ביותא ד Flashcards

Question

CaM-kinase II

Answer 1

מצוי ברוב התאים האנימליים, כ-2% ממסת החלבון ריכוז גבוה בסינפסות בעל מבנה רבעוני מרהיב, שעוזר לו לתפקד כמכשיר זיכרון מולקולרי ועוזר לו להישאר פעיל גם אחרי שירד ריכוז הסידן, בזכות זרחון עצמי של השרשראות. דה זרחון תלוי בחלבון אחר. בעל מנגנון זיכרון פנימי שיכול לקודד את תדירות תנודות הסידן, חשוב במיוחד בסינפסות מבנה: כולל שתי טבעות עם 6 יחידות זרחון, סהכ 12, מונחות אחת על גבי השנייה..

Answer 2

אף אחד, הוא בעל פעילות של זרחון עצמי ששומרת עליו פעיל גם אחרי שריכוז הסידן ירד. יש לו שתי תצורות פעילות ACTIVE -זרחן, סידן, קלמודולין Ca indeppendent 50-80% ACTIVE - זרחן, השאר עזבו דומיין הקינאז פונה החוצה בתדירות ננמוכה נראה פיקים, בתדירות גבוהה, כל 2 מילישניות, נראה עליה בפעילו עד לרוויה, אסימפטוטה, בה כל היחידות מזורחנות ופעילות עמ' 842

Answer 3

קישור של אצטילכולין לרצפטור GPCR בשריר הלב מפעיל חלבון Gi. תת יחידה ביתא -גאמא קושרת תעלת אשלגן ופותחת אותה. זה גורם לדה פולריזציה של התא ולאפקט אינהיביטורי של הורדת קצב הלב (רצפטור מוסקריני)

Answer 4

כ-350 רצפטורים לריחות שונים בבני אדם, מקודדים עי גנים שונים וכל נוירון מבטא אחד. מולקולת הריח נקשרת לרצפטור GPCR Golf משתחרר חלבון ה שמפעיל אדניליל ציקלאז, הסאמפ פותח תעלת קטיונים ושטף נתרן נכנס

Answer 5

cyclic GMP!!! עי האנזים גואניליל ציקלאז בתאי רודס אור גורם להיפרפולריזציה ולא דה פולריזציה, אור מפעיל את רודופסין שמפחית את פעילות גואניליל ציקלאז תעלת הקטיונים נסגרת כלומר, במצב פעיל, רודופסין בהיפרפולריזציה, התעלות סגורות

Answer 6

מזרחן את הרצפטור במנגנון שנועד לדכא את התגובה. | הזרחון מאפשר גם קישור של ארסטין.

Answer 7

מולקולה קטנה והידרופובית NO חוצה ממברנה. הרפיית שריר חלק והרחבת כלי דם אצטילכולין נקשר ל GPCR Gq --> PLC ---> IP3 --> Ca+ --> NO synthase (NOS) NOS - חומר המוצא הוא ארגיניןת אנדותל כלי הדם מדפייז לתאי שריר סמוכים, נקשר ומשפעל את גואניליל ציקלאז עולה והרפייה של שריר חלק cGMP וברזל NO: נקשר באופן הפיך לברזל באתר הפעיל של גואנליל ציקלאז ויאגרה מעכבת את הפוספודיאסטראז שלו.

Answer 8

eNOS - endothelial nNOS - עצב ושריר מאוקטב עי יוני סידן מאקרופאגים מייצרים סוג מיוחד הפועל קונסיטוטיבית כשהם פעילים.

Answer 9

נקשר לרצפטור GPCR מזורחן מעודד אנדוציטוזה של הרצפטור, וכן מונע קישור של תת יחידה אלפא וכך את מסלול האות של הרצפטור

Answer 10

``` נקשר לרצפטור GPCR מזורחן מעכב בשתי דרכים: מעודד אנדוציטוזה של הרצפטור, וכן מונע קישור של תת יחידה אלפא וכך את מסלול האות של הרצפטור ```

Answer 11

שלוש דרכים: סיקווסטרינג - מועברים זמנית לפנים התא Down regulation - נהרסים בליזוזום אינאקטיבציה - עוברים שינוי כך שלא יכולים יותר לתקשר עם חלבון ג'י. בכל שלושת המקרים זה תלוי בזרחון של הרצפטור עי PKA, PKC, GRK *GRK מזרחן רק אחרי שנקשר ליגנד, כך שהליגנד הוא זה שמפעיל את הדאון רגולציה.

Answer 12

קיימים כמונומרים בהעדר סיגנל קישור ליגנד גורם לדימריזציה שמאפשרת לשני המונומרים לזרחן אחד את השני ואת עצמם - טרנס-אוטופוספורילציה כמו גם מייצר אתרי עגינה לחלבונים EGF פרט ל!!! עמ 852 שלא מופעל עי זרחון אלא עי שינוי קונפורמציה עי הדימריזציה

Answer 13

``` cysteine rich domain Immunoglobulin like domain fibronectin like domain tyrosine kinase domain kinase insert region ```

Answer 14

רצפטורי לאינסולין ו IGF1 תלויים בחלבון דוקינג מיוחד - IRS1 שנקשר עם רצפטורי טירוזין מזורחנים, ואז מזורחן בעצמו באתרים רבים ויוצר אתרי עיגון משלו

Answer 15

נקשרים לטירוזין מזורחן למשל PLC-gamma שיכול להפעיל מסלול דומ, ולעורר שחרור של סידן. Src אנזים אחר שנקשר הוא שהוא פרוטאין טירוזין קינאז ציטופלזמטי ואנזים נוסף הוא Pi3-kinase שמזרחן פוספוליפידים ולא חלבונים

Answer 16

RTK יוביקווטינציה של הרצפטור במצב מזורחן, שמקדם אנדוציטוזה ופירוק בליזוזום. מוטציות פוגעות ביכולת של התא לכבות סיגנל וגורמות לסרטן

Answer 17

כן, הם יכולים להמשיך להפעיל את הסיגנל למעשה, נוירונים מסתמכים על זה כדי להעביר את הסיגנל מקצה האקסון לגוף התא allows nerve growth factor (NGF) to bind to its specific RTK (called TrkA) at the end of a long nerve cell axon and signal to the cell body of the same cell a long distance away

Answer 18

``` חלבוני ג'י מונומרים מכיל קבוצת קישור ללפידים שמאפשרת לו להתעגן לממברנה מתפקד כמתג מולקולרי מוטציה שכיחה היא כזו שמקנה עמידות ל Ras-GAP ומקבעת אותו במצב פעיל, ואז סרטן Ras, Rho, ARF, Ran, Rab ``` אבל רק Ras & Rho מעבירים סיגנל חוץ תאי

Answer 19

התארגנות הכישור המיטוטי | טרנספורט של מרנא וחלבונים מהגרעין

Answer 20

``` ליגנד נקשר לרצפטור RTK Grb2 חלבון אדפטור SH2 נקשר לדומיינים GEF מפעיל את (Sos - son of sevenless) שמשחלף את ראס ל GTP ```

Answer 21

הוא בעצם ה Ras-GEF! SH3 נקשר לדומיין Grb2 על

Answer 22

Raf -> Mek ->erk MAPKKK -> MAPKK -> MAPK הפעילות הסופית היא שינוי בפעילות של חלבונים, ושינוי בביטוי גנים למשל ERK נכנס לגרעין ומזרחן פקטורי שעתו EGF - פעילות קצרה, 5 דקות NGF - פעילות ממשוכת, אפילו כמה שעות טובות בהרבה תאים מעוכב עי פידבק שלילי, מפעיל פוספטאז שמסיר את הזרחונים.

Answer 23

cross talk מונע החסרון הוא שלפעמים צריך דיפוזיה כדי להגביר את האות בספר יש דוגמה של ייצור פרומונים וגליצרול כשני מנגונים שהיו יכולים להפריע אחד לשני.

Answer 24

``` חלבוני ג'י השייכים למשפחת ראס מבקרים אקטין ומיקרוטובולי, שולטים בצורת התא, קוטביות, מוטיליות, אדהיציה, מחזור התא ועוד החברים הכי מפורסמים במשפחה: Rho, Rac, Cdc42 GDI במצב לא פעיל קשור לעיתים קרובות ל בציטוזול. ```

Answer 25

RTK דוגמה ל שמפעיל Rho GTPase. למשל על פני נוירונים מוטורים ועוזר להכווין נדידה של קצה האקסון לשריר המטרה. תוך כדי מופעל ephexin - Rho-GEF --> RhoA --> Actin: Growth cone collapse mediated by Rho family GTPases. p. 858 לשים לב שהליגנד הוא חלבון שנמצא על תא אחר

Answer 26

הזרחון חשוב בעיקר כי הוא יוצר איזורי עיגון לחלבונים בממברנה. הזרחון מוסר עי פוספטאזות מיוחדות, כאשר אחת מפורסמת היא PTEN - מוטציה בה גורמת לסרטן בשל איתות ממושך ``` חשוב במיוחד הוא זרחון על PI (4,5) P2 --> PI (3,4,5) P3 PH שיכול להוות את קישור לחלבונים המכילים דומיין אחד החשובים הוא PKB (Akt) שמכיל דומיין כזה ``` תמונה חשובה, עמ 859

Answer 27

``` השם ישתבח, נתחיל כך סיגנל הישרדות מפעיל PI 3-kinase --> PI(3,4,5)P3 -->PH domain PDK1+Akt - נקשרים לPIP3 PDK1 and mTOR --> Akt מזורחן מתנתק מהממברנה ומזרחן את Bad משתחרר חלבון מונע אפופוטוזיס עמ' 860 ``` *PDK1 - phosphoinositide-dependent protein kinase

Answer 28

``` קינאז בפעילותו הבסיסית ראפמיצין הוא טוקסין חיידקי המעכב את פעילות הקינאז שלו מורכב משני קומפלקסים אחד: כולל את החלבון Raptor האחראי לרגישות לרפמיצין. אחראי לגדילה תאית, ומקדם שרידה תאית. שתיים: כולל את החלבון Rictor שאינו רגיש לרפמיצין. מסייע להפעלה של PKB וחיוני לבקרה על שלד התא באמצעות Rho. ``` ``` חיוני להפעלה שלו Rheb-GTPase בשורה התחתונה התוצאה היא הפעלה של mTOR by Akt. Akt --l Tsc2, active RheB -->active mTOR (com I) active Tsc2 --I inactive RheB & mTOR ```

Answer 29

טירוזין קינאז ציטופלזמטי נקשר לזנב הציטוזולי של אינטגרין. מצבור של רצפטורים מזרחן את עצמו, ויוצר אתרי עגינה

Answer 30

מקושרים לטירוזין קינאזות ציטופלזמטיות בשם Janus kinase - JAKS שמזרחן ומפעיל פקטור שעתוק - STAT הוא קיים כפקטור רדום בציטוזול עד שעובר שפעול ונודד לגרעין קישור של ציטוקין מקרב שני ג'קים ליצירת דימר, אז הם מזרחנים אחד את השני, ואז מזרחנים את הציטוקינים ויוצרים אתרי עגינה STAT ל עצירת התגובה: עי חלבונים מעכבים ועי פוספטאזות

Answer 31

``` פקטורי שעתוק קיימים לפחות 6 סוגים ביונקים, לכל אחד יש דומיין SH2 שעושה שתי פעולות: קישור לטירוזין מזורחן על הציטוקין רצפטור, ברגע שהוא נקשר JAK מזרחן אותו והוא מתנתק מהרצפטור שנית, זה מאפשר קישור ל נוסף STAT ליצירת הומו או הטרו דימר ``` אינאקטיבציה - מגבירים שעתוק של חלבוני אינהיבציה, ויש צורך גם בדה זרחון. דוגמה: פרולקטין מאקטב גן לייצור חלבוני חלב

Answer 32

קיימת גרסה ממברנלית וגרסה ציטוזולית | ספציפיים מאד, ומבוקרים כך שפועלים בזמנים מדויקים.

Answer 33

TGF הליגנד נקשר לרצפטורים - ארבע במספר - ונוצר טטרקומפלקס. אל הרצפטור קשורות סרין/תריאונין קינאזות שמזרחנות את SMAD ובעזרת חלבון אקססורי SMAD4 נוצר גם שם קומפלקס שנודד לגרעין ומהווה פקטור שעתוק ביחד עם חלבונים נוספים. הרצפטורים והליגנד עוברים אנדוציטוזה שמתפצלת לשני גורלות. הראשון: המשך פעילות באמצעות וזיקולת קלתרין, והחלבון שרה - SARA השני: אינאקטיבציה - עי קביאולי, יוביקוויטנציה והרס בליזוזום.

Answer 34

מקודד גם לחלבוני אינהיביציה SMAD נקשרים לזנב הציטוזולי של הרצפטור ומונעים פעילות בשלוש דרכים: 1. תחרות על אתר הקישור של R-SMAD - receptor activated 2. גיוס יוביקווטין ליגאז בשם Smurf 3. גיוס של פוספפטאז - דה זרחון של הרצפטור

Answer 35

למשל בתאי אפיתל, דרך חגורה המחברת אותם, נקשרת לציטוסקלטון. | ברקמת חיבור למטריקס החוץ תאי - היא זו שנושאת את רוב הלחץ המכני ומגינה על התאים.

Answer 36

``` מבנה המצוי בכל התאים האפיקליים הוא מגדיר את החיבור העליון ביותר שהוא tight junction ומתחתיו adherence junction ולבסוף הדזמוזומים ```

Answer 37

טבלה בעמ 1037

Answer 38

נמצאים בכל התאים האנימליים, לא נצאים בצמחים ופטריות טרנסממברנליים, דומיין חוץ תאי המכיל חזרות של הדומיין המשותף. תלויים ביוני סידן!!! קלאסיים: מכילים 5 יחידות של הדומיין אקטין לא קלאסיים: מכילים 4 או 5, דזמוגלין ודזמוכולין סיבי ביניים אזור תוך תאי וריאבילי שמשמש לאינטראקציה עם חלבונים שונים.

Answer 39

חסר דומיין תוך תאי, מעוגן לממברנה מבחוץ עי GPI יש לו כמה דומיינים טרנסממברנליים

Answer 40

האינטראקציה היא ספציפית, בין שני קדהרינים זהים על תאים סמוכים, בדומיין ה N-terminal קישור של סידן מיישר את הציר וגורם למבנה שלהם להתייצב ולהתקשח, בריכוז מעל 1 מילימולר הקישור עצמו בין קדהרינים הוא חלש, ונסמך על כמות, כאשר קישור אחד מעודד אחרים באפקט וולקרו הקישור הוא הומופילי וספציפי גם מבחינת רמת הביטוי ולא רק סוג קדהרינים על פני תא אחד נמצאים באינטראקציה לטרלית אחד עם השני, והם יחפשו קדהרינים שמיושרים להם אנכית.

Answer 41

בזכות הקשרים ההומופילים הספציפיים, יכולים ביעילות לכוון התפתחות של רקמות. הקדהרינים הם לא דבק בין תאים, אלא הם מאפשרים הכוונה וזיהוי ספציפי בין תאים שמבטאים את אותם הקדהרינים. למשל, שינוי בביטוי הקדהרינים בהתפתחות צינור העצבים E-cadherin --> N-cadherin --> cadherin 7 --> N-cadherin

Answer 42

תלוי בבקרת קדהרינים תפקיד חשוב בהתפתחות עוברית תקינה, תלוי בחלבונים: slug, snail, twist פקטור שעתוק המדכא ייצור של קדהרין אפיתל ובכל מקדם את המעבר למזנכימה. גם בתאים ממאירים, ניסויים מראים שחסימה של טוויסט יכולה להפוך את התאים בחזרה ללא ממאירים או להיפך. מוטציות בקדהרין אפיתל שכיחות בתאים סרטניים.

Answer 43

Adherence junction - צומת עיגון בין תא לתא, מערב אקטין, חלבונים מתאמים וקדהרינים. ``` קטנינים - החלבונים המתאמים: p120-catenin beta-catenin alpha-catenin בסדר הזה, כאשר האקטין מתחבר לאלפא קטנין, ווינקולין מתחבר אליו גם כן ומוסיף עוד אקטין ```

Answer 44

מתחילה כאשר שני פרקורסרים של תאי אפיתל חוקרים את סביבתם, כאשר באים במגע עם תא שכן מתאים, נוצרים קלסטרים של קדהרין וקטנין ואלו מפעילים את Rac - important actin regulator מקדם בליטת אקטין גדולה יותר, ומגדיל את נק המגע בסוף הוא עובר הידרוליזה ואינאקטיבציה. גם Rho מעורב ליצירת פעילות כיווץ וגיוס של מיוזין 2 הכיווץ יוצר מתח שמגייס עוד אקטין והרחבה של הצומת.

Answer 45

כוחות המתיחה חשובים להיווצרות הצומ זה מציע שצמתי אדהיזיה הן לא סתם נק חיבור אלא חיישני מתח שמווסתות את פעילותן בהתאם היכולת הזו תלויה מאד באלפא קטנין שנמתח כאשר המתח גובר. זה חושף אתר קישור לוינקולין שמקדם גיוס אקטין נוסף ומחזק את הצומת

Answer 46

חיונים לעיצוב צורת מבנים רב תאיים, קישור של אקטינים בתאים סמוכים מאפשר לתאם צורה בין תאים שכנים בשריר הלב -תיאום ההתכווצות בתאי אפיתל - יצירת adhesion belt (zonula) מורכבת מצרורות אקטין ומיוזין

Answer 47

תפקידם העיקרי הוא להעניק חוזר מכני מחברים דרך סיבי ביניים - סוגים שונים בהתאם לתא למשל אפיתל - קרטין, שריר הלב - דזמין נמצאים בחולייתנים אך לא בדרוזופילה מכילים קדהרינים לא קלאסיים רכיבים: קדהאינים לא קלאסיים: desmocolin, desmoglein חלבוני עזר: פלאקוגלובין, פלאקופילין (גאמא-קטנין) נקשרים לדסמופלקאין שנקשר לסיב הביניים פמפיגוס - נוגדנים נגד קדהרינים של דזומוזום

Answer 48

אוטמים את המרווח בין שני תאים ומונעים זליגה חלבונים: הסוג העיקרי היוצר צומת זו הוא קלאודינים - לעיתים מאפשרים מעבר סלקטיבי, למשל של מגנזיום בכלייה. מוטציה בהם מובילה לאיבוד מוגבר של מגנזיום. בבני אדם יש כ-24 סוגים. יוצרים תעלות סלקטיביות - paracellular pores אוקלודין - לא חיוני להרכבה אך חיוני להגבלת החדירות טריצלולין - דרוש לאטימת הצומת, מונע דליפה. לשים לב שהקצה האמיני והקרבוקבילי של קלאודין ואוקלודין נמצא בציטוזול, הקצה הזה נקשר לחלבוני פיגום המחברים אותם לשלד האקטין.

Answer 49

חלבוני טרנספורט מקובעים לאיזורים שונים של הממברנה, ההפרדה הזו מאפשרת העברה וקטוריאלית לאורך האפיתל מלומן המעי לדם. גלוקוז מועבר אקטיבית לתוך התא עי טרנספורטר Na+/glucose בממברנה הבזולטרלית. כאשר צמתי אטימה מגיבלות את הטרנספורט הזה לדומיינים מובחנים בממברנה

Answer 50

``` חלבוני פיגום גדולים שמספקים תמיכה מבנית לצומת ZO 1,2,3 העיקריים הם מעין שרשרת חלבונית של דומיינים: הכוללים מס' דומיינים מסוג PDZ PDZ - מזהים וקושרים זנב קרבוקסילי של חלבונים של קלאודין, ZO SH3 - חלבוני איתות GK - occludin P - actin ```

Answer 51

רווח צר ואחיד של 2-4 ננומטר בין שני התאים עשוי מחלבונים מייצרי תעלות: קונקסינים - הנפוצים בבעלי חוליות, 21 איזופורמים בבני אדם אינקסינים - בחסרי חוליות גודל הפתחים 1.4 ננומטר, מאפשר מעבר של יונים אינאורגניים ונוקלאוטידים, מולקולות מסיסות אחרות. אבל לא חלבונים ומקרומולקולות בעצם מתחת ל1000 דלטון עובר: סוכרים, ח.א, ויטמנים, מולקולות סיגנל כמו cAMP, IP3 לא עובר: חלבונים, חומצות גרעין, פוליסכרידים מאפשרים מעבר של פוט חשמלי תיאום חשמלי כזה מסנכרן את הכיווץ של שריר הלב ושריר חלק במעי התעלות יכולות להיות פתוחות או סגורות עי שינויים אלקטרוכימיים, נוירוטרנס' מתח, חומציות, סידן ועוד. אלו מבנים דינמיים שיכולים לעבור הרכבה ופירוק מהירים. היות וזמן החיים של קונקסין הוא קצר יחסית.

Answer 52

חלבון חוצה ממברנה 4 פעמים בעל זמן חיים קצר כל תעלה מורכבת מ-6 קונקסים ונקראת קונקסון שני קונקסונים על תאים סמוכים יוצרים תעלה. הצומת עצמה מורכבת מהרבה תעלות כאלו. קונקסינים חדשים מוכנסים לממברנה באקסוציטוזה ומדפייזים עד שנתקלים בקונקסין אחר ונתפסים בו. הקישור ביניהם יכול להית הומוטיפי או הטרופטיפי.

Answer 53

מקבילה צמחית לגאפ ג'נקשיין, רציפות גם של הרשתית הנקראת דזמוטיובול - שלוחה של האי אר החלק דילגתי כך שאם תרצי לחזור על זה - עמ' 1053

Answer 54

תלויים בסידן | הדבקה בין תא למטריקס

Answer 55

תלויים בסידן חלבונים טרנסממברנליים בעלי דומיין לקטין שמור יוצרים אינטראקציה זמנית בין תאים לקטינים - חלבונים קושרי סוכר כלומר, מתווכים הדבקה זמנית בין תאים בזרם הדם. בעיקר - סלקטינים על גבי תאי דם לבנים מתחברים ללקטינים על גבי האנדותל, קישור חלש בעל אפיניות נמוכה, אך מאפשר נדידה של התאים הלבנים לרקמה סוגים: לימפוציטים - L אנדותל שמשופעל עי דלקת - E קושר גם טסיות. על טסיות הדם ועל אנדותל - P נעזרים באינטגרינים בתוך התא מחוברים לאקטין דרך חלבונים אדפטוריים

Answer 56

הסלקטינים מתווכים היצמדות חלשה שמאפשרת לתאים לעזוב את זרם הדם ולהתחיל בתהליך, תנועת גלגול המערבת קישור ושחרור. הגלגול ממשיך עד שמופעלים האינטגרינים - קונפורמציית היצמדות כעת הלימפוציטים קשורים לאינטגרינים ומבצעים זחילה בין תאי האנדותל.

Answer 57

חלבונים חוצי ממברנה גדולים, גליקופרוטאינים מכילים ריבוי שיירי ציסטאין הנוטים לייצר קשרי S-S אינם תלויים בסידן!! כאלו הנמצאים באנדותל: ICAMs - intracellular adhesion mileciules VCAMs - vascular שניהם מקדמים קישור הטרופילי לאינטגרין NCAMs - neural - קישור הומופילי כנראה קשורים ל fine tuning של החיבור בין תאים, מוטציה בהם ויאבילית לחלוטין (שלא כמו בקדהרין)

Answer 58

פיברובלאסטים מייצרים את המאקרומולקולות המרכיבות את ה ECM במקרים מיוחדים של רקמות חיבור סחוס ועצמות, כונדרובלסטים ואוסטאובלסטים.

Answer 59

פוליסכרידים גדולים וטעונים, לרוב קשורים לחלבון בצורת פרוטאוגליקן מהווים מבנה דמוי ג'ל. תופסים את רוב הנפח החוץ תאי

Answer 60

``` מאפיינים: לא מסועפים מורכבים מיחידות חוזרניות של דיסכריד: NAG - בדרכ עובר סולפיטציה uronic acid מטען שלילי - בגלל סולפט או קרבוקסיל ``` ``` סוגים: היאלורונן כוינדרוטין סולפט ודרמטאן סולפאט הפראן סולפט - NAG-glucuronic acid קרטאן סולפט ``` עמ 1058, לקרוא שוב!! חשוב

Answer 61

אינו גאג טיפוסי עקס העדר סולפט NAG מכיל עד 25,000 דיסכרידים של וחומצה גלוקורונית בקשרים ביתא 1.3, 1.4 נמצא בכמויות מתשנות בכל הרקמות, נפוץ בעוברים מוקדמים כל יחידות הדיסכריד זהות עצום מימדים ואינו מחובר לחלבון מועבר החוצה ישירות עי קומפלקס אנזימטי ולא באקסוציטוזה מסייע בנדידת תאים; עושה מקום לתאים החדשים, למשל בהתפתחות שסתומי הלב והמחיצות בין החדרים מיוצר בכמויות גדולות בתהליך ריפוי פצעים מצוי במפרקים מפורק עי היאלורונידאז

Answer 62

חלבוני הליבה מתורגמים בקו-טרנסליישן לתוך ה ER. המרכיב הסוכרי מורכב על החלבון בגולג'י מתחיל בהרכבה של פריימר טטרה סכריד לקבוצת הצד של סרין: קסילוז - גלקטוז - גלקטוז - גלוקורוניק אסיד - linkage tetrasaccharide שאר הסוכרים מוספים אחד אחד

Answer 63

סוג של פרוטאוגליקן מכיל רק שרשרת אחת, קטן מקשט קולגן, ומבקר אותו מוטציה בעכברים - עור שביר תחת כוחות מתיחה

Answer 64

``` מרכיב עיקרי בסחוס בעל משקל מולקולרי גדול מורכב chondroitin sulfate X100 keratan sulfate X30 מחוברות לחלבון ליבה עשיר בסרין ```

Answer 65

פרוטאוגליקנים בעלי חלבון ליבה חוצה ממברנה | עם דומיין תוך תאי שיוצר אינטראקציה עם אקטין ומולקולות סיגנל

Answer 66

``` יכולים להתחבר ליצירת קומפלקסים גדולים למשל אגרקאן עם היאלורונן המונומריים נקשרים של אגרקאן נקשרים לשרשרת הארוכה של היאלורונן וללינק פרוטאין שמחבר ביניהם Link protein השייכים למשפחת ה hyaluronan binding proteins נציין כמובן שהקשרים הם לא קוולנטיים. ```

Answer 67

החלבונים השופעים ביותר ביונקים, כ-25% ממסת החלבון, גליקופרוטאין מתנגדים לכוחות מתיחה מבנה סלילי, שלוש שרשראות אלפא - טריפל הליקס (לא אלפא הליקס!!) הליקס שמאלי, פיתול של 120 מעלות - שלוש ח.א: Gly-X-Y לרוב: X=Pro, Y=HydroxiPro

Answer 68

כנראה בעקבות גן שעבר דופליקציות סוג 1: הנפוץ ביותר, מצוי בעיקר בעור ובעצם ומקנה חוזק מכני. שייך לקולגניים הסיביים. אוסטאוגנזה אימפרפקטה סוג 2: סחוס, פחות קשיח מ-1, גמדות סוג 3: יוצר סיבים, אהלרס דיינולס סוג 4: רשת היוצרת חלק מהלמינה הבזאלית סוג 7: שופעים בעור, יוצרים anchoring fibrils סוג 9: fibril associated סוג 12: מקשטים את פני השטח של סיבי קולגן, מקשרים לרכיבים שונים במטריקס חלבונים דמויי קולגן: סוג 17 - דומיין טרנסממברנלי, המידזמוזום סוג 18 - חלבון הליבה של הפרוטאוגליקנים

Answer 69

דומיינים: פיברין, קולגן, אינטגרין, הפרין גליקופרוטאין גדול המצוי בכל בעלי החוליות, חשוב לאינטראקציות בין תא למטריקס עכברים מוטנטים מתים מוקדם בעובר מבנה: דימר המורכב משתי תתי יחידות גדולות עם שני קשרים דיסולפידי בקצה C כל דומיין מקודד עי אקסון נפרד, מרמז שהתפתח מדופליקציות type III fibronectin - הדומיין החוזרני הנפוץ, כ-90 ח.א RGD רצף ארגינין-גליצין-אספרטט: חיוני לקישור אינטגרין, ביחד עם synergy region מצוי בצורה מסיסה או מתארגן לפיברילות עי יצירת קשרי S-S נוספים ההתארגנות לפיברילים רק ברקמה חיה ולא במבחנה משום שזקוקים לחלבונים נוספים דוגמת אינטגרינים שיפיעלו כוחות מתיחה, המתיחה חושפת אתר קישור קריפטי חיוני ליצירת סיב

Answer 70

האינטראקציה של תאים עם המטריקס החוץ תאי היא גם מכנית

Answer 71

ניתנים להרחבה פי 5 מגומי אבל, סיבי קולגן השזורים בתוכם מגבילים את הגמישות החלבון אלסטין: הידרופובי מאד, 750 ח.א עשיר בפרולין וגליצין, לא עובר גליקוזילציה מופרש כפרקורסר - טרופואלסטין מורכב משני סגמנטים החוזרים על עצמם, כל סגמנט אקסון נפרד סגמנטים הידרופוביים - חשובים לאלסטיות אלפא הליקס עשירים באלנין וליזין - אחראים על יצירת קשרי הצילוב עי קשרים קוולנטיים בין שירי ליזין קרובים. שופע בעורקים עטוף במיקרופיברילות שמופיעות לפניו ומכווינות את התפתחותו

Answer 72

ניתנים להרחבה פי 5 מגומי אבל, סיבי קולגן השזורים בתוכם מגבילים את הגמישות החלבון אלסטין: הידרופובי מאד, 750 ח.א עשיר בפרולין וגליצין, לא עובר גליקוזילציה מופרש כפרקורסר - טרופואלסטין מורכב משני סגמנטים החוזרים על עצמם, כל סגמנט אקסון נפרד סגמנטים הידרופוביים - חשובים לאלסטיות קשרי צילוב קוולנטיים!!! אלפא הליקס עשירים באלנין וליזין - אחראים על יצירת קשרי הצילוב עי קשרים קוולנטיים בין שירי ליזין קרובים. שופע בעורקים עטוף במיקרופיברילות שמופיעות לפניו ומכווינות את התפתחותו

Answer 73

בעלי דומיינים רבים לקישור חלבונים חוץ תאיים ורצפטורים על פני התא. תורמים לארגון והתפתחות תמונה בעמוד 1066 - דומיינים של קישור מסודרים כמו חרוזים על חוט

Answer 74

באמצעות רצף RGD חלבונים אחרים משתמשים ברצף זה, תפקיד בקרישת דם ולכן יעד לתרופות נוגדות קרישה. כמו גם, ארס של נחשים אנטי קרישה, חלבון בשם disintegrin

Answer 75

צורה מיוחדת של מטריקס חוץ תאי עובי 40-120 ננומטר בסיס לתאי אפיתל, מקיפה שריר, שומן ותאי שוואן, מפרידה בכלייה למשל מתפקדת בפילטר בין האפיתל לאנדותל - יחד עם חלבוני slit diaphragms שלוש דרכים בהן יכולה להתארגן: שריר - להקיף תאים אפיתליום - בתחתית גלומרולוס בכלייה - הפרדה בין שתי שכבות תאים שונים פגמים גנטיים במרכיבי הלמינה הבזלית: junctional epidermolysis bullosa

Answer 76

הלמינה הבאזלית נוצרת עי שתי שכבות התאים משני צידייה, למשל האפיתל והתאים שמרכיבים את הסטרומה למרות שההרכב הספציפי וריאבילי, שלושה רכיבים די קבועים: למינין, קולגן 4 ונידוג'ן, ביחד עם הפרוטאוגליקן פרלקאן. רכיבים שכיחים אחרים הם

Answer 77

הלמינה הבאזלית נוצרת עי שתי שכבות התאים משני צידייה, למשל האפיתל והתאים שמרכיבים את הסטרומה למרות שההרכב הספציפי וריאבילי, שלושה רכיבים די קבועים: למינין, קולגן 4 ונידוג'ן, ביחד עם הפרוטאוגליקן פרלקאן. רכיבים שכיחים אחרים הם פיברונקטין וקולגן 18.

Answer 78

המארגן העיקרי של מבנה הרשת, ובהתפתחות המוקדמת הלמינה הבזאלית מכילה בעיקר למינין. מדובר במשפחה של חלבונים במבנה של שלוש שרשראות פוליפפטידיות ארוכות (אלפא, ביתא, גאמא) המבנה וריאבילי אבל רוב הלמינינים מכילים את גאמא 1, עכברים מוטנטים בו מתים בעוברות מוחזקות יחדיו בקשרים דיסולפידיים מתארגנים ספונטנית אתרי הקישור לאינטגרין, דיסטרגליקן ופרלקאן נמצאים בקצה הצלב, על שרשרת אלפא תמונה עמ'1070

Answer 79

רכיב חיוני בבזאל למינה קיים בכמה איזופורמים כמו כל קולגן, מורכב משלוש שרשראות אבל אלו מופרעות יותר מ-20 פעמים עי כיפופים. מתארגנים למבנה של רשת דרך הדומיינים הטרמינליים, שמעניקה חוזק ללמינה. מוטציה = תסמונת אלפורט

Answer 80

קולגן 4 - לעצמו, נידוג'ן, פרלקאן, למינין נידוג'ן - קולגן 4 ולמינין למינין - לעצמו, נידוג'ן, קולגן 4, פרלקאן - כולם! פרלקאן - לעצמו וקולגן 4

Answer 81

שכבה עבה במיוחד, משמשת כפילטר מולקולרי שעוזר למנוע מעבר של מאקרומולקולות מהדם לשתן. הפרוטאוגליקן חשוב במיוחד למטרה זו, כשמסירים את הסוכר שלו מאפייני הסינון נהרסים. תסמונת אלפורט - פגם בקולגן 4, למינה עבה במיוחד ולא מתפקדת.

Answer 82

זוהי הצומת שבין טרמינל העצב של הנוירון המוטורי יוצר סינפסה כימית עם השריר. בחולייתנים, הלמינה שמקיפה את השריר מפרידה בין הממברנה של הנוירון לזו של השריר בעלת אופי כימי מיוחד, ואיזופורם מיוחד של קולגן 4, למינין ופרוטאוגליקן בשם אגרין. אחרי פציעת שריר או עצב, תפקיד מרכזי בריפוי. שכן, אחרי פגיעה בשריר או בעצב, הלמינה הבזלית שורדת ושומרת על צורתה ויכולה להכווין את מיקום היווצרות הסינפסה מחדש פגמים ברכיבי הלמינה הללו מובילים לדיסטרופיית שרירים בה שרירים מתפתחים אך מתנוונים במהלך החיים.

Answer 83

באמצעות פרוטאזות, פעילותם לרוב מוגבלת לקרבת שטח פני התא עי עיגון ב anchoring proteins והן עי מעכבי פרוטאזות

Answer 84

``` הרצפטורים העיקריים לקשירת חלבוני ECM מופעל עי סיגנלים כימיים ומכניים מבנה: מורכב משתי תתי יחידות גליקופרוטאיניות - אלפא וביתא המחוברות בקשרים לא קוולנטיים קרבוקסילי - בתוך התא, אמיני - בחוץ ``` החלק החוץ תאי נקשר לרצפי ח.א ספציפיים. המוכר RGD וגם LDV בבני אדם קיימים 24 סוגים, מ-8 גנים לשרשראות ביתא ו-18 גנים לאלפא קשירתם מושפעת מריכוז הסידן והמגנזיום החלק התוך תאי נקשר לחלבונים שיוצרים קישור לשלד

Answer 85

צמתים הנוצרים בין התא למטריקס החוץ, רכיבים לפי סדר: אינטגרין, שרשרת ביתא קושרת טאלין, שמצדו קושר אקטין ווינקולין אינטגרין נקשר לחלבון תוך תאי מצד אחד, ולחלבונים מתאמים: טאלין - חלבון מתאם גדול קינדלין - מתחבר גם גן לזנב ביתא התוך תאי, חלבון רגולטורי יכולים להיות צמתים זמניים או עמידים, למשל focal adhesion - עמיד, נוצרים עי פיברובלסטים צומת בין שריר לגיד

Answer 86

``` בין סיבי ביניים למטריקס החוץ תאי אינטגרין ספציפי - אלפא6-ביתא4 בתוך התא - קושר פלקטין BP230 קרטין מערב קולגן 17 - טרנסממברנלי!! ``` מחוץ לתא - קושר קולגן ולמינין פגם בכל אחד מהרכיבים האלו = מחלה. למשל bullous pemphigoid - נוגדים נגד קולגן 17/BP230

Answer 87

פגם באינטגרין | ביחידה-ביתא2

Answer 88

הרבה פעמים לטליות בשלבים מוקדמים. גלנזמן - פגם באגרגציה של טסיות, דימום - ביתא3 חשובה במיוחד היא יחידה ביתא-1 - פגמים ביחידה זו הם לטליים

Answer 89

במצב לא פעיל - המקטעים החיצוניים מקופלים, לא יכולים לקשור מטריקס. הזנבות הציטופלזמטיים תפוסים יחד, וגם שם נמנעת אינטראקציה במצב פעיל - נחשפים אתרי קישור לחלבונים תוך תאיים, וגם בחוץ. המעבר מצורה לא פעילה לפעילה כרוכה בשינוי קונפורמציה משמעותי. יכול להתחיל מבחוץ או מבפנים

Answer 90

Thrombin --> Rap1 --> RIAM, talin, kindlin --> Integrin activated. GPCR טרומבין נקשר ל Rap1 מפעיל חלבון ג'י מונומרי

Answer 91

האינטגרינים, כמו מולקולות אדהיזיה אחרות, נבדלים מרצפטורים בכך שהם קושרים את הליגנד שלהם באפיניות נמוכה ובאופן חלש. וכן נמצאים בריכוזים הרבה יותר גבוהים על פני התא. גם כאן יש אפקט וולקרו לאחר אקטיבציה, אינטגרינים מתאסםים ליצירת פלאק

Answer 92

ILK - integrin linked kinase pinch parvin שלושתם יחידיו יוצרים קומפלקס טרימרי. קושרי אקטין: vinculin, zyxin, VASP, alpha-actinin FAK - focal adhesion kinase

Answer 93

מייצר צמתים גם עם אקטין וגם עם סיבי ביניים. בצורתו הלא פעילה עגול כזה, כמו תולעת משמש גם כחיישן מתח בצמתי תא מטריקס

Answer 94

Ras/MAP kinase למשל מסלו ה יכול להיות מופעל גם דרך אינטגרינים, לחלוקה תאית או שרידה FAK ושוב הטירוזין קינאז הציטוזוללי מגויס עי חלבוניםם מתואמים של יחידה ביתא של אינטגרין פעיל מזרחן ומייצר אתרי עגינה

Answer 95

הטאלין מכיל הליקס שנמתח כאשר מופעל מתח מכני, | המתיחה חושפת אתר קישור לוינקולין שמגייס אקטינים נוספים לפיתוח הצומת

Answer 96

FOCAL ADHESIONS קשור ל כאשר אינטגרינים מצטברים בצמתי תא מטריקס, חלבונים אדפוטוריים הקשורים לתת יחידה אלפא של אינטגרין מגייסים את FAK שנקשר לתת יחידה ביתא של האינטגרין ומזרחן כך שנוצר אתר עגינה ל Src פקיסלין וטאלין הם שני החלבונים התוך תאיים האדפטוריים שמתווכים את זה.

ביותא ד Flashcards

(120 cards)