Vía Exocítica Flashcards
Cómo son las células por definición y por qué?
Las células por definición son secretoras, ya que el proceso de secreción se inicia desde la síntesis
de proteínas, continua con el procesamiento en los organelos de la ruta y culmina con la exocitosis.
A qué se le denomina secreción constitutiva
a las proteínas que siguen la vía secretora que formarán parte del recambio de los componentes de
membrana plasmática
A qué se le denomina secrecioón regulada
A proteínas que serán parte de los productos secretados hacia el exterior de la célula
Cómo puede ser la modalidad de la secreción regulada
exocrina: si los productos se vierten a conductos
endocrina: si se vierten a la sangre.
Ejemplos de proteínas que no siguen la vía secretora
permanecerán en el citosol como las del citoesqueleto y enzimas de rutas metabólicas o las que irán a
núcleo o a mitocondrias
la vía exocítica está formada
serie de eventos que ocurren en forma ordenada en dos principales organelos: el retículo endoplásmico rugoso y el aparato de Golgi.
Qué es la exocitosis y dnd ocurre
Evento de fusión entre las membranas de vesículas y la membrana plasmática, ocurre en todas las células, especialmente las que tienen funciones de secreción regulada.
¿Por qué es relevante comprender los eventos que ocurren en la vía exocítica?
la existencia de
defectos en alguno de ellos puede llevar a que las proteínas no sean secretadas y derivar en distintas
enfermedades como, por ejemplo, las producidas por priones.
¿Cómo se señala la información de destinación en la mayoría de las proteínas que siguen la vía exocítica?
Secuencia señal la cual está señalizada en la misma proteína
Dónde inicia la síntesis o traducción de la mayoría de las proteínas que seguirán la vía exocítica
ribosomas libres en el citosol
Qué es y cuál es el efecto la secuencia señal o SS o péptido señal
Es una secuencia de la proteína que actúa como señal
a la cual se une un complejo nucleoproteico (partícula de reconocimiento de señal (SRP) que, al asociarse a esta señal en
la proteína, una región de éste se posiciona en el ribosoma en el sitio A, de tal manera que inhibe
transitoriamente su proceso de síntesis y, por consiguiente, detiene el proceso de traducción
Otros ejemplos de secuencias aminoacídicas que actúan como señales en distintos procesos
hay una gran cantidad de secuencias aminoacídicas que actúan como señales en distintos
procesos, en algunos casos, estas señales determinan una localización específica (como la señal de
localización nuclear o SLN, o la secuencia de destino a mitocondria, por ejemplo),
A qué está relacinada la secuencia señal
, con la
destinación a vía exocítica
Una vez ocurrida la interacción de SRP con la SS, SRP (que va asociado al ribosoma) se destina o
trafica o viaja hacia….
la membrana del RER donde es reconocida por una proteína receptora de SRP
Qué pasa al unirse SRP con su receptor…
atrae al complejo ribosoma-mensajero hacia la membrana del RER,
donde el ribosoma se localiza sobre proteínas presentes en las membranas del RER que se denominan
translocón.
Qué pasa luego de que ribosoma se localiza sobre proteínas de la membrana del RER
Luego, el complejo SRP/receptor de SRP se libera de la SS y del sitio A del ribosoma,
reanudándose por ello la síntesis del péptido.
El ribosoma en el traslocón queda alineado de tal forma, que….
proteína en síntesis atraviesa un canal presente en él y de esta manera ingresa al lumen del RER
Asociada al traslocón en la membrana del RER, hay además otra proteína, que actúa como
peptidasa y
corta el péptido señal. (SS)
Qué pasa una vez terminada la traducción…
Una vez terminada la traducción, la proteína quedará en el lumen del retículo,
mientras que el ribosoma se va a liberar de la membrana del retículo y sus subunidades se desensamblan.
Qué es la vía canónica de translocación traduccional
mientras la proteína es sintetizada, se transloca desde el citosol al lumen del retículo RER;
Qué es la translocación post traducccional
al se produce después de que la proteína ha sido sintetizada se lleva la proteína del citosol al RER
las proteínas que no ingresan directamente al lumen, como las proteínas transmembrana qué pasa con ellas
proteínas de transmembrana, en vez de pasar completamente al lumen del RER,
van a quedar ancladas en su membrana formando parte de ella, si ellas no son proteínas residentes de esta
membrana luego serán destinada a través de los organelos de la ruta exocitica a su localización final.
modelo explicativo de proceso de destinación de proteínas que no ingresan al lumen se basan en
la presencia de una señal de detención formada
por aminoácidos hidrofóbicos, que
detiene la entrada de la proteína por el translocón durante su traducción y provoca la apertura lateral del traslocón, de tal forma que dicha señal de detención del
polipéptido en formación queda asociado a la región hidrofóbica de la membrana del RER.
Luego, se
reanuda la síntesis, pero con el péptido ya separado del traslocón, por lo que el resto del péptido quedará
fuera del RER, orientado hacia el citosol.
Qué presentan las proteínas “ancladas” a membrana por un glicolípido conocido como “tallo” GPI (Glicosil Fosfatidil
Inositol),
secuencia señal en el extremo N-terminal que permite su ingreso al RER
poseen una señal de detención en el extremo C-terminal que, durante su síntesis, ancla
momentáneamente la proteína a la membrana del retículo. Dicho segmento transmembrana es
posteriormente escindido (cortado) y sustituido por una molécula de GPI, previamente sintetizada en el mismo RER.
Qué pasa con las proteínas en el RER
la mayoría de las proteínas son procesadas, con lo cual adquieren su funcionalidad.
Dentro
de los procesamientos ocurridos en RER, se cuentan su
-correcto plegamiento y —modificaciones co-traduccionales, como por ejemplo las N- glicosilaciones
Proteínas que participan en correcto plegamiento y cuál es su función
familia de chaperonas,
evitar que otras proteínas se agreguen al momento del plegamiento a la vez
que mantienen la estabilidad de proteínas que ya han sido desplegadas
para que éstas puedan ser trasladadas, degradadas o para que exista un eficiente y correcto plegamiento de las mismas a medida que se sintetizan
ej de chaperona
Ej; proteína BIP, la cual se une a la proteína en síntesis y favorece su correcto plegamiento.
Por qué chaperonas son óptimas para el aumento de la velocidad del plegamiento?
dado que, por ejemplo, las Hsp60, llamadas “chaperoninas”, tienen una cavidad central la cual, al entrar en ella un polipéptido, protege sus superficies hidrofóbicas y evita que se
una con otras proteínas y así no forme agregados.
Entre qué se forman los puentes disulfuros y qué no es en rigor
entre aminoácidos que poseen grupos SH (cisteína)
no es en rigor
una modificación
Qué puede dar lugar ocurrencia de formación de puentes de sulfuro de manera co-traduccional en el lumen del retículo RER? Qué enzima provoca su correcta formación ptes disulfuro?
estructuras proteicas no funcionales
proteína disulfuro isomerasa (PDI).
Qué enlace y entre qué produce enlace la enzima oligasacaril transferasa
enlace covalente entre un oligosacárido y el Nitrógeno del grupo NH2 de la cadena lateral
de asparagina, por lo que se denomina N-glicosilación.
Qué son las N-glicosilaciones?
Es una modificación co-traduccional en que
enzima oligosacaril transferasa del
RER une un oligosacárido al aminoácido asparragina (Asn) de las proteínas cuando esta forma parte de una
secuencia específica (Asn-X-Ser/Treo) en la proteína en síntesis.
El oligosacárido transferido se encuentra
previamente hacia…
el lumen del RER, unido a un lípido fosforilado denominado dolicol fosfato
Qué pasa una vez transcurrida la N-glicolisación?
el oligosacárido presenta una serie sucesiva de modificaciones en el
RER:
la eliminación de 3 residuos de glucosa y 1 de manosa.
catalizados por las glicosidasas que son necesarios para que la proteína pueda ser exportada al Golgi
Función de las glicosidasas
enzima encargada de catalizar la eliminación de 3 residuos de glucosa y 1 de manosa del oligosacárido unido en la N-glicosilación
Qué pasa luego, en Golgi con el oligosacárido
continúa presentando modificaciones post-traduccionales.
En condiciones fisiológicas las células exocrinas y endocrinas presentan una alta demanda de
proteínas, lo que lleva a que
ellas tengan un nivel de estrés basal debido a que las chaperonas que ayudan al plegamiento se hacen insuficientes y, por tanto, se producen proteínas mal plegadas.
En estas
condiciones de estrés, se activa un proceso denominado…., en el cual participan
“respuesta a proteínas mal plegadas” (UPR), en el cual participan tanto moléculas del RER como citosólicas.
Si las vías de señalización de la UPR no logran
restablecer la proteostasis (homeostasis de las proteínas) del RER, se activa un…
mecanismo de “salvataje”
llamado ERAD (Degradación de proteínas asociadas al RER).
Qué pasa en Degradación de proteínas asociadas al RER
se produce la
retrotraslocación de la proteína mal plegada desde el lumen del RER hacia el citosol pasando a través del
translocón en sentido inverso al que ocurrió durante la síntesis de la proteína.
ERAD ( degradación de proteínas asociadas al RER) se asocia a enzimas transmembrana denominadas
ubiquitin ligasas que tienen su sitio activo hacia el citosol y, así,
catalizan la adición de ubiquitinas (péptidos pequeños, de 76 aminoácidos) a la proteína mal plegada en
tránsito al citosol.
Qué pasa una vez en el citosol con la proteína ubiquitinada
la proteína ubiquitinada es reconocida por
proteosomas, complejos multiproteicos con actividad proteasa, en cuyo interior es degradada la proteína
Qué son los priones y qué generan proteínas con
UN EJ de proteínas que, estando mal plegadas, se asocian entre sí, y pueden inducir el mal plegamiento
en otras proteínas.
va a generar un gran acúmulo de dichas proteínas que no
van a poder ser eliminadas por los proteosomas, dando paso a enfermedades.
Qué desencadena una UPR.
la acumulación de proteínas mal plegadas al interior del retículo,
induciendo un estado de estrés que desencadena una UPR
Es así como en la membrana del retículo se
describen sensores moleculares, que desencadenan tres vías de señalización, las cuáles son:
- IRE-1α ( Inositol-requiring enzyme 1)
- ATF6 (Activating transcription factor 6)
- PERK (protein kinase RNA-like endoplasmatic reticulum kinase)
Qué es la IRE-1α ( Inositol-requiring enzyme 1)
Es una proteína que se encuentra unida a la chaperona BIP en estado basal
