גנטיקה של התפתחות ומומים מולדים

Question 1

מהם ארבעת התהליכים העיקרים הקורים במהלך ההתפתחות?

Answer 1

Proliferation
Differentiation
Migration
Death Cell Programmed

Question 2

מי הם הרגולטורים העיקריים של ההתפתחות?

Answer 2

גנים

Question 3

אילו גורמים סביבתיים משפיעים על ההתפתחות?

Answer 3

גורמים מכניים- לדוגמה-סביבת הרחם

חשיפה לטרטוגנים

Question 4

טרטוגנים-Teratogens

Answer 4

חומרים שמשפיעים על התפתחות העובר וגורמים למומים
מולדים שאינם תורשתיים, אינם גורמים לשינוי בחומר הגנטי.

Question 5

דוגמה ל-
טרטוגנים-Teratogens

Answer 5

1. קרינה.
   2 .תרופות
2. חשיפה לאלכוהול וסמים .

Question 6

הסיכון לבעיה בעובר כתוצאה מחשיפה לטרטוגן תלוי ב:-

Answer 6

i )משך החשיפה של העובר.
ii )שלב ההתפתחות של העובר.
iii )ההרכב הגנטי של העובר.
iv )קצב מתן הטרטוגן.

Question 7

מה זה
Mutagens?

Answer 7

תת סוג של טרטוגן שכן משפיע על רצף הד”נא וגורם לשינוי בו.
כגון ray-X.

Question 8

מהם שלושת השלבים של ההתפתחות העוברית?

Answer 8

השלב הטרום עוברי
– pre embryonic

Embryo( עובר)

Fetus( שְׁ לִיל)

Question 9

הזמנים של השלב
– pre embryonic

Answer 9

השבועיים הראשונים אחרי ההפריה עד
ההשרשה של העובר ברחם.

Question 10

הזמנים של השלב
Embryo

Answer 10

משבוע 3 ועד תום השבוע השמיני להיריון.

Question 11

הזמנים של השלב
Fetus
שנקרא גם השלב הפיטאלי

Answer 11

מהשבוע התשיעי ועד תום ההיריון.

Question 12

השלב הטרום עוברי -pre embryonic
שלבים בתוכו-

Answer 12

הפריה
מורולה
בלסטולציה
השרשה

Question 13

מה קורה בהפריה-

Answer 13

תא הזרע והביצית נפגשים ומתאחדים לתא אחד הנקרא זיגוטה. הזיגוטה מתחילה בחלוקה מיטוטית
מספר שעות לאחר היווצרותה.

Question 14

מה קורה במורולה

Answer 14

הזיגוטה מבצעת חלוקות חוזרות , ונוצרים תאים קטנים היוצרים מבנה כדורי מוצק בשם מורולה
המורולה מתחילה לנוע מהחצוצרה לכיוון דפנות הרחם.

Question 15

כמה תאים מכילה המורולה?

Answer 15

מכילה בין 16 ל64- תאים הנקראים בלסטומרים.

Question 16

מה מתרחש בשלב הבלסטולציה?
מתי מתרחשת?

Answer 16

כ4- ימים לאחר ההפריה, מתמלאת המורולה בנוזלים ומתחלקת לשתי שכבות

Question 17

איזה שכבות ניתן למצוא בבלסטוציט?

Answer 17

שכבה חיצונית
בשם “טרופובלסט” ושכבה פנימית בשם “אמבריובלסט,” שממנה יתפתח העובר.

Question 18

איפה נמצא חלל הנבט?

Answer 18

חלל שקיים בתוך הטרופובלסט.

Question 19

אחרי כמה זמן מאז ההפריה מגיע הבלסטוציט לרחם?

Answer 19

כ- 5-10 ימים.

Question 20

מה מתרחש בשלב ההשרשה?
מתי מתרחש?

Answer 20

הבלסטוציסט מגיע לרחם ומתחבר לרירית הרחם.

Question 21

מה קורה מיד לאחר ההשרשה?

Answer 21

השכבה הפנימית של הבלסטוציסט
מתמיינת לשתי שכבות נוספות: אפיבלסט והיפובלסט, המתחילות ביצירת השלייה, שק השפיר, והתאים שירכיבו
את העובר.

Question 22

מהם התלהיכים העיקרים המתרחשים בשלב העוברי?

Answer 22

Gastulation

Neurulation

Organogenesis

Question 23

מה מתרחש בשלב ה-
Gastulation?

Answer 23

הבלסטולה הופכת ממבנה חד-
שכבתי למבנה תלת-שכבתי-
נוצרות שלוש שכבות נבט:
אקטודרם
מזודרם
אנדודרם

Question 24

מה מתרחש בשלב ה-
Neurulation?

Answer 24

תהליך התפתחות הצינור העצבי.
האקטודרם מתקפל ליצירת צינור עצבי שממנו תתפתח
מערכת העצבים המרכזית

Question 25

מה מתרחש ב- Organogenesis?

Answer 25

יצירה של איברי הגוף השונים

Question 26

מה מתרחש בשלב הפיטאלי?

Answer 26

גדילת איברים וגדילת האובר.

Question 27

מהם השלבים שעובר תא לא ממויין undifferentiated cell עד שהוא הופך להיות differentiated cell?

Answer 27

עובר Specification- רכישת תכונות מסויימות determination- רוכש תכונות בלתי הפיכות

Question 28

ממה תהליך ה- Specification יכול להיות מושפע?

Answer 28

מגורמים סביבתיים positional information signaling molecules

Question 29

איזה מנגנונים תאיים ומולקולרים יש בהתפתחות?

Answer 29

- רגולציה על גנים על ידי transcription factors Cell-cell signaling by direct contact and by morphogens - אינדוקציה של צורת התא וקוטביותו - תנועת תאים - מוות תאי מתוכנן

Question 30

איזה גנים נמצאים באיזה תאים?

Answer 30

בכל התאים יש את כל הגנים.

Question 31

מי הם פקטורי שעתוק?

Answer 31

חלבונים הנקשרים לרנא פולימראז ול- לרצף DNA ספיציפי, הנמצא לפני החלק המקודד של הגן, ובכך משפיעים על שעתוק הגן ל-mRNA.

Question 32

מהם צירי העובר בהתפתחות העוברית?

Answer 32

anterior- posterior :A-P dorsal ventral- D-V right-left :R-L for [limbs -Proximal- distal-

Question 33

הסבר על ציר right-left :R-L

Answer 33

חשוב להתפתחות הלב והאיברים הפנימיים.

Question 34

הסבר על ציר anterior- posterior :A-P

Answer 34

מהראש עד לגפיים. נוצר מוקדם בהתפתחות – בזמן כניסת תא הזרע לביצית.

Question 35

מהם 3 הצירים הנדרשים להתפתחות הגפיים?

Answer 35

➢ axis -proximal-distal: מהכתף עד קצה האצבעות. ➢ axis anterior posterior: מהאגודל עד לאצבע חמישית. ➢ axis -dorsal ventral: צד עליון של כף היד לכיוון חלק פנימי של כף היד

Question 36

:HOX Genes

Answer 36

קבוצה של גנים חשובים להתפתחות הגפיים. תורמים לקביעת המבנים השונים בציר אנטריורי - פוסטריורי גנים אלו מקודדים לפקטורי שעתוק.

Question 37

איפה נקשרים :HOX Genes

Answer 37

באיזור ,Homeodomain על גבי הדנ"א

Question 38

כמה סוגים של HOX Genes יש? על איזה כרומוזמים הם פרוסים?

Answer 38

באדם יש 40. פזורים על פני 4 כרומוזומים שונים. HOXA HOXB HOXC HOXD

Question 39

גני HOXA9-13

Answer 39

מתבטאים רק באזור הפוסטריורי של ניצן הגפה.

Question 40

גני HOXD9-13

Answer 40

מתבטאים בחלק הדיסטלי של ניצן הגפה

Question 41

תאים המבטאים את גני 9-13HOXD ו- ו9-13-HOXA?

Answer 41

הם ספציפיים לניצן הגפה הדיסטלי והפוסטריורי.

Question 42

תאים המבטאים את גני 9-13HOXD -9-11-HOXA?

Answer 42

הם ספציפיים לניצן הגפה הדיסטלי והאנטריורי.

Question 43

הגן HOXD13 קשור למומים מולדים כמו:

Answer 43

Brachydactyly- אצבעות קצרות בידיים וברגלים Synpolydactyly- איחוי אצבעות בידיים וברגליים polydactyly- עודף אצבות בידיים או ברגליים oligodactyly(

Question 44

מסלול SHH -Sonic Hedgehog

Answer 44

מסלול סיגנלים המשפיע על שעתוק גנים המעורב בהתמיינות תאים, קביעת גורל התאים ומורפוגנזה של העובר

Question 45

מיהו הגן SHH Sonic Hedgehog?

Answer 45

הוא Morphogen המעורב בהתפתחות ה- Neural Tube ובהתפתחות הגפיים.

Question 46

על מה אחראי גן SHH בהתפתחות הגפיים?

Answer 46

חשוב להתפתחות הגפיים בציר האנטריורי-פוסטריורי.

Question 47

על ידי מי חלבון SHH מיוצר/מופרש?

Answer 47

מיוצר בחלק הונטרלי האמצעי של תעלת העצבים ומופרש על ידי- notochord, מיוצר על ידי קבוצה של תאים בניצן הגפה הנקראת zone of polarizing activity .

Question 48

על מה אחראית zone of polarizing activity ?

Answer 48

לקביעת הצד הפוסטריורי של הגפה המתפתחת ולפיתוח האסימטריה של האצבעות.

Question 49

למה יכולה להוביל מוטציה בגן SHH?

Answer 49

יכולה להשפיע על התפתחות הגפיים או בעיות במערכת העצבים המרכזית.

Question 50

באיזה סוג של תורשה מעורבת פגיעה בגן SHH?

Answer 50

אוטוזומלית דומיננטית עם חדירות משתנה

Question 51

Nonsyndromic: holoprosencephaly

Answer 51

הביטוי העיקרי של פגיעה בגן SHH. זוהי אנומליה מבנית של המוח- מתרחשת הפרעה בחלוקה של קו האמצע של המוח הקדמי העוברי. פגיעה בחלוקה לאונות

Question 52

מהו הביטוי הקליני של פגיעה בגן SHH?

Answer 52

ב80%- מהמקרים יש אנומליות קרניופציאליות משתנות- ציקלופיה שפה שסועה חוסר ספטום של האף

Question 53

כתלות במה התאים מתארגנים ומשנים את צורתם?

Answer 53

כתלות במקום והקוטביות שלהם בתוך הסביבה.

Question 54

כיצד ניתן להסתכל על רכישת פולאריות בתאים?

Answer 54

כגרסה התאית של קביעת הציר הכללי של העובר.

Question 55

מי הם primary cilium?

Answer 55

מבנים שנמצאים על תאי הטובולי הכלייתי. והם אחראים על יצירת הקוטביות של התא.

Question 56

ממה מחלת כליות פוליציסטית של הגיל המבוגר נגרמת?

Answer 56

בגנים המקודדים ל־ polycystin שהם מרכיבים של ה primary -cilium .

Question 57

מיהו גן LIS1

Answer 57

גן שחשוב בנדידה של תאים ברקמת המוח. וכתוצאה מכך מתקבל מוח חלק-Lissencephaly- בדרגות פגיעה שונות.

Question 58

מה זה Programmed Cell Death מתי מתרחש? למה חשוב? כיצד נעשה?

Answer 58

מתרחש ביצירת העובר. חשוב ליצירת צורת איברים. המנגנון העיקרי של מוות תאי מתוכנן הוא apoptosis.

Question 59

Digeorge Syndrome מהי? עקב מה נגרם?

Answer 59

זו תסמונת ה- Microdeletion הנפוצה ביותר. פגם בגן TBX1

Question 60

מה זה Microdeletion

Answer 60

לחסר כרומוזומלי קטן מ־5 מיליון בסיסים, שלא ניתן לזהות בבדיקת קריוטיפ רגילה.

Question 61

היכן מתרחשת המחיקה בתסמונת דיגורג? כמה בסיסים נמחקים?

Answer 61

בכרומוזום 22 בזרוע הארוכה בפס ,11.2 3 מיליון בסיסים.

Question 62

מהם הסימנים הקלינים הקיימים בתסמונת דיגורג?

Answer 62

Question 63

מהם תווי הפנים האופיינים?

Answer 63

מיקרוצפלי -היקף ראש קטן פילטרום חלק אף קצר, מפתח עינים צר, אוזנים נמוכות, קפלים אפיקנטליים.

Question 64

למה פגיעה בגן TBX1 גורמת?

Answer 64

פגיעה בהתפתחות של - הרביעי Branchial arch (מבנה זה אמור להתפתח לאורטה ולעורק הסאב קלאווין הימני) השלישי Pharyngeal pouches- מבנה זה אמור להתפתח לתימוס ולפארה תירואיד. -הרביעי Pharyngeal pouches מבנה זה אמור להתפתח לפארה תירואיד.

Question 65

מי הם גנים של FGF

Answer 65

קבוצת גנים החשובה לגדילה של העצמות.

Question 66

מהו התהליך התקין שמתרחש בין רצפטור FGF לבין החלבון FGF?

Answer 66

כאשר FGF מתחבר ל- FGFR הדבר גורם להפסקת גדילת העצם.

Question 67

מהו התהליך הלא תקין שמתרחש בין רצפטור FGF לבין החלבון FGF בעקבות מוטציה שגורם לכונדרופלזיה?

Answer 67

הרצפטור פעיל ללא ויסות. FGFR3-ל מתחברFGF -ה בצורה מוקדמת וממושכת, דבר שגורם לדיכוי מתמשך של הגדילה של עצמות ארוכות.

Question 68

איזה סוג של הורשה היא בכונדרופלזיה?

Answer 68

דומינטית

Question 69

איזה סוג של מוטציה מתרחש ב- בכונדרופלזיה?

Answer 69

(Gain of Function) בגן ל- FGFR3 המקודד לקולטן חוצה ממברנה.

Question 70

מהו הטיפול כיום שניתן ל- אכונדרופלסיה-

Answer 70

מכניסים רצפטור דומה ל- 3FGFR כדי FGF יתחבר אליו ולא יתחבר אל הרצפטור האמיתי.