Smärta bortom nociception Flashcards
Är en obehaglig, sensorisk och emotionell upplevelse associerad med faktisk eller potentiell vävnadsskada eller som beskrivs i termer av sådan skada. Vad är detta?
Smärta
Vilka två system finns för vad kroppen känner?
- Exteroception
- Ex beröring
- Interoception
- Känner av kroppen
- Smärta, temperatur och klåda med flera
Beskriv övergripande banan för interoception upp till och med interoceptiva kortex och limbiska motorkortex
- De tunt myeliniserade och omyeliniserade primärafferenterna leder in olika typer av sensorik via dorsalrotsganglie in till ryggmärgens ytliga delar av bakhorn
- Omkoppling till lamina 1-neuron som sedan korsar över och går upp till thalamus
- Omkoppling till kärnor i
- laterala thalamus (VMpo) som projicerar till dorsala posteriora insula (interoceptiva cortex)
- mediala thalamus (MDvc) som projicerar till anteriora gyrus cinguli (limbiska motorcortex)
Interoception – primärafferenter
Vilka är det två viktiga nociceptorerna och vad skiljer dem åt?
- A-delta-fibrer – snabb smärta – 30 m/s
- Mekaniska
- Mechanoheat (hög temperatur)
- Kyla (mest A-delta)
- C-fibrer – långsam smärta – 2 m/s
- Brännande/värkande typ av smärta
- Polymodala
- Värme
- Klåda (tunna! C-fibrer)
- Sensual touch, lågt pH osv
Vad är det viktiga att förstå gällande bilden?
Att de flesta A-delta-fibrer och C-fibrer terminerar i lamina 1-2
- D-hair (tunn A-delta-fibrer) är undantaget för lågtröskelreceptor och ligger lite djupare
- C-cold, C-poly, visc, HTM är alla A-delta och C-fibrer som terminerar i ytliga delar av bakhorn – lamina 1, 2 och 5 (A-delta).
Var finns projektionsneuronen? Av vilken typ är resterande neuron här?
- Projektionsneuron finns i lamina 1, resterande neuron är interneuron i 1 och 2
Vad menas med att projektionsneuronen är modalitetsspecifika?
Att projektionsneuronen för med sig en viss typ av information, ex
- NS (nociceptive specific aktiveras av A-delta-nociceptorer
- HPC (heat, pinch, cold) aktiveras av C-nociceptorer
- COOL aktiveras av köldfibrer (A-delta)
- Finns också andra som värmespecifika och klådspecifika…
Lamina 1-neuronens projektioner
Vart projiceras dessa utöver thalamus?
- Ryggmärg och hjärnstam
- Utöver thalamus kan det ske omkoppling till ryggmärgens IML (interomediolaterala) kärnan som är preganglionära sympatiska neuron (spinala reflexer av sympatiska nervsystemet)
- Även homeostatiska regioner i hjärnstammen som nucleus parabrachialis och PAG (periaqueductal grey) – output av autonoma nervsystemet
- Därför kan lite för ytligt sövda patienter få blodtryckshöjning och pulsökning som är oönskat
Thalamokortikala förbindelser
Beskriv dessa olika typer av förbindelser och vad det är viktiga för gällande interoception
-
MDvc (ventrokaudala delen av mediodorsala kärnan) –> Anteriora gyrus cinguli (limbiska motorkortex)
- Viktig för motivation och motivationsstyrt beteende (urge)
- Har en central roll i regleringen av smärtkontrollerande system
-
VMpo (posteriora delen av ventromediala kärnan) –> dorsala posteriora insula (interoceptiva kortex)
- Första kortikala representationen av de interoceptiva modaliteterna
- Olika områden som tar emot signaler, dels från A-delta-delen av smärta, liksom från HPC neuronen (C-fibrer), liksom COOL
- Somatotopiskt ordnat (huvud fram, fötter bak)
- Motsvarar S1 (primära somatosensoriska kortex), men för de interoceptiva modaliteterna (viktigt för ex diskrimination)
- Första kortikala representationen av de interoceptiva modaliteterna
Förklara interoceptionens lateralisering, utgå från lamina 1
- Lamina 1 –> VMpo –> dorsala posteriora insula (interoceptiva kortex) –> mid-insula –> högra anteriora insula (limbiska sensoriska kortex (LSC)
-
För att bilden ska bli komplett krävs ytterligare ett system
- Viscerala (parasympatiska) afferenter/smakafferenter –> NTS –> VMb (basala ventromediala kärnan (nära VMpo)) –> dorsala posteriora inslula (interoceptiva kortex) –> mid-insula –> vänstra anteriora insula (LSC (limbiska sensory cortex)
Sammanfatta vad som sker i mid-insula
- De primära afferenterna går alltså via lamina 1 –> VMpo –> dorsala posteriora insula –> mid-insula där även andra delar av nervsystemet inkommer som exteroception (från balansorgan), även homeostatiska motorfunktioner (hypothalamus, amygdala), liksom olika kortexområden; allt detta samlas à anteriora insula (som också får info från stora delar av kortex som VMPFC, DLPFC och ACC (inte bara hur kroppen känns utan också omgivningsfaktorer, hur vi upplever saker osv)
- Posteriora insula aktivering korrelerar väl med instensitet i stimuli (ex smärtstimuli)
- Mid-insula korrelerar bättre med upplevelse av smärta (ex VAS)
Så anteriora insula (limbiska sensoriska kortex) får alltså inflöde av interceptiv (och annan) information från mid-insula liksom inflöde av all möjlig information från andra delar av hjärnan
Vad kan man säga om anteriora insulas egenskaper?
- Substrat för det ”kännande jaget” (min kropp är jag liksom) /alla känslor/ subjektiv tidsuppfattning uppskattning av musik, optimerad energihushållning (styr hur vi ska aktiva/inaktiva i förhållande till energibalans)
- Mid-insula mer uppfattning om hur ont något gör ex
- Strokepatienter på höger sida kan beskrivas som ”patologiskt lyckliga” och vice versa (energiförbrukning står för att vi behöver söka energi)
- Högra anterioa insula – känna igen sig själv i spegel
Modullering av smärtsignalering
- Neuronkretsar i dorsalhorn
Förbindelser i lamina 1-2 som är viktiga för att reglera, ge exempel på detta
- Vi kan riva på kliande område vilket aktiverar smärtreceptorer vilket kan hämma klådan. Finns också vissa neuron som använder opioder som signalsubstanser vilket nyttjas genom ryggmärgsbedövning ex
Modullering av smärtsignalering
- Descenderande kontroll av smärtsystem
Ge exempel på detta
- ACC (anteriora gyrus cinguli)/amygdala mfl har också kontakt nedåt till PAG (hjärnstammen) –> kärnor i medulla oblongata –> ryggmärg (dorsalhorn)
- Denna signalering kan stärka eller hämma smärtsignalering
Mekanismer bakom sensitisering
- Förstärkning i smärtsystem så att det gör mer ont
Viktigast att känna till kring detta - så kallat “Take home message”?
- Olika mekanismer, olika behandling, viss behandling kan vara verkningslös för en patient men fungera för annan
- Ex kan antiepileptika fungera mot ökad excitiation som bakomliggande smärtmekanism
Neuronkretsar i dorsalhornets lamina II
- Islet – inhibitoriska
- Vertical – excitatoriska
- M fl.
Test på slice
- Elektrod till lamina II på två platser för att se om neuron har kontakt med varandra
- Det finns mönster i dessa förbindelser (moduler)
- En typ av neuron kontaktar annan neuron excitatoriskt eller inhibitoriskt som sedan kan projicera till projektionsneuron i lamina I enligt bilden nedan höger
- Alla dessa neuron blir aktiverade av primärafferentinput varpå interaktioner sker så att exempelvis smärta kan släcka ut klåda
Så vad kan vi sammanfattningsvis säga om modaliteternas påverkan på varandra?
- Primärafferenter aktiverar interneuron som i sin tur påverkar projektionsneuron i lamina I exciatoriskt eller inhibitoriskt enligt givna mönster (moduler)
- Modaliteter kan därför interagera med varandra och sensiticering kan ske eller tvärtom minska smärta
