TP5 Coagulación sanguínea Flashcards
(26 cards)
Objetivo de la coagulación plasmatica
Generar suficiente trombina para transformar el fibrinógeno en fibrina y así formar el trombo
¿Qué son los zimógenos y cual es su función?
Factores inactivos que se activan proteolíticamente en general por serina formando proteasas de serina, que activan secuencias de las vías procoagulantes
El factor XII se activa por cambios conformacionales
Factores XII, XI, XIX VII y II
Cofactores
Son factores inactivos que catalizan la actividad proteolítica de las enzimas (zimógenos activos).
V, VII, quininogeno y factor tisular (III)
Función de los fosfolípidos aniónicos
Son la superficie donde se depositan e interactúan los zimógenos, evitando su activación en circulación y limitándola a las zonas de daño vascular
Es especialmente importante en zimogenos dep de Vit K (II, VII, IX y X)
Para que sirve el Ca++
La mayoría de reacciones procoagulantes son dependientes de Ca++
Complejos principales
- Factor VIIa/factor tisular
- Factor VIII/IXa
Se los conoce como Ten-asa ya que escinden y activan el factor X - Factor Xa/Va: Protrombinasa, activa la protrombian transformandola en trombina
Via extrinseca o del factor tisular
El FT activa al VII para formar el complejo VII/FT, que va a escindir al F X=> F Xa. (ten-asa extrinseca). Tambien puede activar al factor IX, con quien tiene mas afinidad.
El factor Xa puede activar al VII, provocando una generacion del F VIIa 24 veces mayor
Se requiere un valor umbral de FT para generar factor Xa y trombina
Requiere sustancias tromboplasmaticas subendoteliales o de tejidos extravasculares
Via intrinseca
Inicia con la activacion del factor XII cuando la sangre entra en contacto con el endotelio dañado o una superficie con carga negativa, el F XII activa al XI por el XIIa/quininogeno de alto peso molecular (CAPM)/precalicreina en presencia de Ca++. El F XI activa al IX mediado por Ca++ y CAPM.
El F IXa tiene como funcion activar al X al integrarse a la ten-asa intrinseca formado por fosfolipidos anionicos, Ca++ y un cofactor.
Su principal participacion es en coagulacion intravascular y cirugia
Es mas lenta
El factor VIII acelera la activacion del X.
Esta via tiene un sistema de amplificacion gracias a la conversion de precalicreina en calicreina por el F XIIa que a su vez activa al F XII para aumentar la reaccion.
Via común. Trombina
El factor Xa activa trombina
La trombina activa los cofactores V y VII para aumentar la eficiencia catalitica y generar mas trombina y actividad coagulante
Es un potente agonista para activacion plaquetaria
Activa el factor XI aumentando la via (fase de propagacion)
El grado de activacion de la trombina por el complejo activador de protrombina es 300k veces mayor que por el factor aislado
complejo activador: f Xa + f Va + fosfolípidos aniónicos + Ca
Coagulación e inflamación
Las proteasas producen efectos mediados por las PAR y contribuyen a la union entre la fx hemostatica y la inflamación
La actividad procoagulante promueve la inflamacion mientras que la anticoagulante la antiinflamatoria
Coagulación plasmatica
Tiene lugar a traves de la via del factor tisular ya que solo se expone al lugar del daño vascular, asegurando que la actividad se limite
Primero esta la fase de iniciación: El complejo VII/FT inicia la cogualacion produciendo F Xa y trombina. Posterior a esto se activa un inhibidor del F Xa, el factor inhibidor de la via del factor tisular (IVFT) por lo que se genera poca trombina (<90%)
Fase de propagación: El resto de trombina se genera por la via intrinseca ya que el complejo VIIa/FT tiene mas afinidad por el F IX que por el X y ademas el complejo IXa/VIIa es mas eficiente
Eso es demostrado en pacientes con deficiencia de factor VIII y IX ya que cursan con una hemorragipara clinicamente importante (hemofilia A y B)
Fibrina
Se forma por proteolisis parcial de la trombina sobre el fibrinogeno
El fibrinogeno tiene 3 cadenas, alfa, beta y gama.
1er corte: la cadena alfa es rapidamente cortada liberando fibrinopeptido A que sirve como marcador del efecto de la trombina
2do corte: Se corta las cadenas beta y desprende FBP B, quedando el monomero de fibrina, que tiende a formar polimeros que forman una red que le da resistencia al coagulo
Malla de fibrina
Es soluble, necesita del factor XIIIa para volverla insoluble, este ultimo se cativa por el factor IIa (trombina) casi simultaneamente con la liberacion de FBP A
La estabilizacion del F XIIIa sobre el fibrinogeno es por enlaces covalentes entre las cadenas alfa y gama de la fibrina. Une la Alfa-2-antiplasmina al coagulo
Fibrinolisis
Eliminacion del coagulo para restaurar la permeabilidad vascular
Para ello se produce la activacion del sustrato principal, la plasmina a partir del plasminogeno
Plasminogeno
Zimogeno glucoproteico (cc. 21mg/dL)
Tiene dos formas que varian por su grupo amino terminal. EL glu-plasminogeno y el Lis-plasminogeno. El primero forma el segundo por accion de la plasmina. El segundo es mas activo y afin a la fibrina
Poseen 5 bucles o kringles que permiten su union a varias proteinas como la fibrina a traves de sitios de “union a lisina”
Activadores de plasminogeno
Via intrinseca: contacto
Via extrinseca:
t-PA (principal) activador tisular de plasminogeno
Uroquinasa
La uroquinasa se encuentra en varios tejidos y endotelio, se activa por plasmina, fibrina y otras proteasas
t-PA
Se produce en celulas endoteliales por el estimulo de:
Trombina
Xa
Estasis
Epinefrina
Hipoxia
Es muy afin a la fibrina, que se incrementa por el plasminogeno. A su vez la fibrina actua como cofactor y acelera la activacion del plasminogeno por le t-PA 200 a 400 veces.
Via intrinseca:
Ocurre por sistema de contacto que activa directamente al plasminogeno. EL activador mas importante es la calicreína
Plasmina
Al formarse adquiere gran capacidad proteolitica que hidroliza uniones Arg-Lis, que a su vez deja al descubierto residuos de lisina que facilitan la union con la plasmina y el t-PA que favorece aun mas la fibrinolisis
La plasmina bloquea el sitio de union de la alfa-2-antiplasmina actuando como inhibidor competitivo
Tambien puede degradar los factores V y VIII
Inhibidores de la fibrinolisis
PAI-1: inhibidor del activador tisular de plaminogeno. Inhibe la union de plasmina y t-PA. Tambien inhibe la proteina C y a la uroquinasa
La fibrina inhibe su secreción
Alfa-2-antiplasmina: inhibe proteasas sericas
TAFI: se activa por trombina y elimna lisinas carboxiterminales de t-PA
En placenta esta el PAI-2
Anticoagulantes o antitromboticos
Fase plaquetaria: intrinsecamente antitrombotico y estimula la Vd mediante:
Pg II: producida por endotelio
NO: Sintetizado por endotelio a partir de L-arginina
Nucleotidos de Adenosina: por metabolizacion de ADP libera adenosina y AMP
13-HODE: acido 13 hidroxi-octadecanoico: inhibe la funcion plaquetaria
Antitrombina III
alfa-2-glucoproteina plasmatica. Inactiva trombina y F Xa, tambien a XIIa, XIa y IXa
Al entrar en contacto con el heparan sulfato aumenta su actividad inhibidora 10k veces
Trombomodulina
proteina integral que forma complejos con la trombina produciendo:
Eliminacion rapida de trombina
disminucion de efectos procoagulantes
Aumento de actividad de la proteina C
Proteina C
Zimogeno hepatico dependiente de vitamina K. En presencia de Ca++ se activa inactiva el factor Va y el VIIIa por lo que tiene funcion antitrombotica.
Facilita la fibrinolisis al inhibir la trombina y disminuye la actividad del TAFI
