Teste 1 - Matéria Flashcards
(163 cards)
1
Q
Farmacologia
A
Estudo da interação de substâncias químicas com sistemas biológicos
2
Q
Farmácia
A
Parte da farmacologia que se dedica à manipulação dos medicamentos (concentração e forma de apresentação).
3
Q
Farmacotécnia
A
técnica dos fármacos; farmácia; tecnologia farmacêutica
4
Q
Terapêutica
A
Seleção de fármacos em função da doença e do animal em causa
5
Q
Farmacodinamia
A
Mecanismo através do qual um fármaco modifica funções fisiológicas
Estuda os mecanismos de ação dos fármacos e os efeitos bioquímicos e fisiológicos por eles desencadeados – interação com o local de ação -> efeito farmacológico – não criam novas funções, apenas modificam as existentes; o mesmo fármaco provoca respostas diferentes em tecidos diferentes e no mesmo tecido a resposta pode variar
6
Q
Farmacocinética
A
Percurso e movimento que o fármaco faz no organismo do ser vivo, desde o momento em que é inserido até à excreção
Estuda a passagem dos fármacos através do organismo e o tempo de permanência e concentração das substâncias ativas em função do tempo e da dose, considerando os processos de absorção, distribuição, metabolismo / biotransformação e excreção das substâncias ativas (em natureza) ou respetivos produtos de biotransformação – estabelecimento dos intervalos de segurança dos medicamentos e ajuste de doses
7
Q
Química Farmacológica
A
Estudo da composição química dos fármacos
8
Q
Farmacognosia
A
Estudo da origem dos fármacos e composição química
9
Q
Farmacovigilância
A
Vigia, regista e analisa as reações adversas que ocorrem quando se administra um fármaco; pouco explorada em Medicina Veterinária
10
Q
Farmacografia
A
Define regras para a prescrição de medicamentos
11
Q
Farmacogenética
A
Estuda a interferência de um gene na ação dos fármacos
12
Q
Farmacogenómica
A
Estuda a interferência do genoma na ação dos fármacos
13
Q
Toxicologia
A
Estuga agentes xenobióticos (agentes estranhos ao organismo que provocam dano no mesmo) na farmacologia e como se tratam
14
Q
Fármaco
A
Composto:
* com capacidade de modificar as funções fisiológicas,
* usado na prevenção, cuidados paliativos (controlo da dor), diagnóstico (meios de contraste) ou tratamento;
* relação benefício / risco – efeito principal ou terapêutico, efeito lateral (side effect) e reações adversas
15
Q
Droga
A
Fármaco que causa dependência física e psíquica
16
Q
Tóxico
A
Fármaco com ação nociva e eventualmente mortal – má relação benefício / risco independentemente da dose
17
Q
Medicamento
A
Fármaco com doses terapêuticas e boa relação benefício / risco
Podem existir sobre a forma de:
* Preparações oficinais
* Preparações magistrais
* Especialidades
18
Q
Placebo
A
Forma farmacêutica sem princípio ativo; função de agradar e não tratar
19
Q
Bula
A
Folheto informativo do medicamento
20
Q
RCM / RCMV
A
Resumo das Características do Medicamento Veterinário
21
Q
Dose
A
Quantidade de fármaco em massa, volume ou UI necessária para obter um determinado efeito.
22
Q
Posologia
A
Estudo da dosagem – dose, duração do tratamento e frequência de administração de um fármaco
- Dose única
- Dose diária
- de ataque (a mais alta para obtenção de resposta imediata - + elevada que a de manutenção e próxima da dose tóxica),
- de manutenção (tratamentos prolongados),
- Subliminar (dose muito baixa que pode fazer efeito ou não dependendo da população)
- Mínima (dose mínima que dá resposta)
- Terapêutica (Usual e Curativa). (superior à mínima)
- Máxima tolerada (dose máxima que se pode dar sem provocar morte ou toxicidade)
- Tóxica (dose que tem efeitos tóxicos)
- Mínima letal (dose mais baixa que mata 1 indivíduo)
- Letal 50 (DL50) (dose que mata 50% dos indivíduos numa população)
- D. Efetiva 50 (dose que provoca efeito em 50% de uma população)
23
Q
Resíduo
A
Produto da biotransformação de um fármaco ou respetivo veículo
24
Q
Limite Máximo de Resíduos
A
Valor estabelecido por lei num produto de origem animal que tenha sido submetido a tratamento com uma determinada substância
25
Intervalo de Segurança
Intervalo de tempo desde a **última administração** até ao momento em que é alcançado o **limite máximo de resíduos**
26
Farmacogeriatria
área da farmacologia em que se tenta ajustar o uso do fármaco em função da idade do animal
27
A Farmacologia divide-se em Farmacologia geral e Farmacologia especial
**Farmacologia geral** – conceitos de farmacocinética e farmacodinamia.
**Farmacologia especial** – cada fármaco por cada aparelho (ex: respiratório, urinário, cardiovascular, SNC, digestivo); pode se dividir em fármacos:
28
Etiotropos vs Organotropos
**Etiotropos** – fármacos que atuam na causa da doença (vírus, bactérias, fungos, parasitas).
**Organotropos** – fármacos que atuam nas funções do organismo (fármacos do aparelho urinário, cardiovascular, respiratório...).
Nota: Tropo = tropismo; Etio = Etiologia, causa; Organo = organismo.
29
Forma farmacêutica
formato ou suporte usado para veicular o fármaco e para a sua apresentação ao público e introduções no organismo;
contém sempre pelo menos uma substância activa, podendo ter vários tipos de veículos e excipientes.
30
Farmacologia Experimental / Pré-clínica
Estudos experimentais com novos fármacos (in vivo e in vitro)
31
Farmacologia Clínica
Estuda os efeitos dos fármacos nos animais:
**Fase 1 – Farmacologia Clínica** – voluntários saudáveis (cinética e dinamia)
**Fase 2 – Investigação Clínica** – animais doentes (cinética e dinamia)
**Fase 3 – Ensaio Clínico** – comparação com outros fármacos (sem uso de placebo)
**AIM** – autorização de introdução no mercado atribuída pela DGAV quando as entidades competentes assim o considerarem e revistas a cada 5 anos
**Fase 4 – Estudos de Pós-licenciamento** – farmacovigilância para poder ou não manter a AIM
32
Reações Adversas
**Tipo A (Augmented)** - Podem ocorrer em qualquer animal; relacionada com a dose e farmacocinética; paracetamol no homem vs. no gato
**Tipo B (Bizarre)** - Apenas ocorre em alguns animais devido à variabilidade individual
**Tipo C (Chronic)** - Doenças causadas pela exposição contínua a fármacos – nefropatia derivada do uso de analgésicos e anti-inflamatórios (inibição de prostaglandinas)
**Tipo D (Delayed)** - Teratogénese (malformações derivadas da exposição a determinados fármacos) e carcinogénese (perda de proliferação e crescimento de células germinativas no tratamento de linfomas em animais jovens)
**Tipo E (Ending of use)** - Corticosteroides – em tratamento, a glândula adrenal deixa de produzir corticosteroides por feedback negativo, não retomando a sua produção assim que cessa o tratamento -> Síndrome de Cushing – **desmame**!
33
Preparações Oficinais
Baseadas nas escritas da farmacopeia
34
Preparações Magistrais
Elaboradas pelo veterinário
Prescrição em que o médico veterinário perante uma situação clínica manda fazer o medicamento com determinado princípio ativo e todos os ingredientes que vão tratar o animal;
35
Especialidades Farmacêuticas
**Medicamentos Órfãos** – usados no tratamento de doenças raras
**Cascata** – uso de medicamentos com espécie-alvo indicada na bula diferente da espécie em causa, com ajuste da dose
**Medicamentos** – pode ser administrado a pessoas e a animais.
**Medicamentos veterinários** – só pode ser administrado a animais.
36
Medicamentos Preventivos
Administrados a indivíduos sãos – vacinas, antiparasitários, antibióticos
37
Medicamentos Substitutivos
Resolvem carências do organismo endógenas (definitivas ou transitórias) e exógenas (alimentares) – vitaminas, oligoelementos, insulina, estrogénios, progesterona
38
Medicamentos Etiotrópicos
Corrigem a causa da doença – antibióticos, antivíricos, antiparasitários, antifúngicos
Melhor que o sintomático pois esre vai atuar diretamente na doença -> é + específico
39
Medicamentos Sintomáticos
Aliviam os sintomas, não interferindo com a causa da doença (melhoram a qualidade de vida) – analgésicos, antipiréticos, anti-inflamatórios, anti-hipertensores
40
Medicamento Genérico
* Comercializado pelo nome genérico,
* proteção da patente caducada,
* mais económicos mas com custos variados entre si,
* qualidade farmacêutica idêntica
* Bioequivalência? - Ideal é serem bioequivalentes
41
Medicamento Similar
Medicamento de especialidade que quando perde a patente, uma empresa pode passar a comercializar a mesma molécula utilizada pela empresa que patenteou o medicamento e cria também um nome de fantasia e comercializa exatamente o mesmo.
42
Substâncias Ativas Naturais vs Sintéticas
**Naturais** - Origem animal (hormonas, enzimas, óleos), mineral (carvão vegetal, ferro), vegetal (digitoxinas), marinha (citostáticos) e em microrganismos (antibióticos)
**Sintéticas** - Semissíntese, Biotecnologia
43
Nomenclatura dos Medicamentos
**Nome Químico** - Identifica a substância do ponto de vista químico
(7-cloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenol-2H-1,4-benzodiazepina-2-ona)
**Nome Genérico** - Nome oficial presente na farmacopeia, retirado do nome químico (diazepam)
**Número de Registo** - CAS NR (Cas Number; número dado à molécula em vez do nome; ex: 235/NO)
**Nome Comercial** - Nome do proprietário, especialidade ou fantasia (Valium) (nome pelo qual é o medicamento é reconhecido)
44
Fármaco Ideal
* Ação biológica seletiva (atua exatamente naquele ponto e em mais lado nenhum)
* sem efeitos laterais
* sem toxicidade
* fácil de administrar
* eficaz no período em que deve estar presente
**não existe!**
45
Biodisponibilidade
Fração da dose administrada que atinge a circulação sanguínea
Conhecer a biodisponibilidade é importante para calcular a dosagem de fármaco para vias de administração não IV.
46
Bioequivalência
Comparação entre as biodisponibilidades dos medicamentos genéricos (e os efeitos)
47
Biofase
Para que um medicamento possa atuar é necessário que atinja concentrações eficazes no seu local de ação – Biofase (depende: da F.F., da farmacocinética, da farmacodinamia e do tipo de administração)
* Administração tópica ou local /sistémica.
* Administração sistémica: biofarmacêutica, farmacocinética e farmacodinamia.
Saber onde tem de atuar
48
Biofarmacêutica
Cedência / libertação do princípio ativo desde a forma farmacêutica até ao local de absorção (condiciona a biofase)
capacidade que FF tem de libertar o princípio ativo
49
Vias de administração de Medicamentos
Entérica
**Via Oral** – dependente de fatores fisiológicos (antibióticos em ruminantes), patológicos (vómitos e diarreia), farmacológicos (anticolinérgicos e motilidade gastrointestinal), pH estomacal e intestinal e alimentação – condicionam a biodisponibilidade;
* **vantagens**: facilidade, segura, económica, ação local no aparelho digestivo, seguro para o executante, não requer nenhum aparelho especial;
* **desvantagens**: destruição pelo pH estomacal, fenómeno de primeira passagem (ciclo enterohepático), lentos, vómitos e inconsciência, má biodisponibilidade
Ex: Diarreia - fármaco fica menos tempo no intestino - MENOS biodisponibilidade
Coprostase - fármaco fica mais tempo no intestino - MAIS biodisponibilidade
**Via Retal** – dependente da superfície de absorção e presença de fezes (enema/clister);
* **vantagens**: absorção mais rápida que PO, animais com vómitos e inconsciência, não passa no estômago (não sofre fenómeno de primeira passagem);
* **desvantagens**: desconfortável, absorção irregular e incompleta, diarreia, primeira passagem parcial, irritação local
50
Vias de administração de Medicamentos
Parentérica
* Subcutânea,
* intramuscular,
* intravenosa (efeitos sistémicos),
* intra-arterial (efeitos locais),
* intraperitoneal,
* intradérmica (diagnósticos imunológicos),
* intramamária (mastites),
* intra-articular,
* intracardíaca (adrenalina ou eutanásicos),
* intramedular, epidural / subdural,
* tópica ocular,
* tópica pomada
**Vantagens:**
* Eficaz
* Muito rápido
**Desvantagens:**
* Requer a utilização de material esterilizado (ex: agulhas e seringas, exceto tópico ocular e tópica pomada)
* Possibilidade de ocorrer infeção causada pelo material não estar devidamente esterilizado
* Requer treino (pessoal qualificado) (exceto a administração tópico ocular e tópica pomada)
51
Absorção de Fármacos
Transferência de um fármaco desde o local de administração até à corrente sanguínea
velocidade e eficiência dependentes da via de administração;
fármacos têm de ser apolares e lipofílicos (não ionizados) para que possam ser absorvidos
52
pKa de um fármaco
pH no qual 50% do fármaco está na forma ionizada e 50% na forma não ionizada
53
Fármaco com pKa básico
Em meio básico predomina a forma não ionizada, logo é maior absorvida em meio básico (ex: intestino) - fármaco tem de ter cápsula para não ionizar nem ser destruído no estômago
pKa básico-> absorção em pH básico – intestino
54
Fármaco com pKa ácido
Em meio ácido predomina a forma não ionizada, logo é maior absorvida em meio ácido (ex: estômago)
pKa ácido -> absorção em pH ácido – estômago
55
Condicionantes para a absorção de fármacos
* área de absorção (↑ área -> ↑ absorção),
* solubilidade e intimidade do contacto (↑ líquido -> ↑ absorção),
* tempo de contacto (↑ tempo -> ↑ absorção),
* espessura da estrutura absorvente (↑ espessura -> ↓ absorção),
* existência de alimento,
* circulação no local de administração (massagens e calor ↑ // choque 0 // vasoconstritores ↓),
* doenças,
* via de administração,
* concentração do fármaco,
* grau de ionização do fármaco,
* lipossolubilidade
56
Volume de Distribuição (Vd)
quantidade total de fármaco no corpo / concentração de fármaco no plasma -> quantifica o fármaco existente no organismo – ajuste de dose
* ↑ Vd -> ↑ distribuição -> ↓ ligação a proteínas transportadoras (plasma)
* ↓ Vd -> ↓ distribuição -> ↑ ligação a proteínas transportadoras (plasma)
57
Condicionantes da distribuição de fármacos
* Grau de ionização do fármaco
* Lipossolubilidade do fármaco
* pH do meio
* Tamanho do fármaco
* débito / fluxo sanguíneo,
* idade,
* sexo,
* estado fisiológico / patológico,
* capacidade de ligação a proteínas (albumina -> fármacos ácidos e hidrofóbicos, glicoproteína α-1 ácida -> fármacos básicos, globulinas -> hormonas),
* interação fármaco-proteína / fármacorecetor,
* barreiras anatómicas (placenta, barreira testicular, globo ocular, hematoencefálica)
58
Distribuição de Fármacos
Difusão do fármaco do espaço intravascular para o extravascular (tecidos)
Capacidade de ligação às proteínas (albumina; glicoproteína α-1 ácida, globulinas)- Fármaco sob a forma de conjugado
Ex: Deficiência na absorção -> problema na albumina -> fármacos de caráter ácido ficam livres -> + fármaco a chegar às células
59
Forças de união fármaco-proteína
ligação do fármaco à proteína -> ↓ eliminação -> ↑ tempo de semivida -> ↑ intervalo entre administrações // ligação forte -> efeito farmacológico prolongado – pode ser prejudicial ao animal
* Ligações covalentes > ligações iónicas > ligações dipolo-dipolo > pontes de hidrogénio > Combinações com grupos sulfidrílo
Lig. covaelnte - efeito + duradouro (lig. estável)
Combinações com grupos sulfidrílo - lig. on-off (lig. pouco forte)
60
Absorção de Fármacos - Cavidade Oral
Mastigação, paladar, deglutição e absorção (reduzida) – sprays com polímeros de libertação lenta; nitroglicerina (anti-hipertensor) e tabaco (mastigável)
61
Absorção de Fármacos - Estômago
Muco protege da digestão, mas pode atuar como barreira; motilidade ajuda na absorção;
acidez influencia o grau de ionização podendo impedir a absorção ou destruir o fármaco em causa
62
Absorção de Fármacos - Intestino
Absorção no intestino varia com espécie, desintegração, dissolução e absorção;
microvilosidades aumentam a área de contacto e facilitam a difusão e absorção;
motilidade aumenta a velocidade de absorção – pode levar a toxicidade
63
Redistribuição
fármacos lipossolúveis (função, locais) -> condiciona a resposta terapêutica e os intervalos de segurança;
explica a razão de alguns fármacos terem uma ação prolongada
* Cérebro > músculo esquelético e órgãos pouco irrigados > tecido adiposo
64
Metabolização e Biotransformação
Fármacos ionizados > fármacos não ionizados – reações enzimáticas que ocorrem no fígado, pulmão, intestino, rim, etc.;
favorece a excreção do fármaco;
grande interferência com a biodisponibilidade
* Enzimas fase I -> oxidação, redução, hidrólise, metilação ou dimetilação
* enzimas fase II (microssomias e citoplasmáticas) -> acetilação e glucuronoconjugação
* eliminação
Se inibir a biotransformação de 1 fármaco estou a aumentar a biodisponibilidade
65
Condicionantes da Metabolização e Biotransformação
* administração conjunta de outros medicamentos,
* administração conjunta de alimentos,
* idade (animais muito jovens não têm mecanismos desenvolvidos e animais mais velhos já têm os mecanismos saturados),
* sexo,
* doença hepática ou cardíaca,
* exposição a poluentes,
* variações entre espécies (CP450)
66
Cinética Grau 0
cinética não linear – enzimas saturadas -> taxa de biotransformação constante;
independente da quantidade de fármaco
67
Cinética Grau 1
cinética linear – enzimas não saturadas -> velocidade
de biotransformação proporcional à quantidade de fármaco
68
Cinética Grau Intermédio
Michaelis-Menton
Grau1 + Grau 0 = cinética linear até à saturação enzimática
69
Excreção
eliminação do fármaco em natureza (não foi biotransformado) ou dos respetivos metabolitos;
principal via de excreção - via renal por:
* **filtração glomerular** (maioritariamente moléculas pequenas – fármacos com elevada ligação às proteínas plasmáticas são pouco filtrados)
* **secreção tubular** (principal)
* **reabsorção tubular**
outras vias:
* biliar,
* fecal,
* no leite,
* pulmonar,
* salivar,
* lacrimal,
* por sudorese,
* pêlo / penas
70
Condicionantes da Excreção
doença renal (metabolismo hepático = -> volume de distribuição = ou ↑ -> eliminação prolongada -> intervalo entre doses ↑),
doença hepática (eliminação = ou < volume de distribuição = ou ↑ -> metabolismo hepático ↓ -> doses ↓ -> intervalo entre doses ↑)
71
Clearance
taxa de eliminação de um fármaco do organismo / excreção de uma substância ou metabolitos por unidade de tempo (L/h/Kg);
inversamente proporcional à semi-vida e diretamente proporcional ao volume de distribuição;
parâmetro importante para a posologia
72
Perfil de Concentração Plasmática (Farmacocinética)
distribuição e eliminação de uma substância ativa, compartimentos corporais e volume de distribuição (semivida, clearance, biodisponibilidade e protorreia) – relação concentração / resposta menos variável que dose / resposta
**Subterapia** (concentrações baixas) > **Janela Terapêutica** > **Toxicidade** (concentrações altas)
73
Recetores
* Estruturas proteicas que reconhecem uma determinada substância endógena;
* Os recetores não foram criados para os fármacos!
* Moléculas com as quais os fármacos (substâncias autacóides) são capazes de interatuar seletivamente, modificando através deles a função celular.
* determinam a relação quantitativa entre a substância ativa e o efeito farmacológico (se tiver muitos recetores ocupados -> maior é a resposta)
* responsáveis pela seletividade de um fármaco
* ligação fármaco-recetor maioritariamente por ligações iónicas e pontes de hidrogénio:
* recetores colinérgicos (acetilcolina e outros),
* histaminérgicos (histamina),
* adrenérgicos (aminas simpaticomiméticas)
* (aos recetores podem-se ligar substâncias anti- para não desencadear a resposta; ex: anticolinérgicas)
74
IUPHAR
*International Union of Basic and Clinical Pharmacology*
para uma macromolécula ser considerada um recetor deve obedecer a 3 critérios:
* estrutural (conhecimento da estrutura molecular),
* operacional (efeito farmacológico de ativação ou bloqueio)
* transducional (ativação ou bloqueio de funções intracelulares)
75
Constante de Dissociação (Kd)
concentração de fármaco necessária para ocupar 50% dos recetores – quantifica, em equilíbrio, a afinidade ou potência dos agonistas / antagonistas (se dá ou não resposta).
Representa-se por K e exprime-se pela concentração de fármaco (em moles por litro, M) necessária para ocupar metade dos recetores
76
Seletividade
Complementaridade entre recetor e fármaco, só é conseguida por um grupo pequeno de moléculas com estruturas e propriedades idênticas. Ex. num recetor de acetilcolina a adrenalina nunca atua
77
Especificidade
A resposta obtida por um fármaco num determinado recetor é sempre igual
78
Sensibilidade
Os recetores respondem a concentrações muito baixas de fármacos (1 quantidade mínima obtém resposta)
79
Afinidade
Capacidade de ligação a um determinado fármaco
* ↑ Kd > ↑ afinidade
determinada pelo tamanho, forma e carga elétrica do fármaco
80
Atividade Intrínseca
Capacidade de desencadear uma resposta após ligação de um fármaco
81
Recetores Intracelulares
Fármacos lipossolúveis e não ionizados atravessam membrana citoplasmática e ligam-se ao recetor intracelular, no núcleo ou no citoplasma; mais simples:
* vitamina D, estrogénios, NO
82
Recetores Ligados às Quinases
Fármaco liga-se às quinases -> ativação das quinases -> abertura de canais -> ativação de transportadores; domínio intracelular com atividade enzimática:
* insulina, tirosina quinase
83
Recetores de Ativação Enzimática
Recetor ligado a um domínio; ligação do fármaco ao recetor -> modificação da estrutura do domínio -> ativação enzimática
* interferão, eritropoietina
84
Recetores de Canais Iónicos
Fármaco liga-se aos canais iónicos > abertura dos canais; recetores ionotrópicos; neurotransmissão rápida:
* GABA
85
Recetores Acoplados à Proteína G
Fármaco liga-se ao recetor -> modificação da estrutura da glicoproteína G -> ativação da proteína G -> ativação de mediadores da transmissão da informação, ou segundos mensageiros;
* recetores metabotrópicos: muscarínicos, adrenérgicos, dopaminérgicos, serotoninérgicos e opioides;
formação de substâncias intermediárias; transmissão mais rápida
Segundos mensageiros identificados associados à proteína G, podem ser:
* AMP cíclico
* Cálcio e fosfoinositóis
* GMP cíclico
86
Condicionantes Interação Fármaco-Recetor
* espécie (Coelhos resistentes à atropina, ratos e murganhos resistentes aos digitálicos),
* raça,
* idade (Jovens mais água e menos proteínas (fármaco está mais ligado ao recetor), imaturidade vs Idosos com descréscimo da função renal, metabolismo mais lento),
* sexo (Fêmeas são mais pequenas, mulher),
* massa corporal,
* ambiente (ciclos circadianos),
* alimentação,
* associação de medicamentos (quelação)
87
Antagonista
Fármaco com afinidade, sem atividade intrínseca -> bloqueio da resposta
* **Antagonista Competitivo** – reversível; doses elevadas do agonista contrariam o efeito do antagonista (liga-se aos recetores mas a ligação não é muito estável)
* **Antagonista Não Competitivo** – irreversível; doses elevadas do agonista não contrariam o efeito do antagonista (pode-se administrar a quantidade de agonista que quisermos que nunca vai ter efeito)
88
Agonista
Fármaco com afinidade e atividade intrínseca -> resposta
* **Agonista Total** – atividade completa -> resposta completa
* **Agonista Parcial** – atividade incompleta -> resposta parcial
* **Agonista Inverso** – atividade inversa -> resposta inversa
* ex. propanolol e antihistamínicos
89
Ligação ao recetor (gráfico fármacos)
↑ **amplitude** -> ↑ atividade intrínseca – efeito máximo
**Inclinação da curva** - mede a segurança do fármaco.
* Quanto + deitada for a curva do fármaco mais seguro ele é, pois, uma pequena variação da dose traduz-se numa pequena variação da resposta;
* Quanto + vertical for a curva do fármaco menos seguro ele é, pois, uma pequena variação da dose traduz-se logo numa resposta exacerbada que pode se tornar tóxica.
**Potência** - medida no eixo do X, log[], o que significa indiretamente afinidade. É medida pela deslocação da curva (EC50) da direita para a esquerda:
* Quanto + à esquerda estiver o EC50 DO fármaco, +potente ele é, pois provoca o mesmo efeito, mas com uma dose menor;
* Quanto + à direita estiver o EC50 DO fármaco, - potente ele é;
90
Variações Individuais nos Recetores
* **Tolerância** – resposta inferior à esperada devido a afinidade reduzida aos recetores, número reduzido de recetores, menor absorção intestinal ou maior biotransformação;
* natural / inata / congénita (ex: Coelhos toleram doses elevadas de atropina)
* adquirida
* Afinidade reduzida aos recetores
* Número reduzido de recetores, tradução do sinal (Álcool; morfina, barbitúricos, fármacos com ação no SN)
* Menor absorção intestinal
* Maior biotransformação
* **Intolerância** – resposta superior à esperada;
* natural / idiossincrasia
* adquirida / de sensibilização
* **Taquifilaxia** – tolerância adquirida rapidamente ou aguda
* **Anafilaxia** – intolerância aguda adquirida após a primeira administração (ex: penicilina)
91
Interação Fármaco-Fármaco
* **Efeito Aditivo** 1 + 1 = 2 (Aspirina + Paracetamol) (soma de 2 efeitos)
* **Efeito Sinérgico** 1 + 1 > 2 (o efeito é superior ao efeito individual)
* **Efeito de Potenciação** 1 + 0 = 2 (um fármaco sozinho tem um efeito grande)
* **Efeito de Antagonismo** 1 – 1 = 0 // 1 – 1 < 0.5 (quelação) (pode ter resposta nula ou negativa)
92
Fármacos Estimulantes do Sistema Nervoso Central
Substâncias químicas capazes de estimular a atividade de diferentes áreas cerebrais, aumentando a **atividade física e psíquica** e modificando os **padrões de comportamento**
* Estimulantes Corticais
* Anfetaminas
* Metilxantinas
* Estimulantes Bulbares
* Estimulantes Medulares
93
Características de Fármacos do Sistema Nervoso
* baixo peso molecular
* lipofílicos
* sem ligação a proteínas plasmáticas
* não ionizados no pH do líquido cefalorraquidiano
94
Anfetaminas
Estimulantes Corticais
Anfetamina, dexanfetamina, metanfetamina – ↑ libertação de
catecolaminas, ↓recaptação;
não usadas em veterinária (associadas a doping; estimula a atividade muscular)
95
Metilxantinas
Estimulantes Corticais
Substâncias derivadas da xantina:
* Aminofilina
* cafeína
* teofilina (mais usada em vet)
* teobromina (pouco usada)
96
Fármacos do Sistema Nervoso Central
* Fármacos sedativos, tranquilizantes (calmantes) e hipnóticos (soníferos) - Fármacos depressores (abordados em anestesiologia)
* **Fármacos estimulantes do SNC**
* **Fármacos anticonvulsivos**
* Fármacos analgésicos (abordados nos fármaco anti-inflamatórios analgésicos)
97
Farmacocinética dos Estimulantes Corticais
Bem absorvidas após administração oral, parenteral e retal, biotransformação hepática (eliminado nas fezes e bílis)
98
Efeitos farmacológicos dos Estimulantes Corticais
* Aumentam o trabalho na musculatura esquelética – dopping (ex: cavalos de corridas)
* Diuréticos (aumenta a circulação a nível glomerular, aumenta a porção de filtrado glomerular – urina)
A mais utilizada é a teofilina devido aos seus efeitos estimulantes sobre o SNC, aparelhos cardiovascular, respiratório e urinário.
99
Cafeína
**Farmacodinamia:** (Mecanismo de ação)
* Antagonista competitivo dos recetores da adenosina.
* Estimula os centros respiratórios deprimidos por aumentar a sua sensibilidade ao CO2, ação semelhante à dos agonistas beta adrenérgicos (aumenta a pressão arterial) (por isso quando se bebe café pode-se sentir taquicardia)
**Efeito farmacológico:**
* Aumenta a excitabilidade do córtex cerebral
* Diurese, estimulação do músculo cardíaco e relaxamento do ms. liso
**Indicações clínicas:**
* Animais apáticos (+usado)
* Melhorar a função cardíaca
**Efeitos secundários:**
* Boa margem de segurança,
* em doses elevadas pode causar convulsões
100
Teofilina
**Farmacodinamia:**
* Inibidor não seletivo da fosfodiesterase, esta enzima converte o AMPc numa forma inativa, assim aumenta a disponibilidade de AMPc
**Efeito farmacológico:**
* Xantina mais utilizada por ter grande ação nos aparelhos urinários, respiratório SNC, e cardiovascular
**Indicações clínicas:**
* Tratamento de doenças inflamatórias respiratórias
no cão, gato (asma) e cavalo
* Tratar disfunções cognitivas no cão (apatia, letargia, falta de apetite)
**Efeitos secundários:**
* Náuseas, vómitos e diarreias
* Cavalos mais sensíveis
101
Aminofilina
**Farmacodinamia:**
* Sal da teofilina, o que permite ser administrada por via oral com menos efeitos secundários. (do que a teofilina)
* Inibe a fosfodiesterase e aumenta os níveis de AMP cíclico, o que aumenta os níveis de epinefrina e inibe os níveis de histamina
**Efeito farmacológico:**
* Controla a contração reversível das vias respiratórias
**Indicações clínicas:** (igual a cafeína)
* Animais apáticos (+usado)
* Melhorar a função cardíaca
**Efeitos secundários:**
* Reações alérgicas
102
Estimulantes bulbares
* Doxapram
* Niquetamida
Estimulam a respiração após:
* Overdose
* Choque
103
Doxapram
**Mecanismo de ação:** (Farmacodinamia)
* Estimula a respiração por ação direta sobre o centro da respiração medular e por ativação dos quimiorecetores carotídeo e aórtico aumentando a sua sensibilidade ao CO2
* Aumenta transitoriamente a taxa respiratória e o consumo de oxigénio
**Indicações terapêuticas:**
* Emergências durante a cirurgia (serve para recuperar animais durante a cirurgia que façam depressão respiratória (têm níveis circulantes de CO2 maiores do que de O2), após cirurgia)
* Decrescer a depressão respiratória causada por certos fármacos (opiáceos e barbitúricos) (são usados para tratar convulsões, ansiedade e agressividade; excesso da dose reverte-se com doxapram)
* Ajuda a estimular a respiração nos animais recém-nascidos em partos distócicos ou em cesarianas
**Farmacocinética:**
* SC, IV, sublingual ou na veia umbilical (cesarianas)
* Bem distribuído pelos tecidos, metabolizado no fígado e excretado por via urinária e bílis
* Cavalo e animais de companhia (animais de valor económico)
**Efeitos secundários:**
* Doses elevadas podem provocar estimulação e excitação
* Estes efeitos acontecem quando são utilizadas doses elevadas e repetidas de doxapram e são transitórias
104
Niquetamida
Derivado sintético da piridina (molécula original)
**Mecanismo de ação:**
* Estimula a atividade quimiorecetora nos corpos carotídeo e aórtico, os quais estimulam de forma reflexa os centros respiratórios vasomotor e vagal
**Uso clínico**
* Para estimular a respiração em casos de depressão excessiva do SNC, mas menos eficiente (o Doxapram é muito mais eficiente do que da Niquetamida)
* Cães, gatos IM, IV, SC
105
Estimulantes medulares
Estricnina
106
Estricnina
**Mecanismo de ação:**
* Age de forma indireta inibindo a neurotransmissão inibitória, o que resulta num aumento da atividade neuronal excitatória e consequente aumento excessivo de toda a atividade sensorial do SNC. (ao inibir a neuro transmissão inibitória favorece a excitação)
* Em doses elevadas inibe a libertação do GABA
* Provoca convulsões tónicas em todos os músculos do corpo, sendo essas convulsões desencadeadas por estímulos ambientais. (ruído, luz, qualquer estímulo externo num animal que ingeriu estricnina vai potenciar a excitabilidade – quadro convulsivo; pode causar morte por hiperexcitabilidade)
-> Não é utilizada como agente terapêutico (não tem aplicação terapêutica em Med. Vet.)
-> Assume grande importância toxicológica
107
Convulsão vs Epilepsia
**Convulsão**: súbita contração e relaxamento dos músculos involuntários.
**Epilepsia**: grupo de desordens recorrentes caraterizada pela ocorrência de convulsões seguidas.
* Descarga excessiva e desorganizada do SNC
* Perda da consciência
* Contrações musculares violentas
* O animal cai
* Relaxamento dos esfincteres (urina e defeca)
108
Neurotransmissores
Substâncias químicas sintetizadas pelas células nervosas utilizadas para comunicação entre elas
Ação do tipo interruptor (liga/desliga)
109
Neurotransmissores do SNC
* **GABA** (inibitório) (ácido gama-aminobutírico)
* se utilizar um 1 agonista dos recetores GABA, inibo convulsões
* promove a entrada de Cl- para manter a carga negativa na célula
* **Glutamato** (excitatório)
* utilizo antagonistas (irreversível) dos recetores do glutamato -> inibo convulsões
* promove o Ca+ a entrar na célula -> neurónio despolariza
110
Antiepiléticos ou anticonvulsivos
*** Têm a propriedade de suprimir totalmente ou de diminuir a frequência ou a gravidade das crises de epilepsia ou convulsões** (para tratar convulsões implica boa adesão à terapêutica por parte do proprietário e este tem de conhecer o benefício risco; estes fármacos têm um grande benefício risco, têm uma janela terapêutica estreita e estão associados a efeitos tóxicos)
* **Dos fármacos disponíveis em medicina humana só alguns são eficazes em medicina veterinária**
* **Cães e gatos** (muito usados)
* **Os cães metabolizam muito rapidamente estes fármacos**
* **A experiência clínica e a farmacocinética destes compostos não é totalmente conhecida no caso particular dos gatos** (os cães metabolizam muito depressa)
111
Objetivo da terapêutica na epilepsia
Suprimir as crises convulsivas sem impedir as funções motoras ou mentais
112
Mecanismo geral de ação dos fármacos anticonvulsivos
**Inibem:**
* Inibir os canais de cálcio (importante para a manutenção do equilíbrio das trocas iónicas)
* Excitação glutaminérgica (reduz a excitação e favorece a inibição)
* Inibir a voltagem dependente dos canais de sódio (não deixar entrar o Na+)
**Facilitam** a inibição gabaérgica (agonistas do GABA)
113
Fármacos anticonvulsivos: **Barbitúricos**
Med Vet
– Fenobarbital
– Pentobarbital
Usados só na med. humana
– Primidona
– Metilfenobarbital
– Barbexaclona
– Metarbital
114
Fenobarbital
O + antigo dos antiepiléticos disponíveis e o derivado do ácido barbitúrico mais utilizado (molécula +indicada de acordo com as “guide lines”; não devemos usar na 1ª linha de ataque; +barato e extremamente eficaz no tratamento das convulsões)
* Oxibarbitúrico (tem na sua molécula O2)
* Convulsões parciais (localizadas; ex: apenas contração das pálpebras superiores)
* Convulsões tónico-clónicas generalizadas e as parciais (conduzem o animal à inconsciência)
* Utilização a longo prazo no controlo das convulsões, se for utilizado para controlar convulsões repentinas não é bem sucedido (não é de linha de ataque, só de manutenção)
**Mecanismo de ação:**
* Tem propriedades anticonvulsivas, e tem esta ação em doses muito inferiores às que são necessárias para causar depressão do SNC;
* Ativa os canais de cloro ligados ao GABA provocando uma hiperpolarização dos neurónios;
* Potencia os processos inibitórios mediados pelo GABA e reduz a transmissão excitatória induzida pelo glutamato
* Suprime a geração de potenciais de ação repetitivos de alta frequência
* Em concentrações elevadas bloqueia as correntes de cálcio
**Farmacocinética:**
* PO, IM, IV, ligado à albumina, não se distribui tão bem como os restantes barbitúricos
* Metabolizado no fígado e autoinduz o metabolismo hepático
* A sua administração provoca um aumento das concentrações séricas de enzimas hepáticas
**Efeitos adversos**
* Dose related
* Sedação, polidpsia, poliúria, polifagia, ataxia, letargia, hepatotoxicidade (ALT e FA), diminuição dos níveis circulantes de hormonas da tiróide
Fármaco de prescrição obrigatória (pq é estupefaciente e psicotrópico)
* Monitorizar as concentrações séricas
* Cão, gato e cavalo
115
Pentobarbital
* Oxibarbitúrico
* Dose anticonvulsiva = dose anestésica, resulta em depressão cardiopulmonar e hipotermia (põe o animal a dormir o dia todo)
* Alternativa às benzodiazepinas caso falhem no controlo do status epilético (a +usada é o diazepam na forma retal)
* IV, albumina, altas concentrações no SNC (atravessa bem a barreira hematoencefálica)
* Metabolização hepática P450
* Provoca depressão/excitação na recuperação da anestesia, hipotermia
* Eutanásia - Pentobarbital sódico
NOTA: o Fenobarbital e o Pentobarbital têm uma janela terapêutica muito estreita; a dose terapêutica está muito próxima da dose que causa efeitos adversos;
116
Primidona
* Primidon’t (lesão hepática) - muito perigoso
* Deoxibarbitúrico
* É metabolizada em fenobarbital e feniletilmalonamida
* Mecanismo de ação semelhante ao fenobarbital
* Pouco utilizado
* Gatos dificuldade em metabolizarem - TÓXICA
* Pouco absorvida após administração oral
* Monitorizar concentrações séricas
117
Fármacos anticonvulsivos: **Derivados das hidantoínas**
**Fenitoína** - + importante
Etotoína
Ácido Aminovalérico (Difenil-hidantoína)
Mefenitoína
Fosfenitoína
Associações de Fenitoína
Associações de Mefenitoína
118
Fenitoína
(uso limitado e reduzido)
* Derivado das hidantoínas
**Mecanismo de ação:**
* Estabiliza as membranas e limita o desenvolvimento e avanço das convulsões, porque bloqueia os canais de sódio
* Reduz o influxo de Na+ durante o potencial de ação; reduz o influxo de Ca2+ durante a despolarização (mantém o neurónio negativo)
**Aplicação terapêutica:**
* Eficácia como anticonvulsivo em cães e gatos é nula, porque é rapidamente biotransformada (cães) e nos gatos a segurança é posta em causa – Semivida curta (não é totalmente segura; a FDA não autoriza o uso da fenitoína para animais de companhia; se for dado o tutor deve autorizar a administração)
* Antiarrítmico Classe I (cavalos) - tratar taquiarritmias
**Farmacocinética**
* PO, albumina, metabolizada no fígado pelo P450
119
Fármacos anticonvulsivos: **Benzodiazepinas**
Midazolam
Diazepam
Clonazepam
Clorazepato
Lorazepam
Oxazepam
120
Midazolam, Diazepam, Clonazepam, Lorazepam
Mecanismo de ação
* Ligam-se ao GABA e aumentam a sua ação
* Relaxam os músculos (põem o cão a dormir) (utilizados em animais de companhia para tratar convulsões)
121
Diazepam
**Indicações terapêuticas:**
* Anticonvulsivo
* Estimulante do apetite (em gatos)
* Relaxante muscular
**Farmacocinética:**
* PO (gatos), IV (cães), IR (intraretal), mal IM (má absorção), metabolizado no fígado e excretado na urina
* Lipossolúvel
**Efeitos adversos:**
* Alterações de comportamento
* Gatos desenvolvem hepatotoxicidade severa fatal
122
Midazolam
**Indicações terapêuticas:**
* + potente que o diazepam, mas ação + curta
* Anticonvulsivo
* Relaxante muscular
**Farmacocinética:**
* Tempo de semivida curto
* IM e IV
* Metabolização hepática e excreção urinária
* Hidrossolúvel (atravessa menos a BHE)
**Efeitos adversos:**
* Depressão respiratória, vómitos, agitação, irritação local
123
Clonazepam
**Indicações terapêuticas:**
* Anticonvulsivo
* Estimulante do apetite (em gatos)
* Relaxante muscular
(Semelhante ao diazepam)
**Farmacocinética:**
* PO, IM, IV
* Metabolização hepática e excreção urinária
**Efeitos adversos:**
* Tolerância após várias semanas de tratamento
124
Lorazepam
**Indicações terapêuticas:**
* Convulsões em cães e em gatos
**Farmacocinética:**
* PO
* Metabolização hepática e excreção urinária
**Efeitos adversos:**
* Aumento do apetite, excitabilidade, ansiedade
125
Um animal que entre em convulsão que opções de tratamento tem?
* Pentobarbital IV
* Diazepam IR (intraretal – enema medicamentoso)
126
Clorazepato
* Convertido em nordiazepam no estômago
* Efeito + longo (permite intervalos espaçados entre várias administrações)
* Tratar convulsões e alterações do comportamento
* Cães e gatos
127
Brometo de potássio (BrK: Br-, K+)
**Mecanismo de ação**
* Entra no interior dos neurónios estabilizando as suas membranas
* Barbitúricos e benzodiazepinas têm ação sinérgica com este composto
**Indicações terapêuticas**
* Tratar convulsões refratárias no cão que não responderam ao fenobarbital
* Associado ao fenobarbital (para reduzir a dose do fenobarbital)
**Farmacocinética**
* PO, não é biotransformado, nem circula ligado às PP, eliminado em natureza (100% é eliminado em natureza e não circula ligado a PP, tendo assim uma biofase maior)
* Administrar juntamente com a comida e comida com sal
* Semivida longa 11 dias nos gatos; 46 dias nos cães
* Monitorizar concentrações plasmáticas
**Efeitos adversos**
* Sedação transitória, irritação GI (vómitos, náuseas, constipação), polidipsia, poliúria.
* Intoxicação pelo brometo (podemos ter toxicidade causada pelo brometo)
* Não usar em gatos porque causa doença fatal pulmonar, a menos que os tutores concordem (os gatos podem morrer de insuficiência respiratória)
127
Fármacos anticonvulsivos: Derivados dos ácidos gordos
* Ácido valpróico
* Valproato de sódio
128
Ácido valpróico e valproato de sódio (sal do ácido valproico)
* Eficaz no controlo das convulsões, mas o seu tempo de semivida é curto em cães
* Ação em gatos não estudada
* Adjuvante (fenobarbital) > [] de fenobarbital por inibição enzimática das enzimas que o degradam, permite reduzir a dose do fenobarbital
**Mecanismo de ação:**
* Estrutura química semelhante ao GABA, aumenta a [] de GABA, porque diminui o seu metabolismo e a sua recaptação neuronal (se temos muito GABA temos muita hiperpolarização; neurónios com carga negativa)
**Farmacocinética:**
* Valproato de sódio rapidamente convertido em ácido valpróico no pH estômago, bem distribuído, ligado à albumina, biotransformado no fígado e excretado na urina.
**Efeitos adversos**
* GI, hepatotoxicidade, vómitos, anorexia, diarreia que podem ser diminuídos se associado à comida
* Sedação, ataxia e alterações de comportamento
129
Outros anticonvulsivos
Felbamato
Gabapentina
Levetiracetam
Zonisamida
Pregabalina
Imepitoína (novo)
130
Gabapentina
* Aa, semelhante ao GABA, atravessa a BHE, mas não atua no recetor, supõe-se que bloqueia os canais de Ca2+
* Cães, gatos
* cavalos (tratar dor)
**Indicações terapêuticas**
* Terapia adjuvante no controlo das convulsões e da dor crónica
**Farmacocinética**
* PO, metabolização hepática e excreção urinária
**Efeitos adversos**
* Sedação, ataxia, polifagia moderada, a paragem repentina na sua administração pode causar convulsões (necessário desmame)
131
Levetiracetam
**Mecanismo de ação**
* Desconhecido
**Farmacocinética**
* PO, eliminado em natureza
**Efeitos adversos**
* Poucos, alterações no comportamento, GI (vómitos e diarreias)
* Efeito de lua de mel, durante quatro meses não há convulsões de depois regressam
132
Felbamato
* Usado em cães refratários a outros tratamentos
**Mecanismo de ação**
* Bloqueio da ação excitatória
**Farmacocinética**
* PO, 70% excretado em natureza na urina o restante é metabolizado no fígado
**Efeitos adversos**
* Raros e não provoca sedação; controlar função hepática; no Homem causa anemias e hepatotoxicidade
133
Zonisamida
* Anticonvulsivo semelhante à sulfonamida
* Molécula totalemnte sintética - sempre que se muda 1 radical, muda-se o efeito terapêutico
**Mecanismo de ação**
* potencia a ação do GABA
**Farmacocinética**
* PO, 80% excretado em natureza o restante é metabolizado no fígado
**Efeitos adversos**
* Letargia, anorexia e vómitos
134
Pregabalina
* Gabaérgica – ativa o GABA
* Bloqueia os canais de sódio e de cálcio
* Cão
* Efeitos adversos: letargia, sedação
135
Imepitoína
* Agonista GABA
* Ansiolítico
* PO, extensivamente biotrasnformada, excretada nas fezes e urina
136
Terapêutica anticonvulsiva/antiepilética: Situação clínica determina a escolha do fármaco
**Status Epilético**
* Pentobarbital
* Diazepam
* Propofol
137
Terapêutica anticonvulsiva/antiepilética: Situação clínica determina a escolha do fármaco
**Terapia de manutenção**
Todos os outros
138
Terapêutica anticonvulsiva/antiepilética
**Via de administração: Do que depende?**
Mais práticas na clínica:
* IV, SC ou IM
Mais práticas em casa (tutor):
* PO ou Retal
139
Índice Terapêutico
IT = DL50 / ED50
* ↑ IT > ↑ segurança
* se o IT=1, a DL50 é igual à ED50 pelo que quase não se pode usar o fármaco porque mata 50% e trata outros 50%;
* quanto maior a diferença entre a DL50 e a ED50% mais seguro o fármaco é;
* DL50 deve ser muito superior à ED50
140
Critérios para selecionar medicamento/medicamento veterinário
* Cascata
* Eficácia (em ensaios clínicos) / efetividade (em ambiente real) (se é eficaz quando o animal está doente)
* Segurança (risco)
* Conveniência (adesão; administração; interações…) (adesão do proprietário à terapêutica)
* Custo
141
Biodisponibilidade absoluta
significa que administramos o fármaco e que 100% chegou à circulação.
Só se consegue atingir a biodisponibilidade absoluta se fizermos administrações **via IV**.
142
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DOS MEDICAMENTOS
Administração tópica
* pele
* mucosas
**Vantagens:**
* Pele:
* Ação direta sobre as superfícies danificadas
* Técnica fácil
* Comodidade
* Mucosas:
* Área de absorção
* Comodidade
* Rapidez de desaparecimento dos efeitos
**Desvantagens:**
* Pele:
* Ação escassa sobre as camadas profundas da pele
* Pele lesionada pode ter efeitos sistémicos
* Mucosas:
* Aparelhos (nebulizador - mucosa respiratória)
143
Escolha da via de administração
Efeito terapêutico
Caraterísticas do fármaco
Idade do doente
Tempo necessário para o início do efeito e duração do tratamento
144
Biodisponibilidade ou concentração no sangue (maior para menor)
Intravenosa > Intramuscular > Subcutânea > Oral
145
Características para fármaco ser bem absorvido
Não ionizados
Lipossolúveis
Pequena dimensão
146
INFLUÊNCIA DO PH NA ELIMINAÇÃO URINÁRIA
DAS SUBSTÂNCIAS ACTIVAS
Alteração do pH urinário:
quando queremos eliminar 1 fármaco **básico** podemos tornar a **urina ácida mais ácida** para fármaco ser excretado (Acidificação da urina) (fármaco fica ionizado reduzindo a sua reabsorção):
* **Vit. C, ácido ascórbico, cloreto amónio**
quando queremos eliminar 1 fármaco **ácido** podemos tornar a **urina mais básica** (Alcalinização da urina) (fármaco fica ionizado reduzindo a sua reabsorção):
* **Bicarbonato**
147
O que acontece caso haja insuficiência renal?
Défice de excreção -> fármacos permanecem + tempo no organismo
Reduzir a dose que se está a administrar!
148
O que acontece caso acidifique uma urina e o fármaco seja ácido?
Aumenta o tempo de permanência do fármaco no organismo, aumenta a toxicidade.
Importante saber o pH da urina e do fármaco. Não sabendo 1 ou outro NUNCA acidificar ou basificar a urina (fazer antes fluidoterapia)
149
Compartimento – modelo matemático que explica a transferência de um fármaco
**Modelo de um compartimento**
* Modelo no qual se administra um fármaco e este distribui-se uniformemente, da mesma forma por todo o organismo.
* Todo o organismo comporta-se da mesma maneira.
**Modelo de dois compartimento**
* Modelo no qual se administra um fármaco e este distribui-se preferencialmente por alguns órgãos em função da afinidade, irrigação, caraterísticas da molécula ou caraterísticas do organismo.
* Os órgãos mais irrigados são: cérebro, fígado, pulmões, coração.
* O fármaco precisa de atravessar a BHE, ser lipossolúvel e ser pequeno para passar os capilares encefálicos.
**Modelo de três compartimentos**
* Modelo no qual se administra um fármaco e este tem afinidade para circular e entrar em vários tecidos fazendo um percurso.
* Administra-se o fármaco, este fica na circulação depois vai para um compartimento depois volta à circulação e volta a outro compartimento.
* Acontece com tóxicos, fármacos muito lipossolúveis e alguns anestésicos (ex: tiopental).
* O primeiro compartimento é o sangue, o segundo compartimento pode ser o cérebro ou o músculo. No caso de ser o músculo deste volta à circulação e vai para o tecido adiposo. Mais tarde pode sair do tecido adiposo e entrar em circulação quando o animal perder massa corporal ou tiver uma atividade física intensa.
150
Como varia o clearance com a semivida?
São grandezas inversamente proporcionais.
Quando aumenta um diminui o outro (se um fármaco é muito excretado significa que tem uma menor semi-vida)
151
Como varia o clearance com o VD?
São grandezas diretamente proporcionais
(se excreta está a eliminar; só se elimina o que está em circulação sanguínea, portanto aumentar o clearance, aumenta o VD)
152
Porque razão se determina a concentração plasmática de um fármaco?
Porque as relações concentração resposta são menos variáveis do que as relações dose resposta.
153
Interação fármaco-recetor
* **Agonista natural** – fármacos que se ligam perfeitamente ao recetor, não são exatamente iguais às moléculas endógenas, mas conseguem ligar-se e desencadear uma resposta de 100%. Tem afinidade e atividade intrínseca
* **Agonista modificado** – fármacos que se ligam a um recetor, não são exatamente iguais às moléculas endógenas, mas conseguem ligar-se e desencadear uma resposta só que inferior a 100%. Podem demoram mais tempo a desencadear uma resposta
* **Antagonistas** – fármacos semelhantes em forma que se ligam a um recetor, mas a forma não é adequada para desencadear uma resposta, portanto não desencadeiam uma resposta. Impedem que as moléculas endógenas se liguem. Tem afinidade, mas não tem atividade intrínseca.
154
Exemplo: fármacos A, B, C, etc. têm, respetivamente, valores de KA=1 nM, KB=10 nM, KC=100 nM, se a ocupação de metade dos receptores é conseguida com 1 nM de A, 10 nM de B e 100 nM de C. Qual é o mais potente?
**A** porque usou menos quantidade para ocupar metade dos recetores
155
A mesma substância pode atuar de diferentes formas dependendo do tecido em que atua?
Sim
Tem a ver com os recetores e varia tamém com o número de recetores
156
Antagonismo fisiológico
Fármacos com ações opostas tendem anular uma o efeito da outra.
Ex: histamina atua sobre os recetores das células parietais da mucosa gástrica estimulando a secreção de ácido, enquanto o omeprazol bloqueia esse efeito ao inibir a bomba de protões.
157
Para que lado o Antagonismo competitivo desloca a curva D-R do agonista?
**DIREITA**
Quando se administra um antagonista competitivo a um agonista, a resposta do agonista continua a ser a máxima, mas o facto de os dois estarem a competir pelos mesmos recetores a dose vai aumentar e a curva desloca-se para a **direita**.
O agonista tem de ser competitivo para que a curva se desloque.
Terapeuticamente não é bom porque é preciso mais dose para atingir o mesmo efeito
158
O que provoca um Antagonismo não competitivo?
decresce a eficácia do agonista -> reduz a resposta / efeito máximo do agonista (curva fica mais baixa)
159
O que significa quando Kd não coincide com EC50?
Significa que houve recetores a ficarem livres
160
Ações não mediadas por
recetores- fármacos inespecíficos
(fármacos que não atuam em recetores)
* Ações de natureza puramente física (diuréticos osmóticos, lubrificantes, adsorventes, demulcentes, sucralfato)
* Ações de natureza química inespecífica (antiácidos)
* Quelação (EDTA, penicilamina)
* Incorporação em macromoléculas (metotrexato)
* Radioisótopos e material radiopaco
* Formação de anticorpos (vacinas)
161
Fármacos dirigidos a enzimas
Classificam-se como moduladores enzimáticos, podem ser inibidores ou ativadores/indutores (ex:):
* **Inibidores da ciclooxigenase (AINES)** (na inflamação a ciclooxigenase é importante para converter os fosfolípidos de membrana em ácido araquidónico; AINES – anti-inflamatórios não esteroides)
* **Inibidores da acetilcolinesterse (organofosforados)** (a acetilcolina liga-se a um recetor colinérgico, mas há uma enzima que a vai degradar, e se o fármaco for dirigido contra enzima, é um fármaco que atua na enzima e não num recetor; uma enzima não é um recetor)
162
Farmacovigilância
(sistema nacional que vigia os efeitos adversos associados à administração dos medicamentos)
* Estudo dos efeitos adversos depois de lançados os fármacos no mercado
* BOLETIM (notificamos a DGAV sobre os efeitos adversos)
