,082ug/kg/j)

Dose = (170g 0,24 + 800,02) * 0,95 / 7

Question 19

Quelle est la dose d’exposition totale au plomb pour un adulte de 70 kg si :
1. La concentration dans l’eau est de 4,8ug/L avec une consommation de 1,5L/j
2. La concentration dans l’air inspiré est de 0,06ug/m3, avec un volume de 20m3/j
3. Une ingestion de 20mg/j de sol concentré à 140mg/kg
4. Une consommation d’aliments de 1,5kg/j concentrés à 0,035mg/kg

Answer 19

1. Dose = 7,2 ug/j
2. Dose = 1,2 ug/j
3. Dose = 2,8ug/j (140ug/g * 0,02g/j)
4. Dose = 52,5 ug/j (0,035ug/g * 1500g/j)

Dose totale = 63,7ug/j (0,91ug/kg/j)

Question 20

Quelle est la dose d’exposition totale au plomb pour un enfant de 10 kg si :
1. La concentration dans l’eau est de 4,8ug/L avec une consommation de 0,6L/j
2. La concentration dans l’air inspiré est de 0,06ug/m3, avec un volume de 6m3/j
3. Une ingestion de 80mg/j de sol concentré à 140mg/kg
4. Une consommation d’aliments de 0,5kg/j concentrés à 0,035mg/kg

Answer 20

1. Dose = 2,88ug/j
2. Dose = 0,36ug/j
3. Dose = 11,2ug/j (140ug/g * 0,08g/j)
4. Dose = 17,5ug/j (0,035ug/g * 500g/j)

Dose totale = 31,94ug/j (3,19ug/kg/j)

Question 21

Quels sont les avantages de l’évaluation de l’exposition externe (7)

Answer 21

1. Accès facile au milieu échantillonné
2. Techniques de prélèvements bien connues
3. Méthodes simples et peu coûteuses
4. Échantillonnage à portée populationnelle
5. Estimation rapide des doses pour différents scénarios d’exposition
6. S’adapte à tous les sous-groupes de la population
7. Comparaison à des normes légales

Question 22

Quelles sont les limites de l’évaluation de l’exposition externe (6)

Answer 22

1. Ne tiens pas compte des caractéristiques toxicocinétiques (ADME)
2. Ne considère pas toujours l’ensemble des expositions
3. Ne considère pas les différentes susceptibilités interindividuelles
4. Peu sensible pour des populations vulnérables
5. Beaucoup d’hypothèses et d’approximations
6. Nécessité d’estimer les paramètres non documentés par la littérature

Question 23

Qu’est ce que l’évaluation de l’exposition interne

Answer 23

C’est la mesure des contaminants chimiques dans les tissus, les excrétats, dans l’air expiré ou toute combinaison de ces milieux dans le but d’évaluer l’exposition et le risque pour la santé

Question 24

Quels sont les contextes d’application (3) de l’évaluation de l’exposition interne

Answer 24

1. Surveillance environnementale est inadéquate
2. Le contexte rend difficile l’appréciation de la dose d’exposition
3. Le contaminant génère des effets systémiques et est cumulatif

Question 25

Quels sont les avantages de l'évaluation de la dose d'exposition interne (3)

Answer 25

1. Tient compte de toutes les voies d'exposition (dose globale d'exposition) 2. Tient compte des particularités de chaque individu (polymorphisme) 3. Permet de dire s'il y a un risque accru pour la santé (si la valeur de référence est dépassée)

Question 26

Vrai ou faux : l'évaluation de l'exposition interne permet de mesurer l'état de santé

Answer 26

faux, elle permet seulement de dire s'il y a un risque accru pour la santé

Question 27

Quelles sont les limites de l'évaluation de l'exposition interne (3)

Answer 27

1. Plus longue et plus coûteuse que la surveillance environnementale 2. Nécessite des prélèvements biologiques possiblement invasifs et des analyses de laboratoire 3. Ne peut pas être utilisée s'il n'existe pas de valeur de référence

Question 28

Quels sont les critères de choix d'un biomarqueur (9)

Answer 28

1. Être le plus spécifique possible au contaminant étudié 2. Être facilement accessible 3. Être présent en quantité suffisante pour pouvoir être analysé et quantifié 4. Être déterminé par une méthode analytique fiable et peu dispendieuse 5. Être stable dans le temps 6. Permettre de reconstruire une exposition passée 7. Être cohérent avec la demie-vie du toxique étudié 8. Fournir des mesures assez sensibles pour permettre la détection de l'exposition inférieure au niveau pour lesquels les effets toxiques apparaissent 9. Permettre la détermination de repères d'alarme (actions de prévention)

Question 29

Quelles sont les principales matrices biologiques utilisées lors de l'évaluation de l'exposition interne

Answer 29

1. Sang 2. Urine 3. Air exhalé 4. Phanères

Question 30

Le choix de la matrice à utilisée dans l'évaluation de l'exposition interne doit se baser sur .... (4)

Answer 30

1. Disponibilité de la technique (prélèvements et analyses) 2. Caractéristiques physicochimiques du contaminant 3. Connaissances toxicocinétiques 4. Contraintes méthodologiques (temps, coûts, conservation)

Question 31

Que doit-on considéré lors de l'utilisation de la matrice sanguine pour l'évaluation de l'exposition interne (3)

Answer 31

1. Le type de prélèvement sanguin : artériel/veineux, sang total ou sérum 2. Le tube approprié : anticoagulants, certifié libre de contaminants 3. Le moment du prélèvement : à jeun? dépendamment de la demie-vie du contaminant, à quel moment de la journée?

Question 32

De quoi dépend le choix entre le dosage de la substance mère ou du métabolite dans le sang pour l'évaluation de l'exposition interne

Answer 32

1. Cinétique 2. Demie-vie

Question 33

Quels sont les avantages (2) et les limites (2) de la mesure de biomarqueurs de type adduits aux protéines sanguines

Answer 33

Avantages : 1. Facilité d'accès et de prélèvement 2. Stabilité relative des adduits Inconvénients : 1. Association avec des effets non-démontrés (pas de liens directs entre les adduits et les effets) 2. Représentent une très faible fraction de la charge corporelle et cette fraction ne peut pas être établie

Question 34

Quels sont les limites de la mesure de biomarqueurs de type adduits à l'ADN (3)

Answer 34

1. La réparation cellulaire affecte la concentration d'adduits 2. Difficulté d'accès aux tissus cibles 3. Possibilité de dilution de l'adduit due à la multiplication cellulaire plus rapide du tissu tumoral

Question 35

La cinétique d'un biomarqueur de type adduit est d'ordre ____. Il y a une décroissance linéaire _______ à la durée de vie. ainsi les principes de ______ ne s'appliquent pas.

Answer 35

1 Proportionnelle Demie-vie

Question 36

Quels sont les avantages (3) de l'utilisation de la matrice sanguine dans l'évaluation de l'exposition interne

Answer 36

1. Faibles variations interindividuelles des facteurs d'interférence 2. Peu de contamination possible 3. Disponibilités des valeurs de référence et d'imprégnation dans la population

Question 37

Quels sont les inconvénients (3) de l'utilisation de la matrice sanguine dans l'évaluation de l'exposition interne

Answer 37

1. Échantillonnage intrusif par du personnel spécialisé 2. Détérioration des échantillons 3. Traitements pré-mesures au laboratoire

Question 38

Vrai ou faux : Différents états pathologiques peuvent avoir un impact sur les concentrations de biomarqueurs dans les urines

Answer 38

Vrai, puisque ces pathologies peuvent altérer différents mécanismes rénaux (filtration glomérulaire, sécrétion tubulaire ou réabsorption tubulaire)

Question 39

Que doit on prendre en compte (3) lors de prélèvements urinaires pour l'évaluation de l'exposition interne

Answer 39

1. Moments et nombres de prélèvements 2. Contenant approprié (taille, volume, forme) 3.Conservation (bactériostatique, 4*C ou -20*C)

Question 40

Pourquoi doit-on utiliser des ajustements lors des prélèvements urinaire pour l'évaluation de l'exposition interne

Answer 40

Car il y a variation du débit urinaire (diurèse) au cours du temps

Question 41

Vrai ou faux : il est possible d'utiliser des concentration urinaires spontanées pour l'évaluation de l'exposition interne

Answer 41

Faux, c'est impossible, il faut un ajustement

Question 42

Quelles sont les 3 méthodes d'ajustement lors de l'utilisation de la matrice urinaire pour l'évaluation de l'exposition interne

Answer 42

1. Par la densité 2. Par la créatinine 3. Collecte minutée (taux d'excrétion en 24h)

Question 43

Quelle est la formule qui permet d'ajuster les concentration urinaire par la densité de l'urine

Answer 43

Cajustée = Cmesurée * (1,024-1 / déchantillon -1) *Déchantillon doit être compris entre 1,010 et 1,030g/ml

Question 44

Qu'est ce que la créatinine

Answer 44

C'est un produit de dégradation des protéines musculaires (catabolisme de la créatine) = C3H7N3O

Question 45

Pourquoi dit-on que la créatinine est une molécule physiologiquement inerte

Answer 45

Parce qu'elle n'est ni métabolisée, ni utilisée par l'organisme : elle est uniquement éliminée au niveau rénal par filtration glomérulaire

Question 46

Comment varie l'excrétion de créatinine pour chaque individu

Answer 46

Elle est constante quotidiennement en fonction de la masse musculaire de l'individu ainsi que de l'âge et du sexe (1g/j pour 20kg de muscle)

Question 47

Vrai ou faux : la diurèse est inversement proportionnelle à la concentration de créatinine dans les urines

Answer 47

Vrai

Question 48

Quelle est la formule mathématique qui permet d'ajuster les mesures urinaires en fonction de la créatinine

Answer 48

Cajusté = Cmesurée / Ccréatine

Question 49

La concentration ajustée par la créatinine d'un métabolite dans l'urine peut s'exprimer en ... (3)

Answer 49

ug contaminant / g de créatinine mmol contaminant / mol créatinine umol contaminant / mol créatinine (= ug contaminant / g de créatinine * 113/ masse moléculaire contaminant)

Question 50

Qu'est ce que les collectes d'urines minutées

Answer 50

Ce sont des collectes d'urine réalisées sur des périodes prolongées (6-12 ou 24h). Il faut collecter toutes les miction pendant ce temps. On mesure ensuite le volume urinaire et la concentration de la substance.

Question 51

Quels sont les avantages des collectes d'urines minutées

Answer 51

1. S'affranchir des volumes de mictions urinaires et de la variation de la diurèse 2. Calculer un taux d'excrétion journalier

Question 52

Quels sont les limites des collectes d'urines minutées

Answer 52

1. Elles sont plus difficiles à mettre en oeuvre qu'un prélèvement unique 2. Risque de perte de volume

Question 53

Quelle est la concentration d'acide mandélique corrigée par densité dans l'urine si : 1. [AM] urinaire = 12 mmol/L 2. Densité de l'échantillon est de 1,028 g/mL

Answer 53

[AM]corr = 10,29 mmol/L [AM]corr = 12mmol/L * (1,024-1 / 1,028-1)

Question 54

Quelle est la concentration d'acide mandélique corrigée par la créatinine dans l'urine si : 1. [AM] urinaire = 12 mmol/L 2. [créatinine] = 15 mmol/L

Answer 54

[AM]corr = 0,80mmol AM/mmol Créatinine [AM]corr = 12mmol/L / 15mmol/L

Question 55

Quel est le taux d'excrétion journalier de sélénium si : 1. La collecte a débuté à 17h45 est s'est terminée à 6h40 2. Le volume total récolté est de 880 mL 3. [Sélénium] = 0,0574 ug/ml 4. Le poids corporel est de 57 kg

Answer 55

Taux excrétion = 93,83ug/j (1,65 ug/kg/j) Durée = 12h55 = 12,92h Qté de sélénium = 0,0574ug/ml * 880 ml = 50,512 ug TE = 50,512ug / 12,92h * 24h/j

Question 56

Quels sont les avantages d'utiliser la matrice urinaire lors de l'évaluation de l'exposition interne (4)

Answer 56

1. Simplicité du prélèvement 2. Grands volumes disponibles 3. Traitement simple de l'échantillon 4. Disponibilité des valeurs de référence

Question 57

Quels sont les inconvénients d'utiliser la matrice urinaire lors de l'évaluation de l'exposition interne (4)

Answer 57

1. Grandes variations de la diurèse 2. Risque de contamination 3. Détérioration microbienne 4. Perte par volatilisation

Question 58

De quoi dépend la présence du contaminant ou de son métabolite dans l'air exhalé

Answer 58

1. La volatilité de la substance 2. Son coefficient de partage

Question 59

Comment calculer le coefficient de partage Air/sang et quelle valeur représente une substance présente dans l'air expiré

Answer 59

Kp = [substance] air / [substance] sang Le Kp doit être plus grand que 1

Question 60

Quelle est la pression de vapeur des substances volatiles vs les substances semi-volatiles/non-volatiles

Answer 60

V = Pvap > 0,1 mmHg SV/NV = Pvap < 0,1 mmHg

Question 61

Pourquoi doit-on mesurer la concentration de substance (matrice = air expiré) à la fin de l'expiration ou lors d'une expiration forcée

Answer 61

Parce qu'en début d'expiration, la [substance] varie énormément alors qu'en fin d'expiration, on retrouve des concentrations plus stables

Question 62

Quels sont les avantages d'utiliser la matrice d'air expiré lors de l'évaluation de l'exposition interne (2)

Answer 62

1. Acceptabilité du prélèvement 2. Simplicité de l'analyse

Question 63

Quels sont les inconvénients d'utiliser la matrice d'air expiré lors de l'évaluation de l'exposition interne (3)

Answer 63

1. Limité aux substrats volatils (dépend du coefficient de partage) 2. Prélèvement délicat (la pièce ne doit pas être contaminée) 3. Caractéristiques de l'air expiré

Question 64

Que sont les phanères

Answer 64

Ce sont des compartiments d'excrétion composés de cellules riches en kératine comme les cheveux, les poils et les ongles

Question 65

Quels sont les 2 caractéristiques spécifiques aux phanères qui sont utiles dans l'évaluation de l'exposition interne

Answer 65

1. Ils sont en équilibre avec le sang à chaque instant 2. Ils intègrent sur une grande période de temps (possibilité de reconstruire l'exposition passée)

Question 66

Pour quels types de contaminants peut-on utiliser les phanères comme matrice pour l'évaluation de l'exposition interne

Answer 66

1. Les métaux lourds 2. Les contaminants organiques non-volatils

Question 67

Quelles sont les limites de l'utilisation de phanères comme matrice pour l'évaluation de l'exposition interne

Answer 67

1. Risque de contamination élevés et procédures de lavage difficiles à standardiser 2. Défi pour l'acceptabilité du prélèvement (esthétisme)

Question 68

Quelles matrices biologiques (autre que sang, urines, air expiré et phanères) peuvent être utilisées pour l'évaluation de l'exposition interne

Answer 68

1. Salive 2. Lavements nasaux 3. Sperme 4. Feces

Question 69

Qu'est ce que le dépistage précoce

Answer 69

Examen physiologique ou biochimique visant à protéger la population et à prévenir chez celle-ci l'apparition de maladies

Question 70

Vrai ou faux : le développement d'une maladie d'origine toxique passe nécessairement par des perturbations biologiques précoces (hormis les intoxications aiguës)

Answer 70

Vrai

Question 71

Quel est le but d'un test à portée diagnostique clinique

Answer 71

Dépistage d'une maladie

Question 72

Quel est le but d'un test de dépistage précoce

Answer 72

Vise à investiguer s'il y a une prévalence inattendue d'anomalies dans un groupe (sans avoir un lien étroit avec un diagnostique morbide)

Question 73

Vrai ou faux : aucun test de dépistage n'est parfait

Answer 73

Vrai

Question 74

Qu'est ce que la sensibilité d'un test

Answer 74

C'est la capacité à fournir un résultat positif parmi les malades (identifier correctement les malades) = vrais positifs

Question 75

Comment calculer la sensibilité d'un test

Answer 75

Sensibilité = nb de T+ parmi les malades / nb de malades

Question 76

Qu'est ce que la spécificité d'un test

Answer 76

Capacité à fournir un résultat négatif parmi les individus sains (identifier correctement les non-malades) = Vrais négatifs

Question 77

Comment calculer la spécificité d'un test

Answer 77

Spécificité = nb de T- parmi les non-malades / nb de non-malades

Question 78

Comment calculer la prévalence réelle d'une maladie

Answer 78

P = nb de malades / nb d'individus total

Question 79

Comment calculer la prévalence estimée d'une maladie

Answer 79

P* = nb de T+ / nb d'individus total

Question 80

Comment calculer la valeur prédictive positive (VPP)

Answer 80

VPP = Nb de malades parmi les T+ / nb de T+

Question 81

Comment calculer la valeur prédictive négative (VPN)

Answer 81

VPN = nb de non-malades parmi T- / nb de T-

Question 82

Quel paramètre (prévalence, sensibilité ou spécificité) a le plus grand impact sur la valeur prédictive positive

Answer 82

La prévalence

Question 83

Quelle est la spécificité d'un test si : 1. 1000 individus ont été testés 2. 200 T+ et 800 T- 3. Sensibilité du test est de 80% 4. La prévalence est de 2%

Answer 83

Spécificité = 81,2% P = M+ / individus --> 0,02 = M+ / 1000 --> M+ = 20 M- = 980 Sensibilité = T+ dans les malades / malades T+ dans les malades = 0,8 * 20 = 16 T- dans les malades = 4 M- dans les non-malades = 796 Spécificité = 796 / 980

Question 84

Quelle est la VPP d'un test si : 1. 1000 individus ont été testés 2. 200 T+ et 800 T- 3. Sensibilité du test est de 80% 4. La prévalence est de 2% Que veut-elle dire?

Answer 84

VPP = 8% P = M+ / individus --> 0,02 = M+ / 1000 --> M+ = 20 Sensibilité = T+ dans les malades / malades T+ dans les malades = 0,8 * 20 = 16 VPP = Nb de malades parmi les T+ / nb de T+ VPP = 16 / 200 Le test n'est pas bon pour dépister les gens malades

Question 85

Quelle est la VPN d'un test si : 1. 1000 individus ont été testés 2. 200 T+ et 800 T- 3. Sensibilité du test est de 80% 4. La prévalence est de 2% Que veut-elle dire?

Answer 85

VPN = 99,5% P = M+ / individus --> 0,02 = M+ / 1000 --> M+ = 20 M- = 980 Sensibilité = T+ dans les malades / malades T+ dans les malades = 0,8 * 20 = 16 T- dans les malades = 4 M- dans les non-malades = 796 VPN = 796/800 Le test est très bon pour dépister les non-malades

Question 86

Quelles sont les considérations étiques des tests de dépistage précoce

Answer 86

1. Intérêt du dépistage pour la protection de la population et la prévention des maladies 2. Impact d'un résultat faux positif 3. Impact d'un résultat faux négatif 4. Importance de l'information et du consentement libre et éclairé 5. Pourrait être discriminatoire (ex : test de dépistage de susceptibilité au cancer comme critère de non-choix)