Tolérance & Auto-immunité Flashcards
(38 cards)
C’est quoi les mécanismes impliqué dans la discrimination du soi par rapport au non- soi?
- Tolérance centrale ( sélection - et + dans le thymus )
- Tolérance périphérique ( signaux induits par des réponses immunitaires innées, telles que les cytokines et les réponses pro-inflammatoires )
- La forte concentration de l’auto-antigène dans le corps
Les réponses aux auto-antigènes sont appelées ____ et peuvent conduire à des ______
- ’’ auto-immunité ‘’
- maladies auto-immunes
Il
Il existe plusieurs mécanismes qui éliminent les cellules répondant aux auto-antigènes ?
- Élimination des lymphocytes T réactifs en auto-antigènes pendant la maturation cellulaire
- La fonction des cellules T régulatrices
C’est quoi la tolérance centrale ?
- LT immature entrent = induits à exprimer un TCR puis CD4 et du CD8
- Sélection positive = thymocytes qui ne portent pas de récepteurs fonctionnels meurent par apoptose au cours du processus de ‘’ sélection positive ‘’
- Sélection négative = thymocyte détermine ensuite si le TCR a un potentiel d’interaction de haute affinité avec l’auto-peptide exprimé par le CMH sur une cellule dendritique thymique
C’est quoi la tolérance périphérique ?
- Cellules T autoréactives peuvent échapper a l’étape de suppression clonale et entrer dans le groupe de cellules T périphériques
Tolérance périphérique: - Cellules T autoréactives peuvent subir l’apoptose
- Elles peuvent devenir anergiques si elles ne reçoivent pas les signaux de co-stimulation appropriés
- LT autoréactifs peuvent être tenu a l’égard de leur cible
- Les cellules T régulatrices peuvent contrôler les cellules T autoréactives
- Les CPA qui traitent l’auto-antigène peuvent ne pas présenteer d’antigène
Races en ordre des plus prédisposées a un troubles auto-immunité
Chien, chat et puis cheval
Facteurs favorisent maladie auto-immune?
- Fond génétique
- Facteurs environnementaux: condition stressante, exposition au UV
- D’âge moyen et âge avancé = conservent la capacité de réponses immunitaires humorales plus importantes et ont souvent une production d’IgG correcte -> possiblement un nombre inférieur de cellules T régulatrices
- Sexe = influence des hormones
- Infection
- Médicaments/toxines
infections
1) Activation polyclonale de nombreux
2) superantigène
3) phénomène de innocent bystander
4) Le dépôt de complexes immuns-HS3
5) Stimulation des cellules présentatrices d’antigènes non professionnelles
6) Bystander activation
7) Mimétisme moléculaire
Phénomène de bystander
L’induction de réponses immunitaires, y compris des réponses pro-infammatoires et une expression accrue de molécules co-stimulantes lors d’une infection → A des effets sur d’autres lymphocytes non spécifiques de l’antigène qui sont appelées ‘’ cellules bystander’’ → Activation des lymphocytes autoréactifs et suppression des cellules T régulatrices en raison de réponse pro-inflammatoires → activation des cellules T autoréactives
Exemple de déclenchement de maladie auto-immune du a une infection
Inflammation :
- Induction de cellules non professionnelles présentant l’antigène qui peuvent exprimer des molécules du CMH contenant des auto-peptides et ainsi déclencher des lymphocytes T autoréactifs
- La régulation a la hausse du CMH de classe II pour permettre une activatio non spécifique des lymphocytes autoréactifs
-Agent infectieux s’attache a des cellules du corps, réponse immunitaire adaptative détruit également la cellule hôte de manière non spécifique
Mimétisme moléculaire
Réactivité croisée entre les molécules étrangères/agents pathogènes et les molécules du soi
- Certains agents pathogènes expriment des protéines ou des glucides similaires aux molécules hôtes
Effet:
- Les cellules T/B à faible affinité et autoréactives ne sont pas éliminées efficacement
- De fortes réponses pro-inflammatoires activent les cellules T/B anergique
- Une dose élevée d’antigène peut activer les réponses immunitaires
Médicaments/toxines conduisant à maladie auto-immune
- Liaison directe du médicament à la membrane de la cellule cible et forme une cible pour une réponse immunitaire
- Modifiant la structure d’une auto-protéine le médicament forme une nouvelle structure médicament-protéine qui est capable d’induire une réponse immunitaire
Maladies auto-immunes endocriniennes
Diabète mellitus
Anémie hémolytique à médiation immunitaire
- Production d’auto-anticorps contre les antigènes érythrocytaires ou plaquettaires
- Thrombocytopénie concomitante est retrouvée dans 60% des cas
Cause, signe et prognostic de l’anémie hémolytique à médiation immunitaire
Cause:
- Peut-etre associé au lupus erythémateux disséminé
- Les médicaments ou les infections peuvent déclencher des épisodes d’anémie hémolytique ou de thrombocytopénie
- souvent, cause initiale inconnue
Signe: suraîgue, aigue ou subaigue, chronique, maladie des agglutinines froides et aplasie des globules rouges
Prognostic: La plupart des cas sont traitables, mais les rechutes sont fréquentes
Anémie hémolytique à médiation immunitaire forme suraïgue
- Chiens déprimés et présentent une diminution rapide de l’hématocrite en 24 à 48h, avec bilirubinmie, ictère variable et parfois hémoglubinurie
- Thrombocytopénie peut égalemet être présente
- Thérapie efficace : utilisation immédiate de doses élevées de glucocorticoïdes plus cyclophosphamide
Anémie hémolytique à médiation immunitaire forme aîgue
- La plus courante
- S.I: paleur, fatigue, moins fréquemment ictère
Traitement: - Animaux répondent généralement bien a la thérapie glucocorticoide
- réponse favorable n’est pas observée dans les 7-10j, des médicaments cytotoxique ( cyclophosphamide, azathioprine ) doivent être ajoutés au régime
Anémie hémolytique à médiation immunitaire forme chronique
- Moelle osseuse est normale ou hyper-réactive
- Plus fréquente chez les chats
- Traitement: glucocorticoïdes
Thrombocytopénie à médiation immunitaire
- Fréquente chez les chiens
- Diagnostiqué sur la base d’un faible nombre de plaquettes périphériques
- Hémorragies cutanées et mucosales ( pétéchies, etc.) , épistaxis et hématurie
- Traitement: glucocorticoïdes
Maladies cutanées auto-immune
- Auto-anticorps contre protéines majeurs de la peau ( desmosome, lame basale )
- Favorise la protéolyse locale, séparation des cellules épidermiques
- Maladie: Phemphigus foliacé, phemphigus vulgaris, pemphigoïde bulleuse
Phemphigus foliacé
- La forme la plus courtante
- Plus fréquente chez le chien, ulcérations de la peau
- Traitement: Glucocorticoïdes, si marche pas cyclophosphamide et azathioprine
Pemphigus vulgaris
- Moins courante, formations de vésicule le long des jonctions muco-cutanées
- Infection bactérienne secondaire complique souvent les lésions
- Traitement: Glucocorticoïdes, cyclophosphamide, azathioprine
- Prognostic a long terme des animaux atteint est mauvais
Phemphigoïde bulleuse
- Maladie cutanée canine rare
- Plus souvent chez le colley et le doberman
- Ressemble a une brûlure sévère
- Autoanticorps dirigés contre la lame basale
Exemple de maladie auto-immunité multi-organes
Lupus érythémateux systémique ( SLE ) chez les animaux
