Traitement des troubles du mouvement

Question 1

Nommez les médicaments disponibles pour la maladie de Parkinson (4)

Answer 1

• Levodopa : médicament le plus efficace
• Levodopa + carbidopa : médicament le plus utilisé
• Levodopa + carbidopa + entacapone : utilisés comme traitement d’appoint
• Autres traitements
  
  • Agents anticholinergiques (benztropine mesylate, trihexyphenidyl)
  • Agent antiviral (amantatine)
  • Agonistes dopaminergiques (ropinirole, pramipexole, rotigotine)
  • Inhibiteur MAO-B (rasagiline, selegiline)
  • Inhibiteur COMT (entacapone)

Question 2

Vrai ou Faux

Maladie de Parkinson s’améliore presque toujours lorsque traitée avec la levodopa

Answer 2

Maladie de Parkinson s’améliore presque toujours lorsque traitée avec ce médicament

Question 3

C’est quoi le mécanisme d’action de levodopa?

Answer 3

Levodopa est convertie en dopamine au cerveau et emmagasinée dans les neurones pour pallier la perte de dopamine

Question 4

Nommez les effets secondaires de la dopamine (2)

Answer 4

• Effets gastro-intestinaux (nausées, vomissements)
• Hypotension orthostatique

Question 5

Décrire la pertinence de Levodopa + carbidopa pour la maladie de Parkinson (2)

Answer 5

• La majorité des préparations médicamenteuses contiennent maintenant ces deux composantes (ex : Sinemet®)
• L’ajout du carbidopa réduit les effets secondaires associés à la dopamine

Question 6

Décrire le mécanisme d’action de la carbidopa (2)

Answer 6

• inhibiteur de la dopa décarboxylase (DDC) périphérique
• Carbidopa inhibe la transformation du levodopa dans les tissus périphériques, ce qui augmente la quantité de levodopa disponible pour la conversion en dopamine au niveau du SNC

Question 7

C’est quoi la pertinence des agents anticholinergiques pour la maladie de Parkinson?

Answer 7

Traitement des tremblements

Question 8

C’est quoi la pertinence des agents antiviral pour la maladie de Parkinson? (3)

Answer 8

• Traitement de la dyskinésie ou traitement initial
• Effet anticholinergique et antiglutamatergique
• Augmente la libération de dopamine dans le striatum

Question 9

C’est quoi la pertinence des agonistes dopaminergiques pour la maladie de Parkinson? (1)

Answer 9

Traitement initial ou d’appoint

Question 10

C’est quoi la pertinence des Inhibiteur MAO-B pour la maladie de Parkinson? (3)

Answer 10

• Inhibiteur de la dégradation de la dopamine
• Traitement initial ou d’appoint
• Pourrait modifier l’évolution clinique de la maladie

Question 11

C’est quoi la pertinence des Inhibiteur COMT pour la maladie de Parkinson? (2)

Answer 11

• Inhibiteur de la dégradation de la dopamine
• Traitement d’appoint

Question 12

Plusieurs complications motrices émergent d’un traitement à long terme au levodopa.

Nommez les. (3)

Answer 12

• Fluctuations motrices :
  
  • Épuisement de fin de dose : déclin prévisible de la réponse au levodopa deux à quatre heures après avoir pris la dose
  • Retard ou absence du « on »
• Dyskinésies :
  • Apparaissent au moment où le levodopa a une efficacité

clinique et une concentration plasmatique maximales

    * Nature des mouvements :
        * Chorée (le plus souvent)
        * Dystonie
        * Myoclonies * Possibilité de dyskinésies dysphasiques :
* Dyskinésies apparaissent lorsque le levodopa commence à faire effet et lorsque son effet s’estompe
* Mouvements rythmiques passagers (stéréotypies)

Question 13

Nommez les méthodes pour minimiser les complications motrices du levodopa

Answer 13

• Épuisement de fin de dose
  
  • Ajouter entacapone ou lévodopa/carbidopa/entacapone 􏰁 Ajouter rasagiline
  • Ajouter agoniste dopaminergique
  • Augmenter la fréquence des doses de levodopa
• Dyskinésies
  
  • Diminuer la dose et augmenter la fréquence de lévodopa
  • Ajouter amantadine
  • Diminuer le lévodopa et ajouter un agoniste de la dopamine
  • Cesser rasagiline, entacapone, stalevo

Question 14

Les patients peuvent expérimenter une alternance de « on » et de « off » lorsque leur maladie de Parkinson progresse.

Expliquez c’es quoi, c’est causé par quoi (2) et qu’est-ce qui peut l’améliorer

Answer 14

• Périodes de « on » sont compliquées de dyskinésies et périodes de « off » sont caractérisées par un sévère parkinsonisme
• Peu de temps entre ces périodes où les patients sont fonctionnels
• Causé par deux facteurs :
  
  • Régulation anormale des niveaux de dopamine
  • Réponse anormale physiologique au dosage intermittent exogène de la dopamine
• Peut être amélioré par des libérations prolongées de dopamine

Question 15

Nommez les différences entre le levodopa et les agonistes dopaminergiques (deux classes de médicaments pouvant être utilisées en première ligne de traitement pour la maladie de Parkinson)

Answer 15

• Lévodopa
  
  • Meilleure fonctionnalité dans les activités de la vie quotidienne
  • Meilleure qualité de vie
  • Moins de handicap
• Agonistes dopaminergiques
  
  • Plus d’effets secondaires (somnolence, œdème, attaque de sommeil, jeux compulsifs et autres compulsions)
  • Délai initial dans l’apparition des fluctuations motrices

Question 16

Dans la maladie de Parkison, on traite comment les patients < 55-60 ans avec : Symptômes légers peu ou pas incapacitants (3)

Answer 16

• Rasagiline
• Amantadine
• Anticholinergique pour tremblements

Question 17

Dans la maladie de Parkison, on traite comment les patients < 55-60 ans avec : Symptômes incapacitants (3)

Answer 17

Agonistes dopaminergiques (cette classe de médicament est priorisée puisque le patient est jeune et que l’on souhaite lui faire bénéficier de quelques années sans fluctuations motrices)

Question 18

Dans la maladie de Parkison, on traite comment les patients > 55-60 ans avec : Symptômes incapacitants (1)

Answer 18

Lévodopa/carbidopa

Question 19

Dans la maladie de Parkison, on traite comment les patients > 55-60 ans avec : Symptômes légers peu ou pas incapacitants (3)

Answer 19

• Rasagiline
• Amantadine
• Anticholinergique pour tremblements

Question 20

Nommez les traitements chirurgicaux disponibles pour la maladie de Parkinson (2)

Answer 20

• Stimulation cérébrale profonde du striatum ou du globus pallidus interne
• Infusion intesinale de gel de levodopa/carbidopa
  
  • Infusion intrajéjunale continue de 16h via PEG (percurtaneous endoscopic gastrostomy)
  • Pompe programmable (dose matinale, dose d’entretien, doses supplémentaires en bolus)

Question 21

Énumérer les traitements disponibles pour le tremblement essentiel (4)

Answer 21

• Cas légers : aucun traitement
• Agents 1ère ligne: combinaison de propanolol et de primidone
  
  • Propanolol (Indéral)
    
    • Le plus efficace des β-bloqueurs
    • Primidone (Mysoline)
      
      • Barbiturique
      • Effets secondaires : étourdissements, sédation, nausées
• Agents 2e ligne (anti-convulsivants) :
  
  • Gabapentin
  • Topiramate
• Autres traitements :
  
  • Injection toxine botulinique (tête, voix)DBS (deep brain stimulation)