Tema 28: Resistencia a la insulina Flashcards
(45 cards)
¿Qué tipos celulares componen los islotes de Langerhans y cuál es su función principal?
- Células β: Secretan insulina, hormona anabólica de vida media corta (3–10 min).
- Células α: Secretan glucagón, hormona catabólica.
¿Cómo detectan las células β la glucosa y cómo inicia esto la liberación de insulina?
- Glucosa se une a transportadores GLUT2/GLUT1 en la membrana β.
- Apertura de canales de Ca²⁺ → exocitosis de gránulos de insulina preformada.
- Si persiste glucemia alta, síntesis de insulina de novo y liberación posterior.
Además de la glucosa, ¿qué otros estímulos promueven la secreción de insulina?
Aminoácidos (arginina, lisina).
Ácidos grasos.
Hormonas incretinas (GLP-1, GIP).
Sistema nervioso autónomo y otras hormonas
¿Cuál es la tasa aproximada de secreción de insulina en respuesta a duplicar la glucemia?
25 ng·min⁻¹·kg⁻¹ manteniéndose con glucemia al doble.
Describe la primera fase de la secreción de insulina tras la ingesta.
Inicio: 2–3 min tras la ingesta.
Pico: Aumenta 10× el nivel basal en 3–5 min.
Declive: Alcanza la mitad a los 10 min.
Objetivo: Evitar la hiperglucemia postprandial.
¿En qué consiste la segunda fase de la secreción de insulina?
Inicio: ~15 min post-ingesta.
Duración: 2–3 h.
Mecanismo: Síntesis de novo y liberación continuada de gránulos alejados.
Objetivo: Mantener normoglucemia a largo plazo
Explica el mecanismo de secreción de insulina estimulado por glucosa (GSIS)
- Entrada de glucosa por GLUT2 (Km 17 mM) o GLUT1.
- Glucólisis → ↑ ATP/ADP.
- Cierre de canales de K⁺ dependientes de ATP → despolarización.
- Apertura de canales de Ca²⁺ voltaje-dependientes → influx Ca²⁺.
- Exocitosis de vesículas de insulina almacenada.
¿Por qué GLUT2 actúa como sensor de glucosa en células β?
Baja afinidad (Km ≈ 17 mM) → solo responde con insulina cuando la glucosa plasmática es elevada.
¿Qué hormonas incretinas estimulan la secreción de insulina y qué característica las limita?
GLP-1: Secretada por células L del intestino.
GIP: Secretada por células K del intestino.
Limitación: Vida muy corta por degradación rápida por DPP-4.
Qué dos vías paralelas activan las incretinas y la glucosa para potenciar la síntesis de insulina?
- Vía cAMP/PKA: Activada por GLP-1.
- Vía MAPK (p38): Activada por glucosa y amplificada por GLP-1.
Describe los pasos desde la unión de GLP-1 hasta aumento de transcripción del gen INS.
- GLP-1 → receptor GPCR → ↑ cAMP → activa PKA.
- PKA fosforila CREB → se une a CRE en promotor INS.
- PKA + MAPK fosforilan PDX1 → se une a región A3 de INS.
- Resultado: ↑ transcripción de INS → más insulina.
Además de la síntesis de insulina, ¿qué efectos «bonus» tiene el GLP-1 en células β?
- Potencia la secreción inmediata de insulina almacenada.
- Favorece proliferación y supervivencia de células β.
Nombra al menos cinco procesos que la insulina aumenta.
- Captación de glucosa (GLUT4 en músculo y adiposo).
- Glucogenogénesis (hígado y músculo).
- Lipogénesis (tejido adiposo).
- Captación de aminoácidos y síntesis de proteínas.
- Síntesis de ADN y crecimiento celular.
- Vasodilatación y perfusión muscular.
¿Qué procesos disminuye la insulina?
Gluconeogénesis hepática.
Lipólisis en tejido adiposo.
Apoptosis celular.
Describe la estructura del receptor de insulina.
- Glicoproteína heterotetramérica: 2 subunidades α extracelulares + 2 β (transmembrana + intracelular), unidas por puentes disulfuro.
- Subunidad α: sitio de unión a insulina.
- Subunidad β: dominio tirosina-quinasa intracelular.
¿Cómo se inicia la señalización tras unión de insulina al receptor?
Unión de la insulina (en la subunidad α extracelular) produce un cambio conformacional que favorece autofosforilación del receptor en múltiples sitios de la subunidad β intracelular. El cambio conformacional hace que se expongan residuos propios intracelulares y favorece que se unan también otras proteínas.
- Una vez ha llevado a cabo su acción, será internalizado y degradado/reciclado (vida media corta).
¿Cuáles son los 4 componentes clave de la vía insulina-AKT?
- Receptor de insulina (se une a insulina).
- Proteínas IRS (sustrato del receptor).
- PI3K (fosfoinositol 3-quinasa).
- AKT (proteína quinasa B).
¿Cómo se activa la vía insulina-AKT?
- Insulina se une al receptor → fosforila IRS.
- IRS activa PI3K → genera PIP3.
- PIP3 recluta AKT a la membrana → AKT se activa
¿Por qué los efectos de AKT varían entre tejidos?
Depende de los sustratos de AKT presentes en cada célula:
- Músculo: GLUT4 (captación de glucosa).
- Hígado: GSK3 (glucógeno).
- Adipocitos: HSL (antilipólisis).
¿Cómo vincula la insulina el crecimiento celular a través de Shc?
Efectos a largo plazo — funciones no metabólicas
- Shc-P se une a Grb → recluta Ras → activa vía MAPK → transcripción de genes de crecimiento y proliferación.
¿Qué fenómeno compensa inicialmente a la resistencia tisular de insulina?
Hiperinsulinemia compensatoria.
¿Por qué no todos los individuos con resistencia a la insulina desarrollan DMII?
Se necesita además predisposición genética y progresión a disfunción de células β.
Describe la cascada que lleva a hiperglucemia cuando falla la señal de insulina.
- Receptor insulina disfuncional → célula “cree” falta de nutrientes.
- Células α liberan glucagón (en etapas avanzadas) → ↑ gluconeogénesis hepática → hiperglucemia.
- ↓ GLUT4 en músculo/adiposo → menor captación de glucosa.
- ↓ GLUT2 en β → menor detección de glucosa → secreción agravada de insulina (hiperinsulinismo en etapas tempranas).
¿Qué ocurre en las etapas tempranas de resistencia a la insulina?
- El páncreas secreta más insulina (hiperinsulinemia) para vencer la resistencia en músculo/tejido adiposo.
- Glucagón se mantiene normal o bajo (insulina lo suprime).
