Toxicologie Flashcards

(81 cards)

1
Q

Symptomatologie de l’intoxication aux AD3C

A

–> Signes anticholinergiques périphériques (mydriase..)
–> Signes anticholinergiques centraux
- Sd confusionnel (tremblement, agitation, délire)
- Somnolence à coma de courte durée hypertonique (hallu, convulsions)
- Rhabdomyolyse
- Sd pyramidal (hypertonie musculaire, myoclonies, hyper-reflexie ostéo-tendineuse)
= Encéphalopathie anticholinergique (Sd confusionnel + anticholinergique + pyramidal)

  • -> Signes respiratoires (dépression)
  • -> Manifestations cardiovasculaires (12 à 48h)
  • Tachy sinusale
  • Cardiotoxicité directe par ESM

Décès par défaillance hémodynamique ou arrêt cardiaque possible dans les 24h (rare)

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2
Q

PEC de l’intoxication aux AD3C

A
  • -> Hospitalisation, surveillance continue de l’ECG
  • -> ttt évacuateur
  • Décontamination par charbon activé (dans l’heure)
  • LG retardé possible
  • -> ttt symptomatique
  • O2, replisage vasculaire, BZD, perfusion de sels de sodium molaire + KCl
  • -> ttt spécifique : AUCUN
  • -> ttt épurateur : AUCUN

CI avec le Flumazenil (antidote des bzd)

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3
Q

Analyse toxicologique des AD3C

A

Techniques chromatographiques couplées à la spectrométrie de masse

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4
Q

Symptomatologie de l’intoxication au Lithium

A
  • -> Si surdosage :
  • Troubles digestifs
  • Troubles neurologiques (ralentissement psychomoteur, tremblements fins des extrémités, dysarthrie, myoclonies, atteinte oculomotrice)

–> Dans tous les cas :
- Troubles neuro +/- retardés
coma peu profond, agité, état confusionnel, tableau d’encéphalopathie, convulsions, trémor, hypertonie..
- Troubles rénaux
Polyurie par diabète insipide, IRAf sur nécrose tubulaire aiguë
- Troubles cardiaques
sous décalage ST, BAV

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5
Q

PEC de l’intoxication au Lithium

A

–> hospi et arrêt du médicament
–> ttt évacuateur (charbon inactif)
–> ttt symptomatique
BZD, O2, remplissage, bicar si acidose + KCl
–> ttt épurateur
- Diurèse saline dans les formes modérées
- EER = Hémodialyse si coma/convulsions/IR/lithémie>4
Répéter jusqu’à lithémie < 1 mM

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6
Q

Analyse toxicologique du Lithium

A
  • -> Dosage lithémie plasmatique
  • SAA, SEA, ICP/MS, colorimétrique
  • -> Dosage intra-érythrocytaire (pour observance)

MMTE (0,8 ; 1,2 mM)

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7
Q

Suivi thérapeutique du Lithium

A
Lithémie :
1/semaine jusqu'à bonne posologie
1/semaine pdt 1 mois
1/mois pdt 3 mois
puis trimestrielle
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8
Q

Symptomatologie de l’intoxication aux IRSR/IRSNA

= Thymoanaleptiques

A

Pas de pronostic vital mis en jeu si ingestion isolée doses massives

  • Tb digestifs
  • Tb neurologiques (somnolence, convulsions)
  • Tb cardio mineur (tachy, HTA)

–> Grave si asso avec IMAO ou ADT
= Sd sérotoninergique

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9
Q

PEC de l’intoxication aux IRSR/IRSNA

A
  • -> ttt évacuateur
  • Charbon activé dans l’heure
  • -> ttt symptomatique
  • Arrêt des médicaments
  • Evolution en 24-72h
  • -> ttt spécifique : AUCUN
  • -> ttt épurateur : AUCUN
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10
Q

Symptomatologie de l’intoxication aux IMAO

= Thymérétiques

A
  • -> Dose > 1,5 g engage le pronostic vital
  • -> Intox bénigne :
  • Tb du SNC (hallu, agitation, C*)
  • Tb cardio (tachy, hypo ou hyperT)
  • Signes neuro-végétatifs (mydriase, sueurs)
  • Sd pyramidal (hypertonie, trismus)
  • -> Intox grave :
  • Coma profond hypo ou hypertonique agité (convulsions)
  • Hyperthermie
  • Tachypnée
  • HTA
  • Tb de la repolarisation à l’ECG
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11
Q

Syndrome sérotoninergique

A

–> Troubles neurologiques
agitation, confusion, hallu, tremblements, spames, convulsions, coma

–> Troubles neurovégétatifs
fièvre, sueurs, tachy, hyperreféxie, myoclonies, hypoT, D*

–> Perturbations biologiques
hyperglycémie, hyperleucocytose, hypoK+, acidose lactique, rhabdomyolyse

Avec OH/Stup : majoration des convulsions, hyperthermie, dépression respiratoire

Aliments contenant de la tyramine (banane, chou, fromage) = potentialisation de l’action hypertensive
–> Cheese effect

<3 ttt spécifique = Cyproheptadine

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12
Q

PEC de l’intoxication aux IMAO

A
  • -> ttt évacuateur
  • Charbon activé dans l’heure
  • -> ttt symptomatique
  • Arrêt des médicaments + PEC Sd 5-HT
  • Evolution en 24-72h
  • -> ttt spécifique : AUCUN
  • -> ttt épurateur : AUCUN
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13
Q

Symptomatologie de l’intoxication aux BZD

A
  • -> Intoxication aiguë
    • -> Phase initiale :
  • troubles du comportement (agitation, ébriété, ataxie, désinhibition, vertiges)
  • Amnesie antérograde
    • -> Puis apparition de
  • Dépression du SNC (obnulation, hypotonie, somnolence jusque coma, hypothermie)
  • Dépression respi modérée
  • Effets paradoxaux (comportements agressifs..)
  • -> Effets à long terme :
  • Tolérance
  • Dépendance
  • Sd de sevrage si arrêt brutal (C, N, tremblements, agitation jusque convulsions, état confusionnel)
  • Sursédation
  • Augmentation du risque de chute
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14
Q

PEC de l’intoxication aux BZD

A
Surveillance de l'état de conscience/cardio-respi
--> ttt évacuateur
Charbon activé ds l'heure, pas de LG
--> ttt symptomatique
Intubation/Ventilation si bradypnée
--> ttt épurateur : AUCUN
--> ttt spécifique = FLUMAZENIL
Antagoniste pur et spécifique des BZD au niveau de leurs R cérébraux (action compétitive)
Dose test puis adm curative

Dose toxique : 5 à 500mg

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15
Q

Symptomatologie de l’intoxication aux Neuroleptiques classiques

A

–> Sd anticholinergique
–> Tb de la régulation de la température et de la PA
–> Réactions extrapyramidales (rigidité musculaire, tremblements localisés)
–> Signes neurologiques
- Phénothiazines
De la somnolence au coma calme, profond, hypotonique de longue durée OU coma agité avec hypertonie extra-pyramidale, dyskinésies
- Butyrophénones et Benzamides
dépression du SNC (coma), rares convulsions, agitation, confusion, tb conscience, signes extra-pyramidaux diffus, crise oculogyre
–> Troubles respiratoires (dépression)
–> Troubels cardiovasculaires
–> ESM

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16
Q

PEC de l’intoxication aux Neuroleptiques

A

–> ttt évacuateur (charbon activé ds l’heure)
–> ttt symptomatique
O2, BZD, AAR, sels de sodium molaires, remplissage, antiparkinsoniens
–> ttt spécifique , AUCUN
–> ttt épurateur : EER non indiquée

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17
Q

Analyse toxicologique des neuroleptiques

A
  • Techniques chromatographiques couplées à la spectro de masse
  • Immunochimie

–> Dosage pour le suivi thérapeutique pharmacologique

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18
Q

Symptomatologie de l’intoxication aux Neuroleptiques atypiques

A
  • Troubles neurologiques
    léthargie, tb conscience, coma et convulsions possibles
  • Troubles respiratoires
    dépression respi, risque de pneumopathie d’inhalation
  • Troubles cardiovasculaires
    tachy sinusale, TR, hypoT ortho, HTA
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19
Q

Syndrome malin des Neuroleptiques

A

–> Toute hyperthermie inexpliquée chez un patient traité par NL
Clinique :
- Hyperthermie à 40-41°C
- Confusion, contractures musculaires avec Sd extra-pyramidal, trismus
- Déshydratation aiguë, sueurs abondantes
- Rhabdomyolyse
- Evo spontanée svt fatale
- Tachy, HypoT
- Polypnée

PEC :
--> ttt évacuateur : AUCUN
--> ttt symptomatique
Refroidissement physique, ATB, diazépam, hydratation, antalgiques
--> ttt spécifique
 - Dantrolène (myorelaxant)
 - Bromocriptine
--> ttt épurateur : EER si IR
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20
Q

Symptomatologie de l’intoxication aux Salicylés

A

–> Tb neurosensoriels
(C, vertiges, hypoacousies, bourdonnements d’oreille, photophobie, léthargie pour les adultes
Conscience rapidement altérée, coma, convulsion pour les enfants)
–> Tb respiratoires
Hyperventilation = Alcalose respiratoire
–> Tb digestifs
(Douleurs, N
, V*, hémorragies digestives)
–> Tb rénaux (IR)
–> Tb métaboliques
= Acidose métabolique à TA augmenté
–> Tb cardiovasculaires (VD, tachy, TR)

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21
Q

Dose toxique de l’aspirine

A

20 g/J

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22
Q

PEC de l’intoxication aux Salicylés

A

–> ttt évacuateur (charbon activé ds l’heure, LG à discuter)
–> ttt symptomatique
Refroidissement physique, hydratation, bicar, O2, BZD
–> ttt spécifique : AUCUN
–> ttt épurateur
Epuration rénale = Diurèse alcaline
EER

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23
Q

Analyse toxicologgique de l’intoxication aux Salicylés

A
  • -> Réaction de Trinder
  • -> Dosage
  • Immunochimie sur sérum
  • Chromato couplée à la spectro de masse
  • -> Normogramme de DONE
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24
Q

Mécanisme de l’intoxication aux Salicylés

A

–> Lésions gastriques
- Inhibition des PG : diminution mucus et augmentation acidité
- Effet irritant local
–> Stimulation du SNC
- Centres cochléaires et vestibulaires : acouphènes..
- Trigger zone : V*
- Toxique bulbaire
Stimulation directe des centres respiratoires
“ indirecte : augmentation de la conso en O2 en stimulant le métabolisme cellulaire : hyperthermie, hyperpnée
–> Effets métaboliques
- Découplage de la phosphorylation oxydative : diminution de l’ATP
- Inhibition déshydrogénase

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25
Troubles acido-basiques dans l'intoxication aux Salicylés
1. Alcalose respiratoire 2. Alcalose respiratoire + Acidose métabolique 3. Acidose mixte
26
Symptomatologie de l'intoxication au Paracétamol
- -> Phase I : 30min - 4h - Asymptomatique ou tb digestifs (douleur abdo, N*, V*, anorexie) - -> Phase II : 24 - 72h - Accentuation des signes digestifs - Signes de cytolyse hépatique - Débit urinaire faiblement diminué - -> Phase III : 3 - 5 j : Hépatite cytolytique centrolobulaire! - douleurs abdominales - Signes de cytolyse hépatique/cholestase - Signes d'IHC (hypocoagulation, hypoglycémie, chute TP et FV) - Encéphalopathie, IR (néphropathie tubulaire aiguë) - Hépatite Fulminante avec IHC aiguë (csq gravissime) --> Phase IV : 5 - 12j = Régénération des tissus
27
PEC de l'intoxication au Paracétamol
Hospitalisation --> ttt évacuateur (charbon activé dans l'heure, LG à discuter) --> ttt symptomatique Furosémide si IR (relance la diurèse), transplantation hépatique --> ttt spécifique = N-ACETYLCYSTEINE - (iv) à débuter le plus vite possible - Précurseur de la synthèse du Glutathion, reprise de la détox du NAPQI --> ttt épurateur : AUCUN
28
Analyse toxicologique de l'intoxication au Paracétamol
Dosage : - Immunochimie sur sérum - Chromato couplée à la spectro de masse Calcul de la demi-vie - > 4h : hépatite cytolytique - > 24h : IHC --> Diagramme de Prescott (interprétable à partir de la 4ème heure)
29
Dose toxique du paracétamol
- -> Risque d'hépatite cytolytique - Adultes > 150 mg/kg - Enfants > 200 mg/kg
30
Symptomatologie de l'intoxication aiguë aux Morphinomimétique
- -> Troubles respiratoires - Dépression respiratoire - Apnée de survenue brutale - -> Troubles neurologiques - Myosis bilatéral en tête d'épingle non réactif - Etat de stupeur ou troubles conscience - -> Troubles cardiovasculaires - Brady, BAV, hypoT - -> Troubles gastro-intestinaux (N*, V*) - -> Autres (hypothermie)
31
PEC de l'intoxication aux Morphinomimétique
--> ttt évacuateur Libération des voies aériennes supérieures, Intubation, O2 --> ttt symptomatique Réa, remplissage, réchauffement --> ttt spécifique = NALOXONE (IV) Antago des R opioïdes, compétitif des opiacées, spécifique EI: V*, frissons, agitation --> ttt épurateur : AUCUN
32
PEC de l'intoxication chronique aux Morphinomimétique
- --> ttt substitutif - Méthadone (ago pur) - Buprénorphine (ago partiel) - Suboxone (=buprénorphine+naloxone) - Clonidine (inhibe les effets de Sd de sevrage) --> Suivi médico-socio-psychologique
33
Complications des morphinomimétiques
--> Complications aiguës OAP, inhalation trachéo-bronchique, HypoT, collapsus, choc cardiogénique, rhabdomyolyse --> Complications chroniques Marginalisation sociale, anorexie, infections locales, VIH, VHC, candidoses
34
Symptomatologie de l'intoxication à la digoxine
- -> Phase prodromique - -> Manifestations précoces - Tb digestifs (N*, V*, D*, anorexie, douleurs) - Tb neurosensoriels (vision floue, dyschromatopsie, photophobie, C*, myalgies, fatigue, confusion mentale, agitation avec angoisse) - -> Phase d'état - -> Manifestations cardiaques - HyperK+ - Tb de l'automaticité et de la conduction (BAC, arythmie) - Tb de la repolarisation
35
PEC de l'intoxication à la digoxine
Hospi en Réa, surveillance continue de l'ECG --> ttt évacuateur (charbon activé peu efficace, LG inutile) --> ttt symptomatique Prudence avec la correction des troubles hydro-électrolytiques, atropine si brady, AAR) --> ttt spécifique : Ac ANTI-DIGOXINE Fragment Fab purifié --> ttt épurateur : EER inefficace MMTE (0,8-2 ng/mL)
36
Symptomatologie de l'intoxication à la chloroquine
- -> Phase prodromique - -> Signes neurosensoriels - Cochléovestibulaire - Oculaires : Dyschromatopsies, flou, scotome, diplopie - C*, agitation, obnubilation - Convulsions, coma - -> Troubles digestifs (N*, V*) - -> Phase d'Etat - -> Manifestations cardiovasculaires - HypoT par vasoplégie généralisée intense - Arythmies ventriculaires - ESM - -> Troubles respiratoires (polypnée) - -> Signes métaboliques - Acidose lactique - IR
37
PEC de l'intoxication à la chloroquine
``` Hospi en réa --> ttt évacuateur (charbon ds l'heure, pas de LG) --> ttt symptomatique = O2 Sels de sodium molaires, remplissage.. --> ttt spécifique = DIAZEPAM Non démontré !! --> ttt épurateur : AUCUN ```
38
Dose toxique
Intox grave > 4g | Décès possible à partir de 5
39
Symptomatologie de l'intoxication aux Amphétamines
--> Effets aigus --> Signes psychiques Hyperactivité désordonnée, confusion, angoisse, hallu --> Signes somatiques Sueurs, hyperthermie, hypertonie Mydriase bilatérale tb GI : sécheresse buccale, douleurs, N*, V* --> Décès Tb cardivasculaires (tachy, spasme, thrombose, AVC) Rhabdomyolyse Anurie --> La descente (+ crise de tétanie, insomnie, crise d'angoisse) --> Effets à long terme --> Signes psychiques insomnie, psychose//paranoïa, tb de l'humeur, asthénie, amaigrissement, Dépendance psychologique Accoutumance Tolérance TOC --> Signes cardiovasculaires HTAp, thrombose, accélération de l'athérosclérose --> Signes cutanéo-muqueux Acné --> Autres Ulcérations des cloisons nasales, abcès, contamination
40
PEC de l'intoxication aux Amphétamines
``` Surveillance continue de l'ECG --> ttt symptomatique Refroidissement physique, BZD, hydratation, remplissage, AAR --> ttt spécifique : AUCUN --> ttt épurateur : AUCUN ``` + Soin de support (consultation CSAPA, psychothérapie cognitivo-comportementale)
41
Symptomatologie de l'intoxication à l'ectasy (MDMA)
Risque d'overdose à n'importe quelle dose - -> Symptômes "bénins" - Tb cardiovasculaires (HTA, tachy, arythmie) - Tb neuro-végétatifs (tremblements, mydriase, hyperthermie) - Tb psychiques (hallu, sensation de force décuplée, sédation, confusion) - Trismus, crampes, Bruxisme - -> Atteinte multi-organes - Troubles de la coagulation (CIVD, AVC) - Atteinte rénale - Cardiotoxicité (TR, anomalies des valves) - Atteinte pulmonaires (OAP) --> Toxicité hépatique Cholestase, cirrhose, hépatite fulminante, HS --> Complications à l'origine de décès Hyperthermie maligne, convulsions, rhabdomyolyse, HypoNa+ et oedème cérébral - -> Sd sérotoninergique - -> Anxiété sévère/crise de panique
42
PEC de l'intoxication à l'ectasy (MDMA)
``` Surveillance continue de l'ECG --> ttt évacuateur : NON --> ttt symptomatique Refroidissement physique, antiémétiques, BZD, réhydratation, remplissage --> ttt spécifique : AUCUN --> ttt épurateur : AUCUN ``` + Soin de support (CSAPA, psychothérapie)
43
Symptomatologie de l'intoxication au Cannabis
--> Effets aigus --> Toxicité somatique - Tb CV (tachy, modif tensionnelle) - Irritation, sécheresse des muqueuses --> Neurotoxicité = Tb psychiatriques aigus Anxiété, tb neuropshychiques (tb mémoire, tb cognitifs), psychose cannabique, perturbations neurosensorielles (tb visuels, mydriase), spatio-temporelles, tb du comportement, "ivresse cannabinique", "bad trip" --> Intox chronique --> tox somatique tb digestifs, pb dentaires, tb vasculaires, tox pulmonaire, K broncho-pulmonaire --> Tb psychiatriques chroniques Tolérance et dépendance, tb dépressifs et anxieux, Sd amotivationnel, Sd de sevrage, maladie psy (schizo)
44
PEC de l'intoxication au Cannabis
- -> ttt évacuateur : LG - -> ttt symptomatique (BZD, NL sédatif si hallu) - -> ttt spécifique : AUCUN - -> ttt épurateur : AUCUN + Soins de support (CSAPA, psychothérapie)
45
Symptomatologie de l'intoxication à la cocaïne
--> Atteinte multi-organe - Tox neurovasculaire : Sd hyperthermique malin, dépression, psychose parano - Tox cardiaque : HTA - Tox pulmonaire Irritation (toux, exacerbations de l'asthme, dyspnée aiguë, douleurs thoraciques SI insufflation Oedème, hémorragie pulm. SI (IV) Pneumothorax, pneumomédiastin SI crack - Tox cutanée : ecchymoses, ulcères, nécroses - Tox sphère ORL et Ophtalmo Perforation cloison nasale, altération olfaction, nécrose du pharynx/sinus, mydriase - Tox GI : ischémie, douleurs, nécrose - Tox hépatique Lésions nécrotiques et centrolobulaires, fibrose - -> Risque de décès (overdose, SCA, AVC) - -> Effets à long terme - Tolérance et Dépendance "craving" - Sevrage (dépression fatigue, irritabilité, tbmt..) - Tb psychiatriques - Reprotoxicité
46
PEC de l'intoxication à la cocaïne
Hospitalière, Surveillance continue de l'ECG, de la fct rénale --> ttt évacuateur : AUCUN --> ttt symptomatique O2, Refroidissement physique, NL sédatif, BZD --> ttt spécifique : AUCUN --> ttt épurateur Si rhabdo et IRA : Hémodialyse + Soins de support
47
Symptomatologie de l'intoxication au LSD
- -> Effets aigus - -> Manifestions psychiques - Désinhibition - Modif de la perception visuelle, auditive, tactile - Bad trip - Hallu, tentative de suicide - Confusion, crise d'angoisse/de panique - -> Manifestations neuro-végétatives - Mydriase avec vision brouillée - Hypersudation, sécheresse buccale, N*, V* - Tb CV : tachy, HTA - Tremblements, incoordination motrice - -> Effets à moyen et long termes - Flash back (idem cannabis) - Tolérance (pas de dépendance physique) - Favorise les tb psychiatriques
48
PEC de l'intoxication au LSD
Contention mécanique --> ttt évacuateur : AUCUN --> ttt symptomatique : remplissage, refroidissement, antipyrétiques, BZD, NL sédatif --> ttt spécifique : AUCUN --> ttt épurateur : AUCUN +Soins de support
49
Symptomatologie de l'intoxication au CO
- -> Tableau anoxique - -> Forme habituelle - C*, N*, V* - Tb de l'attention et de la mémorisation, vertige - Asthénie, perte de connaissance --> Formes compliquées - Tb neuro (coma hypertonique, convulsions) Hyperexcitabilité neuromusculaires, tb cérébelleux et sphinctériens = Encéphalopathie anoxique - Tb végétatifs (hyperthermie) - Tb cardio)vasculaires HTA, tachy, collapsus, ischémie, hémorragies rétiniennes - Tb respiratoires Encombrement, Fausses routes, OAP lésionnel, pâleur et cyanose - Signes cutanés Teints cochenille, placards érythémateux, sueurs, phlyctènes
50
PEC de l'intoxication au CO
--> ttt évacuateur : soustraire le patient --> ttt symptomatique Remplissage, bicar, diurétique (OAP), BZD, ATB --> ttt spécifique = O2 NORMO ou HYPERBARE Hyper pour tb neuro, coma et femme enceinte --> ttt épurateur : AUCUN
51
Aalyse toxicologique de l'intoxication au CO
> 3% chez le non fumeur > 6% chez le fumeur --> Mesure directe par CO oxymètre mesure au doigDétermination HbCO en milieu hospi = Spectrométrie visible Longueur d'onde HbO2 : 576, 540 nm HbCO : 570, 538 nm HbO2 + réducteur : 556 nm = bande de stockes --> Dosage CO après dénaturation : Spectro IR
52
Symptomatologie de l'intoxication au Plomb | = Saturnisme
- -> Préclinique - Tb hémato (hémolyse, anémie normochrome micro régénérative, réaction hyperplasique médullaire --> Chez l'enfant --> Manif neuro-comportementales Tb cognitifs (baisse du QI), Encéphalopathie saturnine --> Tb de la reproduction et du développement ralentissement de la croissance, retard puberté --> Manif rénale --> Chez l'adulte --> Colique de plomb = Saturnine Sd pseudo-occlusif et signes hypertensifs --> Manif neurologiques Tremblements essentiels, Manif SNP + tardives avec faiblesse des muscles extenseurs --> Tb de la reproduction et du développement --> Manif rénales Réversible (Sd de Toni Debré Fantoni) / Irréversible --> Manif vasculaires (HTA)
53
PEC de l'intoxication au Plomb | = Saturnisme
Détection et retrait de la source d'exposition - -> ttt symptomatique - -> ttt Spécifique - Acide Dimercapto-succinique (DMSA) - EDTA calcique - BAL = Dimercaprol - D-Pénicillinam Chélation + Hydratation = formation de complexes solubles éliminés par le rein
54
Toxicité du Plomb
- -> Inhibe la synthèse de l'hème - Inhibe ALA-deshydratase - Blocage de l'hème synthétase - -> Inhibe la biosynthèse de la globine - -> Sur les érythrocytes - Inhibe la pyrimidine 5 nucléotidase - Thioloprive
55
Analyse toxicologique de l'intoxication au Plomb | = Saturnisme
- Dosage de la Plombémie (>100ug/L) - Dosage de ALA (=Ac. AminoLévullinique) urinaire (augmente) - Dosage des Protoporphyrines zinc érythrocytaires - Test de plomburie provoqué avec EDTA-calcique
56
Symptomatologie de l'intoxication aux agents Méthémoglobinisants
Hb non fonctionnelle (Fe2+-> Fe3+) Taux de MetHb N (0,5-0,8%) - Cyanose centrale ardoisée (pigment de la MetHb) - Hypoxie généralisée : vertiges, C* - Hypoxie tissulaire - Risque d'hémolyse intravasculaire, précipitation de l'Hb oxydée (corps de Heinz), Altération de la mb des GR - Sang brun chocolat
57
PEC de l'intoxication aux agents Méthémoglobinisants
--> ttt évacuateur (déshabillage, eau+savon, LG à discuter) --> ttt symptomatique O2, BZD, remplissage --> ttt spécifique = BLEU DE MÉTHYLÈNE (IV) lente - Vitamine C --> ttt épurateur : ex-sanguino transfusion (ds les cas graves), EER
58
Analyse toxicologique de l'intoxication aux agents Méthémoglobinisants
--> Mesures automatiques --> Spectrophotométrie HbO2 (540 et 570 nm) MetHb (500 et 632 nm) --> Dosage urinaire des métabolites --> Electrophorèse de l'Hb Voie de détoxification : - MetHb Réductase I, voie principale NAD dép - MetHb Réductase II, voie accessoire - Voie du Glutathion, voie secondaire lente (10-15%) Voie de l'Ac ascorbique, secondaire, très lente Tx MetHb > 70% : décès possible
59
Métabolisme de l'éthanol
(1) Ethanol ---> Acétaldéhyde par ADH ou MEOS (2) Acétaldéhyde ---> Acétate par ALDH (3) Acétate ---> AcétylCoA (4) AcétylCoA ---> CO2 + H2O
60
Symptomatologie de l'intoxication à l'éthanol
- -> Intox aiguë - Euphorie puis ébriété - Ivresse puis stupeur - Coma - "Gueule de bois" - Chez l'enfant : Acidose métabolique, Hypoglycémie --> Intox chronique - Troubles du SNC Névrites optiques, atrophie cérébelleuse, détérioration intellectuelle, tb démentiels, épilepsie, encéphalopathie - Troubles du SNP Polynévrite des mb inf, perturbation des reflexes - K voies aéro-digestives, colorectal, hépatique - Tox hépatique Stéatose, Hépatite alcoolique, Fibrose, cirrhose, pancréatite - Troubles CV - Troubles hématologiques (macrocytose) - Sd d'alcoolisme foetal - Dépendance psychique et physique - Delirium tremens
61
PEC de l'intoxication à l'éthanol
- -> Intox aiguë - ttt symptomatique (BZD, B6+Mg, PLS, réchauffement, remplissage, glucose, O2) - ttt spécifique : AUCUN - ttt épurateur : AUCUN - -> Intox chronique - Cure de désintoxication - Aide au maintien de l'abstinence (Naltrexone, Acamprosate, Baclofène) - Cure de dégoût (Disulfiram) - Psychothérapie
62
Métabolisme de l'éthylène glycol
(1) Ethylène glycol ---> Aldéhyde glycoliq/Glyoxal ADH (2) ... ---> Acide Oxalique / Glyoxylique ALDH
63
Symptomatologie de l'intoxication à l'éthylène glycol
- -> Phase 1 (30min - 4h) - Tb digestifs (douleurs intenses, N*, V*) - Dépression du SNC (ébriété, tb conscience, coma..) - Hyperosmolarité (polyurie, soif, anorexe) - Hypocalcémie (fasciculations, myoclonies) - Troubles métaboliques : Acidose métabolique à TA et TO augmentés - Tb rénaux (IRAf) - -> Phase 2 (jusque 24h) - Signes cardiologiques - -> Phase 3 (24-72h) - Atteinte rénale - Cristaux d'oxalate de calcium multi-organes
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PEC de l'intoxication à l'éthylène glycol
--> ttt évacuateur : LG à discuter --> ttt symptomatique Réhydratation, remplissage, bicar+KCl, bzd, O2 --> ttt spécifique - fomepizole = 4-méthyl-pyrazole (inhibiteur compétitif de l'ADH) - Ethanol (substrat préférentiel de l'ADH) --> ttt épurateur : EER (hémodialyse)
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Métabolisme du méthanol
(1) Méthanol ---> Formaldéhyde par l'ADH | (2) Formaldéhyde ---> Ac. Formique par la formaldéhyde déshydrogénase
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Symptomatologie de l'intoxication au Méthanol
--> Phase de latence (9-24h si inhalation) --> Phase de début - Sd neuro-encéphalique (Tb conscience, C*, ivresse, malaise général) - Signes digestifs (V*, douleurs, anorexie) - Tb métaboliques : Acidose métabolique à TA et TO augmentés --> Phase d'Etat - Tb neurologiques : agitation, convulsion, coma - Défaillance respiratoire - HypoT avec tachy, sueurs, hypothermie - Tb oculaires : flou, névrite optique Mydriase avec areflexie totale, oedème papillaire`` Risque de cécité définitive
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PEC de l'intoxication au Méthanol
--> ttt évacuateur (LG, déshabillage, sortir de l'atm) --> ttt symptomatique remplissage, bicar+KCl, bzd, O2, corticoïdes, Acide folique élimine l'Ac formique --> ttt spécifique (Fomépizole/Ethanol) --> ttt épurateur : EER (hémodialyse
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Symptomatologie de l'intoxication au Benzène | = Benzénisme
- Tb neuro-psychiques : Sd psycho-organique - Tb digestifs (N*, V*, épisgastralgie) - Irritations cutanées locales - Tb hémato non cancéreux (dose dep) puis dépression médullaire : pancytopénie cellulaire - Tb hémato cancéreux : pouvoir leucémogène
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PEC de l'intoxication au Benzène | = Benzénisme
Intox chronique --> Formes légères Surveillance hémato, Vit C et K, Corticoïdes --> Aplasie médullaire Transfusions de sang, culots globulaires, leuco, plaquettaires Corticoïdes, ATB
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Analyse toxicologique de l'intoxication au Benzène | = Benzénisme
- -> dosage atm : chromato + spectro - -> Biométrologie - Benzène ds l'air expiré - " ds sang - Phénol dans urines - Ac trans/trans muconique dans les urrines - Ac S-phényl-mercaptopurique urinaire
71
Symptomatologie de l'intoxication aux homologues du Benzène (Toluène, Xylène) = Benzolisme (tox chronique)
--> Intoxication aiguë (liée à la lipophilie) - Tb cutanés (irritations des muqueuses) - Tb neurologiques Dépression du SNC, Euphorie, Vertiges, N*, Hallu, Ataxie, Tb de la conscience - Tb CV (tb de l'excitabilité) En cas d'inhalation de plus grandes quantités : Etat confusionnel, somnolence, coma, convulsions, acidose métaboliq, arythmie, oedème pulmonaire --> Intoxication chronique - Tb neuro (asthénie, C*, nervosité, dégénérescence cérébelleuse) - Tb cutanés (Dermatose d'irritation, kératite des vernisseurs, irritation des muqueuses) - Tb hépatiques et rénaux (ictère, lésions tubules rénaux) - Foetoxicité PAS DE TROUBLES HÉMATOLOGIQUES
72
PEC de l'intoxication aux homologues du Benzène (Toluène, Xylène) = Benzolisme (tox chronique)
--> Intox aiguë - ttt évacuateur (soustraire à atm, décontamination cutanée, LG) - ttt symptomatique O2, AAR - ttt spécifique : AUCUN --> Intox chronique : bzd (tb neuro)
73
Analyse toxicologique de l'intoxication aux homologues du Benzène (Toluène, Xylène) = Benzolisme (tox chronique)
- -> Toluène - Ac hippurique urinaire - Ortho-crésol urinaire - Toluène sg - -> Xylène - Xylènes sanguins - Ac méthyl-hippurique urinaire
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Symptomatologie de l'intoxication aux hydrocarbures aromatiques polycycliques
- -> Intox chronique - Cancérogène - IS - Tératogène - -> Intox aiguë - Irritation cutanée, oculaire - Photosensibilisation
75
Symptomatologie de l'intoxication aux solvants chlorés aliphatiques
--> Intox aiguë - Tb digestifs (N*, V*, D*, douleurs) - Tb neuro Dépression du SNC, Manif ébrio-narcotiques, coma convulsif - Irritation et dessèchement cutanée, oculaire - Tb respiratoires Irritation des voies aériennes, broncho-pneumopathie par fausses-routes, OAP - Néphrotoxicité - Hépatotoxicité - Tb CV Tb de l'excitation myocardique, mort subite, angor - -> Intox chronique - Atteinte du SNP : perte de réflexes, paralysie, tb de la mémoire, polynévrite - Atteinte cutanée : dermatose - Atteinte du foie (cytolyse) - Action mutagène, cancérogène
76
PEC de l'intoxication aux solvants chlorés aliphatiques
--> ttt évacuateur (charbon inefficace, LG, évacuation, pansement gastrique si ingestion minime) --> ttt symptomatique O2, AAR, cortico/ATB --> ttt spécifique : AUCUN --> ttt épurateur : hémodialyse exceptionnelle Dosage urinaire par réaction de Fujiwara-Ross
77
Symptomatologie de l'intoxication aux dioxines = déchets de combustion La plus toxique = Dioxine de Seveso
- -> Intoxication chronique - Cancérogène (agent promoteur des tumeurs) - Reprotoxicité (baisse fertilité, anomalies du sperme) - Tératogénicité - Effets CV - Altération neurologique (C*, insomnies) - Perturbation endocrienne (fct thyroïdienne) - Immunotoxicité - -> Intox aiguë (exceptionnelle) - Hépatotoxicité (HPG, GGT) - Dermatotoxicité (hyperkératinisation, chloracné récalcitrante
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Symptomatologie de l'intoxication aux Organophosphorés (antipoux) / Carbamates (Pesticides)
- -> Inhibition des AchE, Acc d'Ach - Effets muscariniques (fibres post-gg paraS) - " nicotiniques (plaque motrice) - " centraux --> Intoxication aiguë - Délai de 5min à 3h - Signes locaux Cutanés (irritation, fasciculations, eczéma) Projections oculaires (larmoiement, conjonctivite, myosis) Inhalation : réaction asthmatiforme, haleine caractéristique 2 formes retardées : - Sd intermédiaire = paralysie - Neuropathie sensitivo-motrice tardive
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PEC de l'intoxication aux Organophosphorés (antipoux) / Carbamates (Pesticides)
--> ttt évacuateur (décontamination cutanée et oculaire) --> ttt symptomatique O2, bzd, AAR, remplissage - -> ttt spécifique - ATROPINE (antagoniste R muscarinique) - PRALIDOXIME (régénère les AchE, Inefficace si "aging", non indiqué pour les carbamates) - -> ttt épurateur :AUCUN
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Analyse toxicologique de l'intoxication aux Organophosphorés (antipoux) / Carbamates (Pesticides)
- -> AchE plasmatique : doser la butyrylcholinestérase plasmatique ou pseudocholinestérase - -> AchE globulaire : doser l'AchE érythrocytaire
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Mécanisme d'action toxique des Organophosphorés/Carbamates
- -> 1ère phase : Inhibition réversible de l'activité des acétylcholinestérases - Liaison covalente Organo-AchE - Accumulation d'Ach - Réactivable par les oximes - -> 2ème phase : Inhibition irréversible de l'AchE - Phénomène de vieillissement de l'enzyme = aging - enzymes non fonctionnelles et non réactivables - Destruction de l'enzyme = Stimulation excessive du système cholinergique