UA3-Stabilité des actifs

Question 1

définition de date de péremption

Answer 1

période de conservation dans laquelle l’efficacité et la sécurité d’utilisation d’une forme pharmaceutique peut être garantie

Question 2

définition de stabilité

Answer 2

aptitude à conserver ses propriétés chimique, physique, microbiologique et bio-pharmaceutique dans des limites spécifiées pendant toute sa durée de validité

Question 3

5 possibles conséquences de médicament instable

Answer 3

• baisse de teneur en PA –> cous dosage –> cause résistance en cas d’antibiotique
• présence de produit de dégradation supérieure au standard –> risque de toxicité ou inactivation
• pH en dehors des valeurs spécifiées –> problème de solubilité, dissolution, biodisponibilité
• vitesse de dissolution ralentie –> diminue biodisponibilité
• change d’apparence ou propriété physique

Question 4

4 facteurs intrinsèque modifiant la stabilité du médicament

Answer 4

• substance active –> se dégrade?
• nature des excipients
• interaction actif-excipient
• interaction contenu-contenant

Question 5

3 facteurs extrinsèques modifiant la stabilité du médicament

Answer 5

• température –> changer cinétique de dégradation
• humidité –> changer morphisme ou réaction avec l’eau
• lumière

Question 6

quand la stabilité chimique doit être garanti?

Answer 6

avant administration et immédiatement après

Question 7

6 mécanisme de dégradation chimique

Answer 7

• hydrolyse
• désydration
• isomérisation
• racémisation
• oxydation
• photodégradation

Question 8

est-ce le médicament se dégrade avec un mécanisme et arrête de se transformer?

Answer 8

faux, un mécanisme peut entraîner un autre

Question 9

qu’est-ce que l’hydrolyse

Answer 9

• dégrade ester ou amide
• l’eau coupe cette fonction et forme un acide carbolique et un alcool/amine
• peut être catalysée par acide ou base

Question 10

2 caractéristique de l’ester qui augmente la vitesse d’hydrolyse

Answer 10

• groupe R proche de =O est électro-attracteur
• groupe R attaché à O est gros

Question 11

qu’est-ce que la déshydration

Answer 11

• commun chez les sucres (solide et milieu sec)
• forme un = –> suceptible à oxydation par la suite

Question 12

différence entre isomérisation et racémisation

Answer 12

isomérisation: changer d’un isomère à un autre –> cis/trans, enantiomère, de structure, etc.
racémisation: un type de isomérisation, seulement changer entre 2 entiomères

Question 13

caractéristique de racémisation

Answer 13

• très courant
• souvent réversible
• peut amener à une forme moins stable

Question 14

qu’est-ce que l’oxydation

Answer 14

• changer -OH à =O
• très courant
• dépend beaucoup de la structure chimique du composé (= peut entraîner le changement dans la molécule et forme autre groupe fonctionnel)

Question 15

qu’est-ce que l’oxydation des polyinsaturés

Answer 15

oxydation des doubles liaisons formant des péroxydes/radical –> très instable –> réagit avec autre double liaison

-C=C- –> -C-O-O-C- –> -C-O. + .O-C-

Question 16

qu’est-ce que la photodégradation

Answer 16

• absorption de photon –> rendre instable –> susceptible à réarrangements intramoléculaires –> peut subir autre réactions de transformation

Question 17

2 réactions possible de PA avec autre substance

Answer 17

• entre PA –> ne pas co-administrer
• réaction avec excipients

Question 18

6 facteurs qui influencent la stabilité chimique

Answer 18

• température
• pH
• salinité, sel
• oxygène
• lumière
• excipient

Question 19

but de faire des études de cinétiques de dégradation

Answer 19

prédire l’influence de chacun des facteurs qui inflencent la stabilité chimique de manière quantitative

Question 20

qu’est-ce que K représente

Answer 20

constante de vitesse/cinétique

change selon l’ordre de réaction

Question 21

unité de K en ordre 1

Answer 21

s^-1

Question 22

unité de K en 2e ordre global

Answer 22

L/mol s

Question 23

qu’est-ce que p et q dans l’équation de la vitesse de disparition d’un actif

Answer 23

ordre partiels de la réaction

p+q = ordre globale

Question 24

est-ce que la vitesse de disparition d’un actif peut être négative?

Answer 24

non, toujours positive

Question 25

Que représente les variable dans l'équation et leur unité: k = Ar e^(-Ea/RT)

Answer 25

k: constante de cinétique (sans unité) Ar: constante d'Arrhenius (sans unité) Ea: énergie d'activation (J/mol) R: constante des gaz parfaits (8,314 J/molK) T: température (K)

Question 26

exemple de mécanisme qui mène à une réaction mono-moléculaire

Answer 26

- racémisation - isomérisation

Question 27

unité de K pour ordre 0

Answer 27

mol/Ls

Question 28

caractéristique d'une graphique linéaire d'une réaction de 1er ordre

Answer 28

- t vs ln[A] - pente = -k - décroissant

Question 29

caractéristique d'une graphique de réaction de 2eme ordre

Answer 29

- t vs 1/[A] - pente = 2k - croissant

Question 30

en générale, quand on diminue la température, les composés dégradent plus vite ou moins vite

Answer 30

moins vite (diminue T --> diminue k)

Question 31

2 raisons pourquoi certains composés se dégradent plus vite à froid

Answer 31

- T peut influencer pH (ex: froid --> acide --> catalyse la réaction) - congélation provoque une concentration de l'actif dans l'espace inter-cristallin de la glace

Question 32

qu'est-ce que le temps de péremption

Answer 32

temps nécessaire pour que 10% ou 5% de l'actif se dégrade (t90 ou t95)

Question 33

qu'est-ce que [A] et S représente dans l'équation [A] = [A]o - koSt

Answer 33

[A]: concentration totale (solide + soluté (concentration de soluté reste constante)) S: solubilité du PA solide

Question 34

est-ce que la taille de grain influence la vitesse de dégradation d'un PA solide?

Answer 34

non T-->k et pH-->S ont beacoup d'effet

Question 35

3 facteurs qui catalyse/accélérer la dégradation

Answer 35

- pH - salinité - oxygène

Question 36

2 effets de l'humidité

Answer 36

- changer la structure cristalline --> **pas de transformation chimique**, mais transformation physique (ex: solubilité) - eau absorbée à la surface du grain d'actif dégrade le PA

Question 37

5 façons de stabiliser chimiquement le PA

Answer 37

- modifier la structure (ex: moins d'ester et de =) - formation de complexe chimique avec excipients - formation de complexe d'inclusion avec cyclodextrine --> centre hydrophobe protège PA hydrophobe dedans - antioxydants dans emballage ou médicament - emballage hermétique

Question 38

qu'est-ce qui détermine la vitesse de dissolution d'un polymorphe

Answer 38

abondance d'une forme cristalline

Question 39

les actifs sont souvent fabriqués sous quelle forme physique?

Answer 39

amorphe --> plus soluble mais instable forme amorphe transforme en forme cristalline (moins soluble) avec le temps

Question 40

problème de dissolution causé par présence de polymorphe (mal stocké) lors de l'administration

Answer 40

- pic de solubilité de la forme amorphe tôt - recristallisation rapide de soluté

Question 41

facteurs qui influence les formes de dosage

Answer 41

même que le PA - température - pH - salinité, sel - oxygène - lumière - excipient - humidité

Question 42

particularités de forme liposomale

Answer 42

- PA encapsulé dans un liposome - but: prolonger demi-vie plasmatique - lipide très instable et PA peut se perdre en stockage (besoin d'excipient, fiole, etc qui stabilise)

Question 43

particularités de émulsion

Answer 43

- instable (gouttelettes coalesent --> séparation de phase) - changement de force inonique peut aussi causer la déstabilisation de l'émulsion

Question 44

but d'emballage

Answer 44

protéger PA contre humidité, oxygène et/ou lumière :( PVC sont poreux + sensible à la lumière --> laisse passer oxygène :( PVC peut aussi absorber PA --> modifie teneur