TP3 Metabolismo del Fe++ Flashcards
(19 cards)
Hierro
Es un mineral de alta importancia biologica.
Esta distribuido en:
Grupo Hemo
Hb: 65% del total
Mioglobina: 10%
Otras proteinas: 3%
Ferritina: 22%
Transferrina: 0,3%
Sus estados de oxidacion son +2 y +3
Funciones Fe
Transporte de Oxigeno
Sistema redox
Inmunitaria
Sintesis ADN
La serie eritroide consume 25mg/dia
Req basal: 1mg/dia
se pierde por descamacion, y minimamente por orina y bilis
Absorcion de Fe
Heminico: se absorbe entre 20 a 30%, una vez en el estomago, se separa la globina de la hemina y esta pasa al dudodeno (carnes e higado)
No heminico: (+3): Tiene una biodisponibilidad del 10%, favorecida por AA y ac ascorbico e inhibida por fitatos, tanatos y fosfatos. PPal fuente Hierro medicinal
Introduccion del Fe a la celula
Fe heminico:
entra por un transportador especifico y se puede almacenar como ferritina o pasar a circulacion por la membrana basolateral
Fe no heminico:
Se debe reducir a +2 por una reductasa a nivel del ribete en cepillo y luego es absorbido por DMT-1 (transportador de cat divalentes)
Pasaje a circulacion del Fe
Pasa a circulacion por una ferroportina. Una vez en sangre debe oxidarse a +3 mediado por la ephaestina, se una a una transferrina y es transportado
El complejo Fe-transferrina se internaliza en los hepatocitos, este aumento es censado por el higado y en consecuencia aumenta la Hepcidina.
El Fe puede estar tanto en enterocitos como en macrofagos
La Hepcidina bloquea la ferroportina bloqueando la salida de Fe del enterocito
La mayor cantidad de Hierro se obtiene por fagocitosis de eritrocitos viejos (hemocateresis)
Regulacion
Sistema IRE/IRP: a nivel intracelular
Hepcidina: regula la absorcion intestinal de Fe, se sintetiza en el higado y aumenta o inhibe la capacidad de absorción
Deposito
El hierro no usado para el Hemo se deposita como ferritina, soluble, reutilizable, con cadenas H y L y un pool labil citoplasmatico
Tambien puede estar como hemosiderina, que no es soluble y es menos reutilizable
distribucion de ferritina:
Macrofagos de medula y bazo
Higado (90% en hepatocitos y 10% en celulas de kupffer)
Msc (miofibrillas y macrofagos)
Perfil ferrico
Ferremia: cantidad de Fe+3 unido a transferrina/100ml sangre: 70/120ug/dl
VN de transferrina: 215-370mg/dl
Capacidad total de fijacion de Fe (TIBC): medida indirecta de trasnferrina: 250-400ug/dl
Saturacion de transferrina: 20-30%
Ferritina: 18-300ng/dl
La cantidad de transferrina circulante es inversamente proporcional al Fe intracelular
La ferritina es el primer parametro que disminuy en la ferropenia
Anemia
Descenso de la masa eritrocitaria
Disminucion de la cc. de Hb en sangre independiente de la cc. de GB
Deben tenerse en cuenta situaciones en las que puede haber un aumento de volumen plasmatico que conduce a “pseudoanemia dilucional”
Hombre: Hb<13g/dl
Mujer:Hb<12g/dl
embarazadas:<11g/dl
Tipos
De respuesta medular:
* regenerativas:> 2%reticulocitos
* Arregenerativas:<2%reticulocitos
- VCM: micro/normo/macro-citicas
- HCM:Hipo/normo-cromicas
Ej: anemira ferropenica: microcitica hipocromica
Regenerativas: perdida de sangre hemolitica
Arregenerativas: deficit en la produccion de GR
Clasificación
ANEMIAS ARREGENERATIVAS:
(Reticulocitos < 2%)
VCM < 80 fl
* Anemia ferropénica
* Anemia de los trastornos crónicos
(son Microcíticas)
VCM 80-100 fl
* Anemia de los trastornos crónicos
* Anemia por IRC (insf. renal cronica)
(son Normocíticas)
VCM > 100 fl
* Anemia megaloblástica
* Otras causas de macrocitosis: ej. alcohol
(son Macrocíticas)
ANEMIAS REGENERATIVAS
Reticulocitos > 2%
* Anemia hemolítica: talasemia
Hemorragia
Los mecanismos de produccion pueden ser perdida de sangre, hemolisis exagerada o hematopoyesis defectuosa
Estudio de una anemia
- Hematocrito (Hto)
- Hemoglobina
- HCM
- CHCM
- VCM
- RDW (amplitud de la distribucion del tamaño de los GR)
- Reticulocitos**
RDW: indica presencia de anisocitosis (GR de diferentes tamaños)
Anemia ferropenica
Microcitica e hipocromica
causas: Abs insuficiente, ingesta inadecuada, Sme malabsortivo, reseccion intestinal
Fe medular ausente
Perdidas aumentadas: hemorragia digestiva, perdida menstrual excesiva, metrorragia, epistaxis reiterada (hemorragia nasal)
% de saturacion bajo porque solo desciende ferremia
- Ferremia baja
- Transferrina alta
- TIBC aumentado
- Ferritina baja
- RDW elevado
- reticulocitos ausentes
Anemia de la inflamación
normocitica
el comun denominador es el componente inflamatorio
frenan la eritropoyesis y secuestran Fe mediante la Hepcidina por el estimulo inflamatorio que aumenta su sintesis
patologias autominumes (lupus, AR, vasculitis)
infecciosas (VIH, TBC)
Neoplasias
Anemia de los trastornos cronicos
Micro o normocitica
Ocurre por utilizacion incorrecta de los depositos de hierro
El % de saturacion es normal porque descienden ferremia y transferrina
- Ferremia baja
- Transferrina baja o normal
- % de saturacion normal
- Ferritina alta
- Fe medular presente
- Reticulocitos bajos
B12 o cianocobalamina
- Se encuentra en tejidos animales
- tambien puede ser sintetizado por microorganismos (no absorvible en caso de intestino grueso)
- se requieren 2-3ug/dia
- las reservas duram 3-5años
- Se absorbe en ileon terminal usando factor intrinseco (activa)
- Se absorbe en duodeno yeyunal (1-2% pasivo)
- Es un cofactor de la sintesis de metionina para mantener la melanina
- Metabolismo Ac grasos
- Sintesis de ADN. Mielinizacion de los cordones posteriores y dorsales
- Clivar el THF P/ sintesis de metionina
participa en la sintesis de mielina a partir de metionina
Absorcion de B12
1- liberacion de cobalaminas por digestion peptidica
2- ligadura de cobalaminas en estomago unido a prot R por pH gastrico
3- Digestion de prot R en segmentos superiores del ID y transferencias de cobalaminas al FI. La prot R se degrada en duodeno por acción de la trisomía y se une al FI en el antro gastrico
4- Se fija el complejo B12-FI al ileon que a traves de un receptor especifico degrada el FI e ingresa la B12 a la mitocondria
5- Se endocita y se une a la trasnscobalamina II para transporte a sangre portal
Acido folico o B9
Se absorbe a nivel de yeyuno
Se excreta por riñon
ppalmente de vegetales verdes (400ug aunque se necesitan 50)
previene malformaciones de Tubo neural
Interviene en sintesis de ADN
Su cc plasmatica es de 6-21ug/L
tiene una biodisponibilidad del 37 a 72%
es termolabil
sus depositos duran 3 meses en higado
Son separados por proteasas digestivas (pteroilgutamato hidrolasa) que separan el folato de las proteinas
Se transporta por albumina 1/3 y libre 2/3
Patologias relacianadas a B12 y B9
B12: Anemina megaloblastica con trastorno neurologico
B9: Anemia megaloblastica sin trastorno neurologico