UA 1 - Chapitre 2

Question 1

Les agonistes et les antagonistes ont quels cibles ?

Answer 1

récepteurs

Question 2

Quels sont les 3 types de récepteurs

Answer 2

• Récepteur lié à une enzyme
• Récepteur lié à un canal ionique
• Récepteur lié à une protéine G

Question 3

Quels sont les 4 caractéristiques des agonistes ?

Answer 3

• Molécule liant à un récepteur d’une cellule et induisant une réponse
• mime l’action d’un ligand endogène
• agoniste peut être complet, partiel ou inverse
• induit souvent un changement de conformation dans un récepteur

Question 4

Défini un antagoniste de récepteur

Answer 4

Une molécule interagissant avec un récepteur membranaire et
bloquant ou diminuant l’effet physiologique du ligand naturel (endogène)

Question 5

C quoi la différence entre un antagoniste compétitif et non compétitif ?

Answer 5

Un se lie sur le site du substrat (competition to occupy the same site) et l’autre se lie ailleurs

Question 6

C’est quoi un modulateur allostérique

Answer 6

• molécule qui agit sur un site allostérique d’un récepteur. Peut augmenter ou diminuer la réponse d’un récepteur à unligand naturel ou à un agoniste.
• c pas compétitif, c pas le binding site

Question 7

Quelle est la conséquence d’avoir une molécule trop grande en bioisostérie ?

Answer 7

Il est complexe d’y apporter des modication à un encroit précis sans affecter un autre groupe fonctionnel de la molécule

Question 7

Quels sont les deux types d’inhibiteurs compétitif ?

Answer 7

• non-covalents réversible
• covalents-irréversibles (suicide)

Question 8

Pq dit-on qu’un médicament doit être bioactif pour être bon ?

Answer 8

Les molécules peuvent être biologiquement actives (produire une réponse) ou biologiquement inertes
(ne pas produire de réponse).

Un médicament actif:
- possède groupement fonctionnels complémentaires à site actif
- possède une forme & taille complémentaire à sa cible

Question 9

Comment nomme-t-on la propriété qui permet au médicament de résister aux variation de pH du tractus GI

Answer 9

La stabilité chimique

Question 10

Quels facteurs peuvent influencer l’atteignation de la cible d’un médicament ?

Answer 10

• solubilité
• lipophilie
• charge
• surface polaire
• taille
• liaisons aux protéines

Question 11

Comment mesurer la solubilité aqueuse ?

Answer 11

• mesurée dans un tampon
  On vise une valeur > 0,1 mg/mL

Question 12

Comment on mesure la lipophilicité ?

Answer 12

LogP
On vise une valeur < 3 pcq on veut pas qqch trop hydrophobe

Question 13

Pourquoi on choisirait d’utiliser le PAMPA au lieu de l’Essai CACO-2 afin de mesurer la perméabilité ?

Answer 13

C’est plus simple, plus rapide et moins coûteux

Question 14

Quels sont les 4 critères décrivant la majorité des substances actives oralement biodisponibles ?

Answer 14

• LogP < 5
• # atomes donneurs ponts H < 5
• # atomes accepteurs ponts H < 10
• Masse molaire < 500 g/mol

pas trop grand, pas trop polaire; on veut que ca passe dans les cells

Question 15

C’est quoi le bénéfique de la liaison des composés chimiques à l’albumine ?

Answer 15

Protège susbtances actives contre une biotransformation et une excrétion trop rapide

Question 16

De quel facon la liaison à l’albumine peut être nuisible ?

Answer 16

Elle peut empecher une substance active d’atteindre sa cible

Question 17

Que indique la mesure de la “Forte affinité pour la cible” (IC50)

Answer 17

la mesure de l’IC50 est une condition pour qu’un ingrédient actif soit validé in vitro ou in vivo.

Forte affinité signifie que les concentrations auxquelles le médicament est efficace sont assez basses

Question 18

Quels sont les 6 étapes pour créer les courbes dose-réponses?

Answer 18

1- Choisir la cible
2- Choisir système modèle approprié
3- Préparer dilutions en série du médicament
4- Ajouter le médicament à différentes concentrations dans le système modèle
5- Mesurer la réponse
6- Tracer la courbe dose-réponse

Question 19

Sur une courbe de liaison (Binding & vs concentration ligand), que représente graphiquement le point Kd (constante d’affinité?)

Answer 19

Le point où 50% du ligand est lié (50% du ligand naturel est déplacé)

Question 20

Si on compare deux courbes d’activation, que indique un IC150% > IC2 50% en ce qui concerne les deux molécules ?

Answer 20

La molécule 2 a une puissance supérieure à la molécule 1 (un IC50 bas indique puissance)

Question 21

Que indique un IC50

Answer 21

La concentration de la molécule étudiée au point où l’activité a diminué de
moitié (50% d’inhibition)

(sur une courbe inhibition & à distinguer du EC50 de l’activitation)

Question 22

À quels deux niveaux peut on cibler des récepteurs ?

Answer 22

• Spécifique à un récepteur de l’organisme
• Viser Cellule/tissu spécifique

Question 23

Pq c important de faire un contre-essaimettant sur une ou plusieurs biomolécules pour la création d’un bon médicament ?

Answer 23

On veux pas affecter d’autres biomolécules qui ont des poches de liaisons similaires

Question 24

Que fait-on pour prévenir les interactions médicamenteuses les plus fréquentes ?

Answer 24

Essais d'inhibition afin de s'assurer que les médicaments ne sont pas des inhibiteurs des CYPs.

Question 25

Quelle est la valeur optimale de l'IC50 pour s'assurer qu'un médicament n'est pas inhibiteur des CYPs ?

Answer 25

IC50 > 30 uM

Question 26

Pourquoi veut-on une fenêtre thérapeutique large ?

Answer 26

Pour minimiser le risque de surdosage

Question 27

Comment compute l'index thérapeutique ?

Answer 27

LD50/ED50 LD50 = dose léthale médiane ED50 = dose efficace médiane

Question 28

Pourquoi on favorise souvent un effet durable pour un médicament ?

Answer 28

On veut avoir moins de doses à administrer (minimiser les oublies)

Question 29

Les modifications chimiques peuvant être apportés à un composé dans le but de réduire la clairance globale sont catégorisés dans quels types ?

Answer 29

- augmenter résistance à la dégradation - augmenter affinité de liaison au site cible - augmenter volume de distribution

Question 30

Quels sont les principaux facteurs physicochimiques affectant la clairance rénale d'un médicament ?

Answer 30

- Taille moléculaire - Ionisation (pKa) - Liaisons aux protéines plasmatiques - LogP/LogD

Question 31

Pour les (ant)agonistes et inhibiteurs compétitifs, comment réverser l'effet ?

Answer 31

Élimination de concentration du principe actif proche de la cible

Question 32

Les antidotes agissent par quels 2 mécanismes ?

Answer 32

- PK - PD

Question 33

Quelle est l’influence de la taille moléculaire sur la clairance rénale d’un médicament ?

Answer 33

Les molécules < 60 kDa sont filtrées, tandis que celles > 60 kDa, comme l’albumine, ne le sont pas.

Question 34

Pourquoi les médicaments ionisés ont-ils une clairance rénale plus élevée ?

Answer 34

Les médicaments ionisés ne sont pas réabsorbés et sont donc excrétés.

Question 35

Comment le LogP/LogD influence-t-il la clairance rénale ?

Answer 35

Les molécules lipophiles sont réabsorbées, ce qui réduit la clairance.

Question 36

Comment la liaison aux protéines plasmatiques affecte-t-elle la clairance rénale ?

Answer 36

Seule la fraction libre est filtrée, donc une forte liaison diminue la clairance.

Question 37

Quelles molécules sont généralement réabsorbées passivement dans les tubules rénaux ?

Answer 37

Les molécules très lipophiles.

Question 38

Quelles sont les deux façons principales de rendre l’effet d’un médicament réversible ?

Answer 38

- Élimination du principe actif (agonistes/inhibiteurs compétitifs). - Régénération des enzymes si liaison covalente.

Question 39

Donne un exemple d’un médicament avec un effet irréversible compensé par la régénération d’enzymes.

Answer 39

Les IPP (inhibiteurs de la pompe à protons), qui inactivent les H+/K+ ATPases

Question 40

Quels types de médicaments nécessitent souvent un antidote ?

Answer 40

Médicaments à faible index thérapeutique (warfarine, héparine, digoxine) ou à haut risque de mésusage (opioïdes)

Question 41

Donne un exemple d'antidote agissant par un mécanisme pharmacodynamique.

Answer 41

La naloxone, un antagoniste compétitif des récepteurs opioïdes (e.g. fentanyl)

Question 42

Comment fonctionne DigiFab pour traiter une overdose de digoxine ?

Answer 42

Pharmacocinétique (PK) : DigiFab se lie à la digoxine dans le sang, formant un complexe éliminé par les reins.

Question 43

Quelles sont les trois grandes étapes du développement d’un médicament ?

Answer 43

- Découverte et recherche préclinique (2-5 ans). - Développement préclinique (1-3 ans). - Essais cliniques (4-7 ans).

Question 44

Quel est l’objectif principal de la phase I des essais cliniques ?

Answer 44

Évaluer l’innocuité et déterminer le dosage.

Question 45

Quels mécanismes assurent l’innocuité durant la recherche préclinique ?

Answer 45

- Sélectivité in vitro envers la cible (récepteur précis) - Absence de toxicité cellulaire in vitro (no tue pas la cellule) - Absence de toxicité grave in vivo (n'endommage pas des organes)

Question 46

Quelle est la définition élargie d’un médicament selon le chapitre 2  (6 rôles)?

Answer 46

Un médicament peut prévenir (vaccins), guérir (antibiotiques), améliorer un pronostic (diabète, asthme), corriger un facteur de risque (hypertension), modifier une fonction (contraception) ou permettre un diagnostic (produits de contraste). PGACMD

Question 47

Quels sont les deux composants principaux des médicaments et leurs rôles respectifs ?

Answer 47

- Substances actives : responsables de l’effet thérapeutique. - Excipients : composants non actifs utilisés pour stabiliser, diluer ou faciliter l’administration du médicament.

Question 48

Cite les types de cibles thérapeutiques possibles d’un médicament.

Answer 48

- Enzymes - Récepteurs - Canaux ioniques - ADN - autres ?

Question 49

Quelle est la différence entre un agoniste et un antagoniste d’un récepteur ?

Answer 49

- Agoniste : stimule une réponse en mimant une substance endogène. - Antagoniste : bloque ou réduit l’effet d’une substance endogène.

Question 50

Quelles sont les 10 propriétés d’un bon médicament ? Réponse :

Answer 50

- Bioactif - Synthèse économiquement possible - Stabilité chimique - Peut atteindre sa cible - Forte affinité pour la cible - Haute sélectivité envers la cible - Interactions médicamenteuses limitées - Indice thérapeutique large - Effet durable - Effet réversible

Question 51

Quels tests permettent de mesurer la perméabilité membranaire d’un composé ?

Answer 51

- Essai Caco-2 : utilise des cellules vivantes pour évaluer diffusion et transport actif. - PAMPA : évalue la perméabilité passive à travers une membrane lipidique synthétique.

Question 52

Pourquoi un médicament à faible index thérapeutique nécessite-t-il une attention particulière ?

Answer 52

Car il y a une faible marge entre la dose efficace et la dose toxique, augmentant le risque de surdosage ou d’effets indésirables.