UA2-Les processus d'absorption Flashcards
do exercices (57 cards)
1
Q
temps de transit dans l’estomac
A
- 0,1-0,4h pour 200 mL d’eau
- 0,5-10h pour solide –> gros ou nourriture grasse restent plus longtemps
2
Q
temps de transit dans Jéjunum et Iléon
A
2-5h
3
Q
temps de transit dans le côlon
A
3-20h –> dépend de la phase de sommeil
4
Q
où et condition dans laquelle se déroule l’absorption de la plupart des PA
A
- jéjunum et iléon
- 2-5h
- pH 4,5-8
5
Q
… est mieux absorbé dans le jéjunum et … dans l’iléon
A
- acide faible
- base faible
6
Q
partie du TGI avec la plus grande surface d’absorption
A
jéjunum et iléon (99%)
7
Q
2 endroit du TGI où le pH augmente
A
- duodénum: bicarbonate pancréatique neutralise les contenus de l’estomac
- colon: digestion microbienne de certains carbohydrates –> produit acides gras à chaine courtes
8
Q
importance du gradients de pH dans l’absorption du médicament
A
gradient pH contrôle l’état d’ionisation du PA –> slm absorbé sous forme neutre
9
Q
qu’est-ce qui augmente la surface de l’intestin
A
- repliements
- vilosité
- microvillosité
10
Q
les villosité sont en contact avec quoi?
A
- capillaire sanguins –> pour hydrophile
- capillaire lymphatique –> pour hydrophobe
11
Q
3 particularités de microvillosité
A
- beaucoup de transporteurs
- beaucoup d’enzyme
- jontion serrée –> seulement eau passe
12
Q
5 mécanisme de passage et lequel est privilégié
A
- diffusion passive –> privilégié
- diffusion facilité
- transport actif
- filtration
- pinocytose
13
Q
8 caractéristiques de la diffusion passive
A
- paracellulaire ou transcellullaire
- sens du gradient de concentration
- état d’équilibre de part et d’autre de la barrière
- pas de dépense d’énergie
- non saturable
- non spécifique
- pas de compétition
- pas d’inhibition
14
Q
7 caractéristique de la diffusion facilitée
A
- sens du gradient de concentration
- rapide
- besoin de transporteur ou canal
- saturable
- spécifique
- compétition
- inhibition
15
Q
6 caractéristiques du transport actif
A
- contre le sens du gradient de concentration
- besoin d’énergie
- beoin de transporteur
- saturable
- compétition
- inhibition
15
Q
qu’est-ce que la diffusion passive transmembranaire dépend de? (3)
A
- petite taille (< 500 Da)
- lipophilie (coefficient de partage, besoin de lipophile pour entrer et hydrophile pour sortir)
- pKa, pH –> AH plus soluble que A- dans la membrane
16
Q
qu’est-ce que PAH?
A
coefficient de partition/constante d’équilibre entre AH dans la phase organique/octanol et l’eau
17
Q
est-ce que le coefficient de partition dépend du pH?
A
non
18
Q
est-ce que le PA- dépend de la salinité
A
oui
19
Q
est-ce que PHA dépend de la salinité
A
non
20
Q
différence entre D et P
A
P: partage d’une seule espèce entre phase organique et aqueuse
D (coefficient de distribution): partage de toute les espèces entre phase organique et aqueuse
21
Q
est-ce que D dépend du pH?
A
oui
22
Q
Qu’est-ce que CA/CD
A
répartition de concentration totale de l’actif (AH et A-) dans le compartiment accepteur vs compartiment donneur
23
Q
Qu’est-ce que CA/CD > 1 signifie?
A
l’actif va du compartiment donneur au compartiment accepteur
24
L'équation de CA/CD avec pHA-pKa est pour acide faible ou base faible?
acide faible
25
est-ce que CA/CD dépend du pH des compartiments?
oui
26
hypothèse pH-dépendante
en diffusion passive, l'actif doit pénétrer la membrane lipidique (absorbé) à l'état **neutre**
27
qu'est-ce que P et D définissent?
vitesse d'absorption
pas la quantité absorbée
28
qu'est-ce que DA/DC définit?
quantité d'actif absorbé ou si l'actif ne peut pas être absorbé
29
que représente les variables dans l'équation: J = -Dm (dCm/dx)
J: densité de flux
Dm: coefficient de diffusion dans la membrane
dCm/dx: gradient de [] dans et hors membrane
dx: épaisseur de la membrane
30
que représente Pm dans l'équation: J = Pm(CD-CA)
Pm: perméabilité membranaire
Pm = DmP/h
Dm: coefficient de diffusion dans la membrane
h: épaisseur de la membrane
31
différence entre P et Pm
P: perméabilité intrinsèque d'une molécule dans un milieu
Pm: perméabilité membranaire d'une molécule à traverser la membrane
32
qu'est-ce qui cause l'augmentation de concentration à l'entrée de la membrane et la baisse à la sortie?
- les actifs doivent se séparer des molécules d'eau en premier --> accumulation d'actif à la membrane --> frein --> augmente la concentration à l'entrée de la membrane
- les actifs ont de la facilité à passer du milieu lipophile à hydrophile --> concentration diminue rapidement à la sortie de la membrane
33
3 conditions pour qu'une molécule soit absorbé dans un certain endroit du TGI
dans la même partie du TGI
- absorption favorisé (CA/CD > 1)
- haute vitesse d'absorption (JA)
- concentration de l'actif neutre non nulle ([AH])
34
5 facteurs qui influecent l'absorption
- dégradation chimique (hydrolyse acide, dégradation enzymatique)
- complexation chimique (modifie solubilité --> modifie P)
- Alimentation (modifie pH)
- vidage gastrique
- débit sanguin et lymphatique (modifie la vitesse d'absorption)
35
qu'est-ce que le système de classification biopharmaceutique (BSC)
système mis en place par la US FDA pour guider l'établissement des relations **biodisponibilité/bioéquivalence**
36
3 facteurs estimés par le BCS sur l'absorption par la voie orale
- solubilité
- dissolution
- perméabilité intestinale
37
classe I
- amphiphile
- vitesse de dissolution est la limitante
- Pm > une valeur entre 1 et 10 x10^-6 cm/s sur une échelle log
- V nécessaire pour dissoudre la dose maximale < 250 mL
38
classe II
- lipophile
- solubilité limite la vitesse
- Pm > une valeur entre 1 et 10 x10^-6 cm/s sur une échelle log
- V nécessaire pour dissoudre la dose maximale > 250 mL
39
classe III
- hydrophile
- perméabilité limite
- Pm < une valeur entre 1 et 10 x10^-6 cm/s sur une échelle log
- V nécessaire pour dissoudre la dose maximale < 250 mL
40
classe IV
- aucune correlation in vivo - in vitro attendue
- Pm < une valeur entre 1 et 10 x10^-6 cm/s sur une échelle log
- V nécessaire pour dissoudre la dose maximale > 250 mL
41
règle de Lipinski/règle de 5
- masse moléculaire < 500 g/mol
- < 5 groupes donneurs de pont H
- < 10 groupes d'accepteur de pont H
- logP < 5
--> 4 conditions respectées --> peut être administré par la **voie orale** --> médicament absorbé par **voie passive**
42
la règle de Lipinski ne peut pas être appliquée sur quel type de molécule et donne 4 exemples
substrats pour des transporteurs biologiques
- antibiotiques
- fongicides-antiseptiques
- vitamines
- glycosides cardiaques
43
objectif du modèle de Amidon
prédire quantitativement la fraction absorbée avec An et Do (2 nombre adimentionnels)
44
qu'est-ce que An
nombre d'absorption --> ratio entre le temps de transit dans le TGI et le temps d'absorption
45
qu'est-ce que Do
nombre de dose --> combien de fois la dose administrée dépasse la solubilité
46
que représente les variables dans l'équation: Do = Co/S
Co: dose administré
S: solubilité dans le compartiment
47
que représentent les variables: An = τtransit x Peff/R = πLPeff/Q
- τtransit: temps pour traverser le compartiment
- R/Peff: temps d'absorption
- R: rayon de l'intestin grêle
- Peff: perméabilité effective
- L: longueur de l'intestin grêle
- Q: débit intestinal
48
quand utiliser l'équation Fa = 1-e^(-2An)
Co < S et Cout < S
- PA très soluble
- classe I ou III
49
quand utiliser l'équation Fa = 2An/Do
Co > S et Cout > S
- PA très peu soluble
- classe II et IV
50
quand utiliser l'équation Fa = 1 - 1/Do e^(-2An+Do-1)
Co > S et Cout < S
- PA peu soluble
- classe II
51
qu'est-ce que Fa représente?
fraction absorbée
52
2 limitations du modèle de Amidon
- ne prend pas en compte l'**état d'ionisation** de l'actif
- ne tient pas compte de la **vitesse de dissolution** de l'actif --> problème pour libération retardée
53
comment diminuer les limitations du modèle de Amidon
avec Di: nombre de dissolution
si Di > 1: pas de problème avec le modèle
si Di < 1: le modèle n'est pas représentatif
54
5 propriétés physico-chimiques à connaitre pour prédire si un actif peut être administré par voie orale
- structure chimique (acide ou base)
- solubilité (S, effet du pH, changement de phase)
- diffusion (D, vitesse, temps)
- partage (logP, logD, mécanisme de transport)
- perméabilité (Peff, effet du pH)
55
3 nombres à calculer pour prédire si un actif peut être administré par voie orale
- Do
- Di
- An
56
arbre décisionnel pour prédire si un actif peut être administré par voie orale
1. règle de 5
2. si il y a un comportiment où Do <= 1 (très soluble)
3. dans le même compartiment si Di >> 1
4. dans le même compartiment si Fa > 1% (significatif)
--> oui pour tout ça = administré pas voie orale
