הצד האפל - קוהיזינופתיה ו-מבנה הכרומטין

Question 1

Cornelia de Lange Syndrome (CdLS)

Answer 1

מחלה מולטי- סיסטמית המשפיעה על רוב מערכות הגוף.
היא התפתחותית-
החל מההתפתחות העוברית
והתפתחות לאחר הלידה

Question 2

Cornelia de Lange Syndrome (CdLS)- גנטיקה
שכיחות-
סוג הורשה-

Answer 2

מאוד נדירה
1: 10,000-30,000

אוטוזומאלית דומיננטית

(1%- X-LINKED)

Question 3

Cornelia de Lange Syndrome (CdLS)-
מתי מתרחשת המוטיה

Answer 3

99%- מוטציות דה- נבו
נוצרו בצורה חדשה בתאי המין של ההורים
או לרוב בשלבים ראשונים של העובר .

חלק מהחולים הם מוזיאקה- תלוי בשלב שהמוטציה נוצרה.

Question 4

מה הסיכוי לעוד ילד חולה להורים שהתרחשה בהם המוטציה הנל
בצורה של
דה נובו?

Answer 4

הסיכוי זהה לסיכוי באוכלוסיה- ולכן אין בדיקה גנטית שניתן לעשות כדי לברור עוברים.

Question 5

Cornelia de Lange Syndrome (CdLS)-
מאפיינים קלינים- מבחינת מראה

Answer 5

תווי פנים ספציפיים-
ראש קטן
גבות מחוברות
אף פחוס
שפתיים דקות
אוזניים שמוטות

משקל לידה נמוך
גובה נמוך

Question 6

Cornelia de Lange Syndrome (CdLS)-
מאפיינים קלינים- מבחינת התנהגות

Answer 6

בעיות של רפלקוס

הפרעות קוגנטיביות-
מוגדרים כפיגור

הפרעות בהתפתחות שפה
הפרעות בהתפתחות המוטורית
הפרעות שהתפתחות הגפיים

בעיות התנהגותיות -
התנהגות כמו אוטיזם
OCD
פגיעה עצמית

Question 7

Cornelia de Lange Syndrome (CdLS)-
מאפיינים קלינים- וורבליות

Answer 7

יש וורביליות גבוהה
בעיות בהתפתחות גפים
בעיות ראיה
בעיות שמיעה
חוסר בבלוטת דמע

Question 8

מהו כרומטין

Answer 8

דנא המסובב על חלבונים שהם היסטונים, ובנוסף חלבונים שאינם היסטונים

Question 9

נוקלאוזום

Answer 9

8 היסטונים
146 בסיסים של דנא

Question 10

כמה כרומוזמים יש לאדם?

Answer 10

46 כרומוזמים
22 זוגות - כרומוזמים הומולוגים
2 כרומוזמי מין

Question 11

מהם 3 האלמנטים שמגדירים את הכרומוזום-

Answer 11

טלומרים
צנטרומר
ORI- נקודת התחלה להכפלה

Question 12

טלומרים-
היכן נמצאים
תפקיד

Answer 12

נמצאים בקצוות הכרומוזומים.

מונע דגרדציה
מונע הדבקות לכרומוזומים אחרים
עושה סופרציה למערכת תיקון התא

Question 13

צנטרומר-
כמה יש
תפקיד
למי נקשר

Answer 13

יש 1
עוזר בהפרדת הכרומטידות האחיות
נקשר למיקרוטובלי

Question 14

ORI
כמה יש?

Answer 14

צריך לפחות אחד.
בדרכ יש הרבה שעובדים במקביל

Question 15

מי הם האזורים הפונקציונאלים בכרומוזום?

Answer 15

אזורים שיכולים להיות מקודדים ולא מקודדים.

גנים
אזורים טרנספוזונים
אלמנטים חוזרנים
רצפי בקרה לשעתוק

Question 16

מי הם רצפי הבקרה לשעתוק

Answer 16

פרומוטור- אתר קשיור לרנא פולימראז, אתר הכרה בציס,ימצא צמוד לגן

enhancer- אזור הכרה בטרנס- שנמצא במרחק מליוני בסיסים מהגן.

Question 17

בשלב
G1- אינטרפאזה

Answer 17

יש שני כרומוזמים הומולגים-
שתי מולקולות של דנ”א זהות.
נמצא לפני ההכפלה.

Question 18

שלב
S

Answer 18

הכפלה של הדנא.
כל כרומוזום מורכב כעת משתי כרומטידות אחיות.
ולכן יש 4 מולקולות דנא סהכ.

Question 19

על ידי מה מחוברות הכרומטידות האחיות?
מה חשיבותו?

Answer 19

קוהזין
מבטיח הפרדה נכונה במיטוזה

Question 20

מתי הקוהזין מתחיל להשתחרר?
על איזה איזור הוא נשאר מחובר?

Answer 20

בשלב הפרו-מטאפזה מתחיל להשתחרר.
הוא נשאר מחובר באיזור הצנטורמר ולכן מקבלים את הצורה של
X

Question 21

מתי נפרדות הכרומטידות האחיות?

Answer 21

באנאפזה.

Question 22

על ידי מי מופרדות הכרומטידות האחיות?
מתי מופעל?

Answer 22

על ידי ספראז
באנאפזה

Question 23

מה הצק פוינט במחזור התא בודק?

Answer 23

שכל אחת מהכרומטידות מחוברת לספינדל בקישוריות הפוכה.
נבדק עקב מתח.

Question 24

למה נוצר המתח שמאפשר את ההפרדה הנכונה בין הכרומטידות האחיות?

Answer 24

המיקרוטובלי מושכים מהצדדים
ומצד שני
הקוהזין בצנטרומר מונע את ההפרדה.

Question 25

מתי מתרחשת פוספורילציה באיזור הקוהזין?

Answer 25

כאשר הכרומטידות מתרחקות אחת מהשניה. כאשר יש פוספורילציה בקצוות נפרק את הקוהזין

Question 26

מה יקרה במצב שלא יהיה לו קוהזין?

Answer 26

בשלב הפרו-מטאפזה נקבל כרומטידות בודדות ולא צורה של X.

Question 27

קוהזין מבחינה של אבולוציה-

Answer 27

מאוד שמור אבולוציונית. קיים באופן דומה בחיידקים.

Question 28

בני דודים של קוהזין-

Answer 28

קונדנסין SMC5\6

Question 29

קונדנסין- תפקיד מבנה

Answer 29

דחיסה של כרומוזומים במיטוזה. מכיל יחידות של SMC

Question 30

SMC5\6

Answer 30

מעורב בתיקון דנא ורפליקציה

Question 31

מבנה קוהזין

Answer 31

SMC1 SMC3 SCC1 SCC3 NIPBL MAU2

Question 32

מבנה SMC

Answer 32

head-אזור קישור ל- ATP hinge- אזור דמריזצציה

Question 33

מה קורה לקוהזין בשלב G1?

Answer 33

יש העמסה של קוהזין על גבי הכרומטין. העמסה לא יציבה והוא עולה ויורד מהכרומטין. מתאפשרת בזכות NIPBL

Question 34

מה קורה לקוהזין בשלב S?

Answer 34

מתרחשת אצטילציה של תת יחידה SMC3 מה שמקבע את הקוהזין וככה הוא מחזיק את הכרומטידות בצורה סטטית

Question 35

מי מזרחן את תת יחידה SMC3 בשלב S?

Answer 35

ESCO1\2

Question 36

מה קורה לקוהזין בפרופאזה?

Answer 36

יש ירידה של הקוהזין מהקצוות.

Question 37

מה קורה לקוהזין באנאפזה?

Answer 37

פירוק מלא של הקוהזין

Question 38

מה עושה HDAC8 לקוהזין?

Answer 38

עושה דה- אצטילציה ל- SMC3.

Question 39

מה יקרה אם לא תתרחש דה- אצטילציה ל- SMC3?

Answer 39

לא ניתן יהיה להשתמש ביחידה בסיבוב הבא.

Question 40

למה תוביל הומוזיגוטיות לקוהזין?

Answer 40

מתרחש אפופטוזיס לתא.

Question 41

איזה עוד תפקיד יש לקוהזין?

Answer 41

משחק תפקיד בסידור הכרומטין באינטרפאזה

Question 42

האם יש פיזור רנדומאלי של הכרומטין באינטרפאזה?

Answer 42

לא! התגלה באמצעות chromatin capturing

Question 43

מה נותנת לנו שיטת chromatin capturing

Answer 43

לזהות אזורים שסמוכים אחד לשני במרחב

Question 44

מה זה מפת HI-C?

Answer 44

מאפשרת לראות את כל האינטרקציות של אזור מסוים עם אזור אחר כולל בין כרומוזמוים שונים.

Question 45

מה זה Topologically Associating Domains (TADs)

Answer 45

אזור/מבנה בכרומטין היוצר הרבה אינטרקציות עם עצמו ומעט עם אחרים.

Question 46

מה ניתן למצוא בבסיס של כל TAD?

Answer 46

קוהזין-נמצא גם בתוך ה-TAD CTCF

Question 47

מה התפקיד של הקוהזין ב- TAD?

Answer 47

יושב על הדנא ומהווה מנוע- שואב את הכרומטין פנימה ויוצר לולאות.

Question 48

מה המבנה של CTCF?

Answer 48

מכיל 11 אצבעות אבץ שמתחברות לרצפי הכרה בדנ"א

Question 49

מה התפקיד של CTCF ב- TAD?

Answer 49

עוצרת את יצירת הלולאות שעושה קוהזין

Question 50

Answer 50

הכיווניות שבה יכול להיקשר CTCF לרצפי ההכרה שלו שגורמת להפסקת יצירת הלולאות.

Question 51

כיצד קוהזין מתחבר לדנ"א? ומתי הוא יעצר ויפסיק ליצר לופינג?

Answer 51

מתחבר רנדומאלית לדנא. יעצר כאשר יגיע לשני אתרים של CTCF בכיווניות של ראש לראש.

Question 52

איך יודעים איזה אינהנסור להביא לאיזה פרומוטור?

Answer 52

הם צריכים להיות באותו TAD.

Question 53

כיצד ניתן להשתיק שעתוק?

Answer 53

הימצאות ב- TAD שונים

Question 54

יציבות מבנה ה- TAD?

Answer 54

רובם נשארים יציבים לאורך כל חיי התא. יש מעטים שמשתנים בזמנים שונים של התא.

Question 55

איזה מוטציה יש בקרולינה קלאסית? בכמה אחוז מהחולים היא מתרחשת?

Answer 55

ב- NIPBL. הטרוזיגוט כך שנוצר פחות מ- חמישים אחוז מהחלבון התקין. לא מאפשר ליצר TAD תקין 60 אחוז.

Question 56

למה יש וורבליות במחלת קרונליה?

Answer 56

NIPBL לא עובד לבד, אלא כקומפלקס במערכת הקוהזין. אם פוגעים בחלבון אחר בקומפלקס, יש פגיעה באותו תהליך ולכן מופע קליני דומה אך שונה.

Question 57

איזה מוטציה תגרום לקרונליה קלה?

Answer 57

SMC3 ב

Question 58

מחלת דאון

Answer 58

טריזומיה בכרומוזום 21

Question 59

איפה רואים טריזומיות?

Answer 59

כרומוזום 13 18 21 כרומוזומי מין

Question 60

הקשר בין גיל האישה לסיכוי ללדת תינוק עם דאון סינדרום

Answer 60

עליה בגיל 35. בגיל 40 1:32

Question 61

מתי ביצית מבצעת את חלוקת ההפחתה?

Answer 61

בגיל הפוריות.

Question 62

מה מתרחש בחלוקת הפחתה?

Answer 62

הפרדה של הכרומטידות האחיות.

Question 63

מה מעלה את הסיכון לאנופלואידיות?

Answer 63

ירידה ברמות הקוהזין בביציות מבוגרות יותר. הרי הקוהזין מתיישב על הכרומטידות האחיות כבר בשלב העוברי, והוא לא מחזיק מעמד.