Week 13 Flashcards
(32 cards)
Hoe wordt de startdosering van een fase 1 onderzoek bepaald?
-In een kweek wordt in oplopende doseringen gekeken of er effect is.
-Dat gaat dan door naar proefdieronderzoek.
-Voor humaan onderzoek wordt de hoogste dosering bij dieren zonder bijwerkingen met een factor 5-10 reductie toegepast
Wat doe je met de dosis van luoropyrimidines bij een gemuteerd DPD enzym en waarom?
-Heterozygote afwijking: 50% dosisreductie
-Homozygote afwijking: contraindicatie
Grootste deel wordt afgebroken door DPD, rest wordt actief metaboliet. Als niet meer wordt afgebroken krijg je dus teveel van het metaboliet
Wat remt grapefruit?
CYP3A4 in lever/darm. Dus hogere concentraties
Hoe wordt de dosering van chemotherapie gegeven?
Op basis van lichaamsoppervlak
mg/m2
Welke chemotherapie worden met een vaste dosering gegeven?
Capecitabine
Hoe wordt hormoontherapie gedoseerd?
Met een vaste dosering
Hoe wordt targeted therapie gegeven?
Met een vaste dosering
In welke fase kwam de filosofische doorbraak van chemotherapie onderzoek en wat hield die in?
Fase 3 (jaren 60)
Eerste orde kinetiek: geneesmiddelen elimineren bepaald percentage kankercellen –> bij remissie juist de dosis verhogen!
Wat was de ervaring van de grootmoeder van J. Baines over het hebben van borstkanker?
Stierf thuis (1966). Er was stilte rondom de kanker, dan houd je hoop. Ethisch verkeerd om dat te vertellen.
Wat was de ervaring van de moeder van J. Baines over het hebben van borstkanker?
Geconstateerd op 35 jaar, radicale mastectomie (omstreden door zwakke basis theorie) met ovariele ablatie door middel van radiotherapie.
Er is haar alleen verteld dat die behandeling nodig was. Ze is verder niet geinformeerd. Kanker was een event, geen proces. Acuut, niet chronisch, lokaal, niet systemisch.
Wat was de ervaring van J. Baines zelf over het hebben van borstkanker?
Veel meer behandelingen gehad etc.
Kanker was een proces, niet een event. Chronisch, niet acuut, systemisch, niet lokaal. Ze was overal bij betrokken dat de kanker een onderdeel van haar leven is geworden
Wat is het doel van de sentinal node procedure bij melanoom?
Bepalen van de prognose
Waar is de targeted therapy van melanoom op gericht?
50% heeft de BRAF V600 mutatie -> activerende mutatie die celdeling stimuleert.
Vemurafinib en dabrafenib remmen dit. Werkt wel maar tijdelijk door snelle resistentie. Dus geef je nog MEK remmer, en dat werkt wel aardig
Hoe werkt checkpoint inhibitie?
Interactie dendritische cel met T-cel en getrainde T-cel met kankercel kunnen worden geremd. Nu kan je daar een antilichaam aanhangen waardoor de rem eraf is. Dit kan dus alleen zodra de dendritische cel de kankercel heeft herkend, oftwel zodra het gevecht gestart is.
Dendritische cel + T-cel = CTLA-4
T-cel + kankercel = PD(L)-1
Wat zijn bijwerkingen van checkpoint inhibitie en wat is de behandeling ervan?
Alles wat eindigt op -itis (grof gezegd)
Prednison -> als niet werkt geef je meer prednison
Uit welke 3 gebieden bestaat de HPV virus?
- Long control region
-Startpunt van replicatie
-Transcriptie controlerende elementen van enchancer en promoter - Vroeg gebied:
-Transcriptie van vroege genen:E1 t/m E7 behalve E3 - Laat gebied
-Transcriptie van late genen (L1 en L2)
Hoe werkt een HPV infectie?
Er moet een wondje zijn voor het virus om binnen te dringen tot de basale laag. Daar wordt het virusdeeltje door de basale cel opgenomen (endocytose) en wordt de virale mantel afgebroken. Het virale DNA gaat naar de celkern en is er belangrijke transcriptie van E6 en E7. Maar het immuunsysteem ruimt dit op
Wat doen E6, E7 en E5 in de gastheercel?
-Onderdrukking van apoptose (E6/p53) (door ubiquinatie)
-Onderdrukking van celcyclus controle (E7/pRb)
-Stimuleren van epidermale groeifactor receptor (E5)
Hoe kan een HPV infectie een cervixcarcinoom worden?
- Persisterende infectie: onderdrukking van de lokale immuunrespons
- Kritische stap: partiele integratie van viraal DNA in het genoom van de gastheercel door breuk in circulair DNA. Vooral gevaarlijk bij breuk in E2 want dan ben je die kwijt.
Wat doet E2 van het HPV virus?
Remt E6 en E7 en activeert productie van E1 (DNA helicase)
Wat is de transformatiezone bij de cervix?
De overgang tussen epitheelsoorten. Hoe ouder (meer richting de menopauze) hoe dichter die overgang bij het ostium komt te liggen. De afwijking bij HPV infectie zit altijd op die overgang
Wat zijn risicofactoren voor een persisterende HPV infectie?
-HPV infectie: Aantal sexuele partners
-Progressie tot kanker: persisterende hrHPV-infectie: imuunstatus, roken en andere infecties
Wat voor soort vaccin is het HPV vaccin?
Een nagemaakt virus
Wat doet een oncolytisch virus?
Een virus dat specifiek tumor cellen lyseert en anti-tumor immuniteit opwekt.
-Directe oncolyse
-Niet specifieke imuun stimulatie
-Aantrekken cytotoxische T-cellen
Veroorzaakt acute infectie: lichaam ruimt het zelf op, geen vaccin of anti-virale therapie nodig
