Tema 23: xenobióticos y farmacos Flashcards
(36 cards)
¿Qué son los xenobióticos?
Compuestos químicos ajenos al organismo que no participan en su metabolismo celular y no tienen valor nutricional, como fármacos y carcinógenos.
¿Cómo se clasifican los xenobióticos según su solubilidad?
En volátiles, hidrosolubles y liposolubles.
¿Cuál es el tipo de xenobiótico más difícil de eliminar y por qué?
Los liposolubles, porque al ser muy “grasos” se retienen en tejidos y requieren biotransformación para volverse solubles en agua.
¿Qué es la biotransformación?
Conjunto de reacciones que convierten xenobióticos lipófilos en metabolitos más polares y solubles en agua, facilitando su eliminación.
¿Qué órgano metaboliza la mayoría de los xenobióticos y cómo llegan los fármacos orales a él?
El hígado; los fármacos orales llegan por la vena porta, donde los hepatocitos los transforman.
¿Cómo se eliminan los metabolitos de los xenobióticos?
Por la sangre (vena hepática → cava inferior → riñón → orina) o por bilis (→ intestino → heces).
¿Cuáles son las tres fases de la biotransformación?
- Fase I: Introducción de grupos funcionales (aumenta polaridad).
- Fase II: Conjugación con moléculas endógenas (aumenta solubilidad).
- Fase III: Eliminación de los conjugados.
¿Cuál es la finalidad de las reacciones de FaseI?
Incrementar la polaridad del xenobiótico al incorporar grupos funcionales (–OH, =O, amino…), produciendo metabolitos más reactivos y potencialmente citotóxicos.
Enumera algunas reacciones de FaseI.
Hidroxilación, epoxidación, desalkilación, desaminación y oxidación S-/N-.
¿Para qué sirve la FaseII?
Inactivar la actividad biológica del metabolito de FaseI y aumentar su solubilidad en agua mediante la unión covalente a grupos endógenos.
¿Qué reacciones de conjugación ocurren en FaseII?
Glucuronidación, sulfatación, acetilación, metilación, conjugación con glutatión (GSH) y con aminoácidos.
¿Qué enzimas microsomales hepáticas realizan FaseI?
Citocromos P450 (CYP) y flavin monooxigenasas.
Qué enzimas no microsomales intervienen en FaseI yII?
- FaseI: Alcohol-deshidrogenasas, aldehído-deshidrogenasas, esterolasas, reductasas.
- FaseII: Acetil-, sulfo-, metil-, GSH- y glucuronil-transferasas.
¿Existe biotransformación en otros tejidos?
Sí, con CYP y FMN monooxigenasas en pulmón, riñón e intestino, aunque en mucha menor medida que en hígado
¿Qué porcentaje del metabolismo de fármacos depende de CYP P450?
Aproximadamente el 75%.
¿Cuántos genes CYP codifica el genoma humano y qué familias metabolizan la mayoría de fármacos?
Al menos 57 genes; las familias CYP1, CYP2 y CYP3 metabolizan ~80% de los fármacos.
¿Qué enzima y cofactor participan en la glucuronidación?
Las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT) y el cofactor UDP‑glucurónido.
¿Qué enzima cataliza la sulfatación en FaseII?
Las sulfotransferasas (ST), que transfieren un grupo sulfato a OH, NH₂ u otros.
¿Cómo funciona la acetilación de fármacos y qué cofactor usa?
Las acetiltransferasas unen un grupo acetilo de acetil‑CoA al xenobiótico, reduciendo su solubilidad y actividad.
¿Qué ocurre en la metilación de xenobióticos?
Las metil‑transferasas transfieren un grupo metilo (-CH₃) desde S‑adenosilmetionina, modulando la reactividad.
¿Qué aminoácidos se utilizan en la conjugación?
Glicina, glutamina y taurina, que forman derivados más polares.
¿Qué enzima cataliza la conjugación con GSH y por qué es importante?
La glutatión‑S‑transferasa conjugando el xenobiótico reactivo con GSH, protegiendo de daño oxidativo y permitiendo excreción como acido mercapturico.
¿Por qué algunos metabolitos de FaseI pueden ser tóxicos?
Porque son muy reactivos y pueden dañar células: disminuyen defensas antioxidantes, peroxidan lípidos, alteran Ca²⁺ intracelular o forman aductos con proteínas y ADN.
Nombra cuatro mecanismos de citotoxicidad inducidos por metabolitos reactivos.
Reducción de sistemas antioxidantes.
Peroxidación lipídica.
Desregulación del Ca²⁺ intracelular → apoptosis y ↑ transaminasas.
Uniones covalentes a proteínas y ADN.
