הבסיס הביולוגי של מחלות נפש - סכיזופרניה

Question 1

מה השכיחות של סכיזופרניה באוכלוסייה?

Answer 1

1.5%

כ-1% בכל רגע נתון

Question 2

מה הפיזור של סכיזופרניה באוכלוסייה?

Answer 2

זהה בקרב גברים ונשים

Question 3

מה השכיחות באוכלוסייה של
Affective disorders
?

Answer 3

8.5%

מתוכם כ-6% דכאון

Question 4

מה הפיזור באוכלוסייה של

Affective disorders?

Answer 4

דכאון גבוה יותר בקרב נשים

Question 5

מה השכיחות באוכלוסייה של הפרעות חרדה?

Answer 5

15%

Question 6

מה השכיחות של אלכוהוליזם?

Answer 6

13%

Question 7

מה הפיזור של אלכוהוליזם?

Answer 7

גבוה יותר בקרב גברים

Question 8

מה השכיחות של התמכרות לסמים?

Answer 8

6%

Question 9

הגדר סימפטומים חיוביים

Answer 9

ישנם אצל חולים, אך לא אצל בריאים

זה “חיובי”, כי זה תוספת של משהו (ולא כי זה משהו טוב)

Question 10

מהם סימפטומים חיוביים של סכיזופרניה?

Answer 10

1. הפרעות חשיבה
2. דלוזיות
3. הלוצינציות

Question 11

הגדר הפרעות חשיבה

Answer 11

חשיבה אסוציאטיבית, דלת שפה, לא מאורגנת ולא רציונלית, לא מסוגלים לייצר רצף מחשבות קוהרנטי.

Question 12

האם הפרעות חשיבה אקסקלוסיביות עבור חולי סכיזופרניה?

Answer 12

לא

שיבושים אלה לא אופיינים רק לסכיזופרניה ויכולים להמצא גם בכל מיני מחלות אחרות

Question 13

הגדר דלוזיות

Answer 13

רעיונות שווא, מחשבות שסותרות את המציאות, כמו מחשבות רדיפה (מישהו מנסה לפגוע בי), מחשבות גדלות (אני המשיח) או מחשבות שליטה (מישהו שולט בי).

Question 14

הגדר הלוצינציות

Answer 14

– חזיונות שווא, הזיות, תפיסה חושית של גירויים שלא קיימים במציאות. ההזיות אודיטוריות לרוב, שומעים קולות שמדברים אליהם שיכולים לבוא מתוך הראש או מחוצה לו.

Question 15

הגדר סימפטומים שליליים

Answer 15

היעדר או צמצום של התנהגויות תקינות

חסרים אצל חולים, וישנם אצל בריאים

Question 16

מהם סימפטומים שליליים של סכיזופרניה?

Answer 16

1. תגובות רגשיות רדודות – אפתיים.
2. דלות דיבור – מדברים מעט או לא בכלל.
3. היעדר יוזמה והתמדה – אין מוטיבציה, קשה אפילו לקום בבוקר ולצחצח שיניים.
4. אנהדוניה – חוסר הנאה, אפקט שטוח.
5. ניתוק חברתי, דו-כיווני.

Question 17

מה כל הסימפטומים השליליים של סכיזופרניה מזכירים?

Answer 17

כל הסימפטומים השליליים מזכירים דיכאון. היום ידוע שברמה המוחית יש הרבה מנגנונים משותפים לשתי המחלות

Question 18

הגדר סימפטומים קוגניטיביים

Answer 18

דומים במאפייניהם לשליליים

Question 19

מהם הסימפטומים הקוגניטיביים של סכיזופרניה?

Answer 19

1. קושי בשמירת קשב רציף לאורך זמן
2. רמה נמוכה של פעילות פסיכו-מוטורית (לדוגמה, הזזת האצבעות בקצב מהיר ואחיד)
3. פגיעה ביכולות למידה וזיכרון
4. חשיבה מופשטת ברמה נמוכה
5. יכולת פתירת בעיות ברמה נמוכה

Question 20

איזה סוג סימפטומים נחשב ייחודי לסכיזופרניה?

Answer 20

סימפטומים חיוביים

הסימפטומים השליליים והקוגניטיביים לא ייחודיים לסכיזופרניה, רואים אותם גם בהרבה מחלות אחרות

Question 21

כשמדברים על התקף פסיכוטי מדברים על אילו סימפטומים?

Answer 21

סימפטומים חיוביים

Question 22

אבחון בסכיזופרניה דורש הימצאות של כלל הסימפטומים.

נכון או לא נכון?

Answer 22

לא נכון

האבחון אינו דורש הימצאות של כלל הסימפטומים, אלא מתבסס על קומבינציות שונות של חלקם

Question 23

מהו אופן התפרצות המחלה (סכיזופרניה)?

Answer 23

מופיעה באופן הדרגתי, במשך 3-5 שנים.

סדר הופעת הסימפטומים הוא:

1. סימפטומים שליליים
2. סימפטומים קוגניטיביים
3. סימפטומים חיוביים

Question 24

הגדר
קושי ב-
LI (Latent inhibition)

Answer 24

מאפיין פיזיולוגי קוגניטיבי נוסף של סכיזופרניה, לא ברור אם יש קשר סיבתי.

– מדובר ביכולת של אדם לסנן גירויים מונוטוניים שאינם רלוונטיים עבורנו (כמו רעש של מזגן נניח). קושי ביכולת לעשות זאת הופך כל גירוי למטריד. מדובר למעשה במנגנון עיבוד וסינון שנפגע אצל חולי סכיזופרניה (כאשר לרוב מדווחים כי הם גדושים באינפורמציה ובחוויות).

Question 25

גם קרובי משפחה של חולים שהם בעצמם אינם חולים, חווים קושי ב- Latent Inhibition נכון או לא נכון?

Answer 25

נכון

Question 26

איזה מאפיין של סכיזופרניה נחשב פעם כמקור המחלה? | למה?

Answer 26

קושי ב- Latent Inhibition בגלל שהם מוצפים נוצרות הזיות ודלוציות

Question 27

מהם אב-נורמליות מוחית ומנגנונים מוחיים ייחודיים לסכיזופרניה?

Answer 27

1. התאים הפירמידליים בהיפוקמפוס אינם מסודרים. עשוי לרמוז על שלב תחילת התהליך הפיזיולוגי של המחלה (תקופות מוקדמות של ההתפתחות העוברית) 2.חללי המוח מורחבים וגדולים יותר אצל החולים (רלוונטי יותר בגברים מאשר בנשים). מובחן בין תאומים זהים. 3. תת-פעילות (Hypo-frontality) של האונות הקדמיות במוח. מתבטא בעיקר בזמן פתרון בעיות או ייצור אסטרטגיות

Question 28

האם הסימפטומים החיוביים הם אפיזודים או כרונים?

Answer 28

אפיזודים

Question 29

הסימפטומים החיוביים יחודיים לאיזה סמים?

Answer 29

קוקאין ואמפטמין

Question 30

האם הסימפטומיים השליליים והקוגניטיביים | כרונים או אפיזודים?

Answer 30

כרוניים ורציפים, לא ממש מפסיקים

Question 31

מהי ההשערה הדופמינרגית?

Answer 31

סכיזופרניה נגרמת מעודף דופאמין

Question 32

מה ההיגיון בבסיס ההשערה הדופמינרגית?

Answer 32

``` Chlorpromazine – התרופה האנטי-פסיכוטית הראשונה (תרופות מדור ראשון – typical), היא אנטגוניסט לדופאמין, ובעיקר לרצפטורי D2 ו-D3 . עוזרת בהקלה על הסימפטומים החיוביים. ```

Question 33

מהן תמיכות להשערת הדופאמין המקורית?

Answer 33

1. Amphetamine induced psychosis 2. ככל שאפיניות התרופה לרצפטור D2 גבוהה יותר אז נדרש מינון נמוך יותר 3. מצבים סכיזופרניים המופיעים בקרב חולי פרקינסון המטופלים ב -L-Dopa

Question 34

מהן הפרכות להשערת הדופאמין המקורית?

Answer 34

1. אנטגוניסט לדופאמין יפעל באופן מיידי מבחינה ביולוגית, אך ההשפעה על הסימפטומים לוקחת כשבועיים לאחר תחילת הטיפול הרפואי 2. תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור השני (a-typical) הן אנטגוניסטיות לסרוטונין, יותר מאשר לדופאמין

Question 35

מהי השערת הדופאמין העדכנית?

Answer 35

סכיזופרניה היא תוצר של פעילות אב-נורמלית של דופאמין במוח

Question 36

על פי השערת הדופאמין העדכנית, | ממה נובעים הסימפטומים השליליים והקוגניטיביים?

Answer 36

הסימפטומים השליליים והקוגניטיביים נובעים מפעילות נמוכה של דופאמין (בעיקר בקורטקס הפרה-פרונטאלי).

Question 37

על פי השערת הדופאמין העדכנית, | ממה נובעים הסימפטומים החיוביים ?

Answer 37

``` הסימפטומים החיוביים נובעים מפעילות מוגברת של דופמין במסילה המזולימבית, שמתחילה ב VTA ונגמרת ב NAC ובאמיגדלה. ```

Question 38

מהם אנטגוניסטים לדופמין, בעצם תרופות אנטי-פסיכוטיות שעוזרות נגד הסימפטומים החיוביים?

Answer 38

1. כלורפרומזין (Chlorpromazine) – חוסם רצפטורים של דופמין. | 2. רזרפין (Reserpine) – מונע אריזה של דופמין בווזיקולות.

Question 39

מהם אגוניסטים לדופמין, סמים שיכולים לייצר סימפטומים חיוביים?

Answer 39

1. אמפטמין. | 2. קוקאין.

Question 40

מהו המסלול התאי של סכיזופרניה?

Answer 40

PCP וקטאמין מעודדים התפתחות סכיזופרניה. מחקר מנגנון הפעולה שלהם הביא להסבר בסכיזופרניה לפעילות ברמות שונות של דופאמין: 1. פעילות גלוטמט בקורטקס הפרה-פרונטאלי מפעילה ב- VTA נוירונים שמשחררים חזרה דופאמין לקורטקס הפרה-פרונטאלי. 2. במקביל, נוצרות סינפסות עם נוירונים המפרישים GABA ב- VTA, ומבצעים אינהיביציה עלנוירונים המפרישים דופאמין ב-NAC. התוצאה – ירידה בפעילות הפרה-פרונטאלית תעלה רמות דופאמין ב-NAC.

Question 41

הגדר גנטי

Answer 41

הגנים העוברים מההורים אל צאצאיהם

Question 41

הגדר תורשה

Answer 41

אם קיים אצל ההורים, בסבירות גבוהה יעבור לצאצאיהם.

Question 42

הגדר סביבה

Answer 42

השפעות חיצוניות שאינן ביולוגיות

Question 43

לא כל מה שגנטי מורש, ולהפך – לא כל תופעה מורשת היא גנטית נכון או לא נכון?

Answer 43

נכון

Question 44

הוכח גורם פסיכולוגי המוביל למחלת הסכיזופרניה נכון או לא נכון?

Answer 44

לא נכון לא הוכח גורם פסיכולוגי המוביל למחלת הסכיזופרניה

Question 45

מה הסיכוי לחלות בכיזופרניה באוכלוסייה הכללית?

Answer 45

1%

Question 46

מה הסיכוי לחלות עם קרבה מסדר גודל שלישי (בני-דודים)?

Answer 46

3%

Question 47

מה הסיכוי לחלות עם קרבה מסדר גודל ראשון (אחים)?

Answer 47

6-17%

Question 48

מה הסיכוי לחלות אצל תאומים הטרו-זיגוטיים (תאומים לא זהים)?

Answer 48

17%

Question 49

מה הסיכוי לחלות אצל תאומים מונו-זיגוטיים (תאומים זהים)?

Answer 49

50%

Question 50

ככל שהקרבה הגנטית לחולים עולה, תעלה גם ההסתברות להיות חולה בסכיזופרניה נכון או לא נכון?

Answer 50

נכון

Question 51

מהי ההשערה הוויראלית?

Answer 51

מחלה ויראלית, בעיקר בטרימסטר השני בהריון, עשויה לפגוע בהתפתחות המוחית שתוביל לסכיזופרניה.

Question 52

הגדר גורמי לחץ פסיכולוגיים | כגורם להתפתחות סכיזופרניה

Answer 52

התפרצות לאחר תקופת לחץ. ייתכן ותהליך התפרצות המחלה מואץ כתוצאה מעלייה בהורמוני לחץ ומין.

Question 53

כיצד סיבוכי לידה עלולים להשפיע על סכיזופרניה?

Answer 53

סיבוכים במהלך הלידה (סכרת הריון, לחץ דם גבוה, משקל נמוך בלידה וכד') נמצאים בקורלציה גבוהה עם התפתחות סכיזופרניה.

Question 54

סכיזופרניה נחשבת מחלה התפתחותית נכון או לא נכון?

Answer 54

נכון neuro-developmental disease

Question 55

מניעת לחץ פסיכולוגי תמנע את התפרצות הסכיזופרניה. נכון או לא נכון?

Answer 55

לא נכון. מניעת לחץ פסיכולוגי רק תעכב את התפרצות המחלה, לא תמנע אותה

Question 56

סכיזופרניה זה משהו שניתן להירפא ממנו נכון או לא נכון? פרט

Answer 56

לא נכון הטיפול היום הוא טיפול תרופתי כרוני (לכל החיים), אך האדם לרוב לא יחזור לתפקוד תקין לחלוטין; סכיזופרניה זה לא משהו שנרפאים ממנו, זה לא עובר.

Question 57

למה ההיענות לטיפול עשויה להיות בעייתית?

Answer 57

קשה להתמיד בטיפול התרופתי כי לתרופות יש תופעות לוואי מאוד קשות, אם כי העניין הזה הולך ומשתפר בשנים האחרונות.

Question 58

ההתמודדות עם סכיזופרניה חייבת טיפול תרופתי לצד טיפול פסיכולוגי. נכון או לא נכון?

Answer 58

נכון

Question 59

יש שלוש קטגוריות של סימפטומים של סכיזופרניה שבאות יחד מהן?

Answer 59

1. סימפטומים חיוביים 2. סימפטומים שליליים 3. סימפטומים קוגניטיביים

Question 60

לפי ה- DSM מספיק רק איזה סוג של סימפטומים על מנת לאבחן סכיזופרניה? למה?

Answer 60

סימפטומים חיוביים מפני שהשליליים יכולים להתקיים גם בהפרעות אחרות

Question 61

מאפיינים נוספים (פיזיולוגיים-קוגניטיביים), שלא ברור באיזו מידה הם גורמי מחלה או מאפייני מחלה, או שבכלל אין להם קשר סיבתי למחלה הם:

Answer 61

``` 1. בעיות ב- Eye-tracking 2. קושי ב- LI (Latent inhibition) 3. החולים כמעט ולא מפתחים דלקות פרקים 4. פחות סיכוי לסרטן [ובפרט סרטן ריאות]. ```

Question 62

הגדר בעיות ב- | Eye-tracking

Answer 62

שכיחות גבוהה של ניתוק המעקב של העיניים אחר אצבע. אצל אנשים בריאים, מעקב זה נעשה בצורה תקינה, אך אצל סכיזופרני הוא בקפיצות ולא מסודר. יתכן שזה קשור לפגיעה כללית באונות הפרונטליות שמתרחשת במחלה. . לעיתים גם לאנשים שאינם חולי סכיזופרניה יש בעיה במעקב, כך שזה אינו כלי אבחוני.

Question 63

פסיכיאטרים יחזרו בהם מאבחון הסכיזופרניה אם יתגלו דלקות פרקים. נכון או לא נכון?

Answer 63

נכון

Question 64

הסימפטומים השליליים והקוגניטיביים, לעומת זאת, לא ייחודיים, נמצאים אצל אנשים עם כל מיני מחלות וסוגים שונים ומשונים של נזקים מוחיים, בעיקר באיזה איזור?

Answer 64

בקורטקס הפרה-פרונטלי

Question 65

חיפשו ראיות לפגיעה מוחית בסכיזופרניה, לא משהו שמסביר ספציפית את הסימפטומים החיוביים, והלכו לכיוון של הבדלים אנטומיים. כבר בשנות ה-70 מצאו שלהרבה חולי סכיזופרניה יש מה?

Answer 65

1. חדרים לטרליים מוגדלים 2. אובדן תאים אפורים 3. היפופרונטליות

Question 66

האם כתוצאה מהמחלה החדרים הלכו וגדלו או שמא זה מה שמייצר את מחלה?

Answer 66

היום כבר הראו שזה קודם למחלה

Question 67

היום כבר יודעים שיש אזורים אחרים במוח מעבר לחדרים שיכולים להוות בסיס לסכיזופרניה מהם?

Answer 67

1. היפוקמפוס קטן יותר 2. קורטקס פרה-פרונטלי קטן יותר 3. אונות טמפורלית קטנות יותר 4. שינויים בגודל של האמיגדלה 5. חוסר אחידות בסידור של התאים הפירמידליים בהיפוקמפוס

Question 68

חוסר אחידות בסידור של התאים הפירמידליים בהיפוקמפוס עשוי לרמוז על מה?

Answer 68

תחילת התהליך הפיזיולוגי של המחלה עוד בתקופת ההתפתחות העוברי

Question 69

ההגדלה של חדרים לטרליים מתרחשת יותר אצל נשים מאשר אצל גברים נכון או לא נכון?

Answer 69

לא נכון ההגדלה מתרחשת יותר אצל גברים מאשר אצל נשים

Question 70

הגנים שקשורים לסכיזופרניה משפיעים לרעה על התפתחות המוח בעוברות או בילדות המוקדמת, והופכים אותו לרגיש לגורמי סביבה פוגעניים; אנשים בעלי פגיעות שלא נתקלים בגורמי סביבה אלו, לא יפתחו את המחלה נכון או לא נכון?

Answer 70

נכון

Question 71

הגדר היפופרונטליות

Answer 71

תת-פעילות של הקורטקס הפרה-פרונטלי ובפרט d1PFC, הקורטקס הפרה-פרונטלי דורסו-לטרלי.

Question 72

מה ההשפעה של היפופרונטליות ?

Answer 72

הסימפטומים השליליים

Question 73

במחקר כלשהו לקחו חולים ובריאים ונתנו להם לבצע מטלות שמפעילות את האזור (פתרון בעיות וייצור אסטרטגיות) בזמן שסרקו את המוח מה מצאו?

Answer 73

, יש תת-פעילות ב- d1PFC במוח הסכיזופרני, ולמעשה גם במוח הפסיכוטי שאינו סכיזופרני (נזכור שהסימפטומים השליליים לא ייחודיים לסכיזופרניה).

Question 74

``` פעילות יתר מעכבת של GABA באיזור d1PFC תגרום למה? ```

Answer 74

ליצור סימפטומים דמויי סכיזופרניה

Question 75

ראיות נוספות לליקויים נוירולוגיים מוקדמים בסכיזופרניה - מה שאפשר לראות כבר בגיל צעיר אצל מי שיפתח סכיזופרניה בעתיד מתחלקים לשתי קטגוריות מהן?

Answer 75

1. ממצאים התנהגותיים | 2. ממצאים אנטומיים - לא במוח

Question 76

מהם הממצאים ההתנהגותיים?

Answer 76

- בסרטים ביתיים של משפחות שאחד מילדיהן חלה בסכיזופרניה בבגרותו, נמצא שהילד שחלה ביטא יותר רגשות שליליים ונטה יותר לבצע תנועות חריגות. - ילדים צעירים להורה סכיזופרני הוסרטו בעת שאכלו ארוחת צהריים. נמצא כי לילדים שחלו בבגרותם היה תפקוד פסיכומוטורי לקוי והם היו פחות חברותיים.

Question 77

מהם הממצאים האנטומיים?

Answer 77

- ליקויים גופניים משניים, כגון חך גבוה ושטוח או עיניים צרות או רחבות במיוחד, נמצאו קשורים לסכיזופרניה. - אצל אנשים עם קרוב משפחה סכיזופרני יש סיכוי של כ-12% לפתח את המחלה, ואילו אצל אנשים עם קרוב משפחה חולה וגם ליקוי גופני משני יש סיכוי של כ-30%.

Question 78

נבדקו 3 סיבות עיקריות לאבנורמליות המוחית | מהן?

Answer 78

1. אבנורמליות במערכת הדופמינרגית ובאונות הפרונטליות 2. אבנורמליות במערכת הדופמינרגית שגרמה לאבנורמליות באונות הפרונטליות 3. אבנורמליות באונות הפרונטליות שגרמה לאבנורמליות במערכת הדופמינרגית.

Question 79

הגדר | Amphetamine induced psychosis

Answer 79

סמים מסוימים שהם אגוניסטים לדופמין עשויים להביא לפסיכוזות (חלק מהתסמינים החיוביים), ואצל חולי סכיזופרניה אגוניסטים דופמינרגיים באמת מעצימים את תסמיני המחלה.

Question 80

הגדר המסילה המזולימבית

Answer 80

VTA | אל גרעין האקומבנס

Question 81

סכיזופרנים שמקבלים אנטגוניסטים לדופמין חווים לעיתים מה?

Answer 81

תופעות לוואי של פרקינסון.

Question 82

פעילות מוגברת של דופמין באמיגדלה עלול לגרום למה?

Answer 82

פרנויה

Question 83

במחקר הראו שסכיזופרנים שחווים סימפטומים פרנואידים יטו לפרש פנים נייטרליות ככועסות הרבה יותר מקבוצת הביקורת. נכון או לא נכון?

Answer 83

נכון

Question 84

עם הזמן התפתחו מכשירי הדמיה והיום כבר ניתן לראות מה קורה במוחות של חולים מה ניתן לראות?

Answer 84

1. יש עדויות לשחרור יתר של דופמין. | 2. אין עדויות להבדלים ברמות של רצפטורים לדופמין בין מוחות של חולים למוחות של בריאים.

Question 85

אילו סמים יכולים לעורר את כל קשת הסימפטומים של סכיזופרניה ?

Answer 85

PCP קטאמין

Question 86

איך PCP וקטאמין קשורים לסימפטומים השליליים והקוגניטיבים?

Answer 86

``` PCP וקטמין חוסמים קולטני NMDA ב-d1PFC, ומכאן תת-הפעילות שלו – NMDA רגיש לגלוטמט, גלוטמט הוא אקסיטטוטרי, פחות גלוטמט = פחות פעילות ```

Question 87

איך PCP וקטאמין קשורים לסימפטומים החיוביים?

Answer 87

חלק מתפקידו של הקורטקס הפרה-פרונטלי הוא לווסת את פעילות המסילה המזולימבית. כשהוא עובד בחסר אז היא עובדת ביתר, מופרש יותר מדי דופמין וכך מקבלים סימפטומים חיוביים

Question 88

PCP וקטמין יכולים לשמש כחומרי הרדמה לילדים ולא למבוגרים למה?

Answer 88

מפני שאצל ילדים הם לא גורמים לתגובה פסיכוטית יכול להיות שזה בגלל שיש השפעה שונה לאנטגוניסטים של NMDA בילדות ובבגרות [ואולי זה יכול להסביר למה סכיזופרניה מתפרצת לרוב בסוף גיל ההתבגרות].

Question 89

החסימה של רצפטורי NMDA גם גורמת להפחתה בהפרשת דופמין בקורטקס הפרה-פרונטלי לאיזה סימפטומים זה קשור?

Answer 89

לסימפטומים השליליים וקוגניטיביים

Question 90

השליליים וקוגניטיביים קשורים למעט מדי דופמין באזור אחד בעוד שהחיוביים קשורים ליותר מדי דופמין באזור אחר נכון או לא נכון?

Answer 90

נכון

Question 91

הגדר התרופות הטיפוסיות לסכיזופרניה - כיצד פועלות

Answer 91

התרופות הטיפוסיות עובדות רק על סימפטומים חיוביים – הן חוסמות רצפטורים של דופמין וכך יש פחות דופמין, זה משכך את הסימפטומים החיוביים אבל לא רק שלא משכך את הסימפטומים השליליים והקוגניטיביים, אלא יכול אפילו לגרום להחמרה שלהם. דור ראשון

Question 92

כיצד פועלות תרופות לא טיפוסיות ?

Answer 92

מגבירות פעילות דופמינרגית בקורטקס הפרה-פרונטלי ומפחיתות פעילות דופמינרגית במסילה המזולימבית, ובאופן זה יעילות נגד כל סוגי הסימפטומים. דור שני ושלישי

Question 93

הגדר אריפיפרזול

Answer 93

תרופה לא טיפוסית התרופה הזו היא אגוניסט חלקי לרצפטורים של דופמין.

Question 94

הגדר אגוניסט חלקי

Answer 94

תרופה שיש לה אפיניות גבוהה מאוד לרצפטור אבל מפעילה אותו פחות מהחומר הטבעי שלו, וכך כשהריכוז של הליגאנד הטבעי נמוך היא באמת אגוניסטית, אבל כשהריכוז שלו גבוה היא אנטגוניסטית.

Question 95

איפה לאריפיפרזול יש השפעה אגוניסטית?

Answer 95

בקורטקס הפרה-פרונטלי שם יש מעט מדי דופמין, התרופה תעלה את רמות הדופמין ותעזור נגד הסימפטומים השליליים והקוגניטיביים.

Question 96

איפה לאריפיפרזול יש השפעה אנטגוניסטית?

Answer 96

במסילה המזולימבית שם יש יותר מדי דופמין, תוריד את רמות הדופמין ותעזור נגד הסימפטומים החיוביים.

Question 97

הגדר | Tardive Dyskinesia

Answer 97

טיקים מוטוריים, עוויתות בעיקר בפנים (בעוד שבפרקינסון יש בעיה לזוז). מתפתחת כתוצאה משימוש בתרופות טיפוסיות

Question 98

למה מתפתחת | Tardive Dyskinesia

Answer 98

``` בגלל תופעה בשם Supersensitivity – יש רצפטורים מסוימים עם מנגנון פיצוי, כך שכשחוסמים אותם לאורך זמן הם הופך לרגישים יותר. מסתבר שרצפטורים D2 באזורים המוטוריים הרלוונטיים [caudate nucleus והפוטמן] הם כאלה ``` עם הזמן נוצר פיצוי יתר על החסימה של הרצפטורים כך שהמסילה הניגרו-סטריאטלית מתחילה לעבוד יותר מדי. כך מקבלים את ההפרעה המוטורית הזו, שלפעמים היא אפילו בלתי הפיכה.

Question 99

הגדר | Chlorpromazine

Answer 99

התרופה האנטי פסיכוטית הראשונה - דור ראשון היא אנטגוניסט לדופמין, בעיקר לרצפטורי D2, D3.

Question 100

האם לתרופות מדור שני ושלישי יש תופעות לוואי מוטוריות?

Answer 100

לא

Question 101

אילו תופעות לוואי יש לתרופות מדור שני ושלישי?

Answer 101

רעד בידיים יובש בפה

Question 102

תנו דוגמאות לתרופות מדור שני ושלישי

Answer 102

``` risperidone, olanzapine, ziprasidone, Clozapine, aripiprazole. ```

Question 103

ככל שהקרבה המשפחתית גבוהה יותר כך הסיכון לפתח את המחלה הולך ועולה. נכון או לא נכון?

Answer 103

נכון

Question 104

כמה אחוזים מסבירה הגנטיקה מההבדלים?

Answer 104

48%

Question 105

אם לתאומים זהים יש את אותם הגנים ואותה סביבה עוברית, האם זה בהכרח אומר שהסביבה אחרי הלידה היא זו שגורמת לאחד מהם להיות סכיזופרני ולשני לא?

Answer 105

לא בהכרח, כי בעצם לא תמיד יש את אותה סביבה עוברית – כ-75% מהתאומים המונוזיגוטיים מתפתחים בשליות נפרדות וכ-25% מהתאומים המונוזיגוטיים מתפתחים בתוך אותה שליה . אז אם יש תאומים זהים שרק לאחד מהם יש סכיזופרניה, רוב הסיכויים שהם התפתחו בשליות נפרדות. נראה כי אצל תאומים שהתפתחו באותה שלייה המתאם לסכיזופרניה גבוהה יותר באופן משמעותי (~50% אל מול ~17%).

Question 106

הגדר | DISC-1

Answer 106

גן שמשפיע מאוד על כל מיני דברים שקשורים למוח ושמוטציה שלו מקושרת חזק לסכיזופרניה. הגן אינו גורם מנבא, ונמצא קשור גם למחלות נפש נוספות [דו קוטביות, דיכאון].

Question 107

הניסיונות לאתר גן יחיד למחלה צלחו. נכון או לא נכון?

Answer 107

לא נכון הניסיונות לאתר גן יחיד למחלה כשלו, וככל הנראה זהו גורם פוליגני.

Question 108

עוד נקודה היא שיש קשר חזק בין גיל "לידה" גבוה של אבות לבין סכיזופרניה אצל הילדים שלהם למה זה קורה?

Answer 108

פה מעורבת איזו מוטציה גנטית שמשפיעה על ייצור הזרע. מכיוון שאצל גברים תאי הזרע עוברים הרבה חלוקות, ככל שעוברות השנים הם צוברים יותר חלוקות ולכן גם סיכוי גבוה יותר למוטציה שעלולה להתרחש בתהליך שכפול ה DNA.

Question 109

לשינויים אפיגנטיים גם יש השפעה על התפתחות המחלה מהי?

Answer 109

``` מסביב ל DNA יש חלבונים שנקראים histones. קבוצה של אטומים שבם methylation יכולים להקשר לחלבונים, ולגרום לחוסר ביטוי הגן, בעוד קבוצת אטומים אחרת יכולה לגרום לביטוי מוגבר של הגן. חשיפה לחומרים סביבתיים כמו רעלים עלולה גם לגרום לפגיעה ב histones, שעלולה לעבור לדור הבא כמוטציה. ```

Question 110

יש שלושה טריגרים עיקריים להתפרצות של סכיזופרניה | מהם?

Answer 110

1. גיל ההתבגרות 2. הורמוני מין 3. סמים

Question 111

במחקר כלשהו לקחו כמה מתבגרים (נזכיר שזה גיל שמתרחש בו הרבה (synaptic pruning, עשו להם הדמיה מוחית ובחנו את היקף הירידה בנפח של החומר האפור. מה ראו?

Answer 111

שאצל מתבגרים עם סכיזופרניה בשלב מוקדם יש הצטמקות הרבה יותר משמעותית של חומר אפור.

Question 112

למה גיל ההתבגרות מהווה טריגר לסכיזופרניה?

Answer 112

בגיל ההתבגרות המוח מתפרק ונבנה מחדש, גם ברמה המבנית, גם ההורמונלית וגם הנוירו-כימית. יש שם בלגאן שלם בפנים (לכן אנחנו מתנהגים כמו שאנחנו מתנהגים כמתבגרים) ואצל אנשים מסוימים היכולת לעבור את הטלטלה הזו פחות טובה, מה שיכול להביא להתפרצות. גם הפן החברתי שמביא איתו לא מעט לחץ בגיל ההתבגרות יכול לתרום לזה, דרך הורמוני הלחץ.

Question 113

יש התפרצות מואצת של סכיזופרניה בתקופת הצבא נכון או לא נכון?

Answer 113

לא נכון עלתה איזו טענה שיש התפרצות מואצת בתקופת הצבא וכי יש סיבתיות בין השניים, אך כשבדקו חולים בגילאים מקבילים במקומות אחרים בעולם, נראה כי אחוזי ההתפרצות די דומים.

Question 114

מתי הסיכון להתפרצות המחלה גבוה ביותר אצל גברים?

Answer 114

אצל גברים הסיכון הגבוה ביותר נמצא בגילאי 20-25, הולך ויורד ואחרי גיל 40 זה כבר מאוד נמוך.

Question 115

מתי הסיכון להתפרצות המחלה גבוה ביותר אצל נשים?

Answer 115

גילאי 25-30, אח"כ יש ירידה כמו אצל הגברים, אבל בגיל 45 יש עלייה קטנה ואז זה שוב יורד.

Question 116

מה הסיבה להבדלים האלה בהתפרצות המחלה בין גברים ונשים?

Answer 116

ההנחה היא שיש פה עניין הורמונלי, גילאי 25-30 הם הרבה פעמים גילאים של היריון שבו יש שינויים הורמונליים מאוד משמעותיים, ושינויים הורמונליים מאוד משמעותיים זה גם משהו שיש בגיל 45 אצל נשים, גיל המעבר

Question 117

השינוי ההורמונלי שמהווה טריגר להתפרצות מדובר באיזה הורמון?

Answer 117

יש שינויים רציניים ברמות של אסטרוגנים (שהם גם נוירוטרנסמיטרים ולא רק הורמוני מין), מה שיכול להיות טריגר להתפרצות.

Question 118

הגדר | COMT

Answer 118

תפקידו של האנזים הזה הוא לפרק עודפים של דופמין בתוך נוירונים

Question 119

יש שלושה אללים אפשריים לגן – MET/MET, VAL/MET או VAL/VAL – כך שהגן יכול להיות מורכב משלוש וריאציות של חומצות אמינו. חילקו את האנשים במחקר לשלושת הקבוצות בהתאם ושאלו אותם האם הם השתמשו בקנאביס בגיל ההתבגרות (בגרף השמאלי); צהוב – לא השתמשו, ירוק – השתמשו באופן סביר. יש לנו בעצם שלושה משתנים – חולי סכיזופרניה או לא, סוג אלל ושימוש בקנאביס. מה יוצא מכל השילובים האלה?

Answer 119

``` -עם האלל MET-MET הסיכון לא משתנה כתלות בקנאביס, זה האלל הטוב יותר -עם VAL/MET שימוש בקנאביס מעלה את הסיכון -עם VAL/VAL הסיכון עולה בצורה מאוד משמעותית ```

Question 120

מסתבר שאנשים שנולדים בחודשי החורף המאוחר עד האביב המוקדם הם בסיכון גבוה מהממוצע לפתח סכיזופרניה בבגרותם, נניח ינואר-מאי בערך נכון או לא נכון?

Answer 120

נכון צריך רק לשים לב שהחודשים האלה נכונים רק לחצי כדה"א הצפוני שבו אנחנו נמצאים – בחצי כדה"א הדרומי העונות מתהפכות והאפקט עדיין נכון גם שם כך שרואים יותר סכיזופרניה אצל מי שנולדו בחודשי אוגוסט-דצמבר.

Question 121

מה מסביר את אפקט עונות השנה?

Answer 121

תיאוריית הציטוקינים תיאוריית הציטוקינים מדברת על העובדה שכשנשים בהיריון נחשפות למחלות ויראליות זה מעלה את הסיכון לפגיעה בהתפתחות המוח בעובר, מה שיוצר את הסיכון הגבוה להתפרצות של סכיזופרניה. העניין המרכזי הוא שהשליש השני מאוד רגיש בהתפתחות המוח ואימהות לילדים שנולדו בחודשים של אפקט עונת השנה, היו בשליש השני בזמן עונת השפעת (ספטמבר-נובמבר אצלנו).

Question 122

איזה זיהומים נמצאו שקשורים לסכיזופרניה?

Answer 122

- שפעת - rubella - tox plasmosis

Question 123

כיצד משפיע מחסור בוויטמין D על התפתחות סכיזופרניה?

Answer 123

ויטמין D מהווה מרכיב חשוב בהתפתחות המוח, ומופק מחשיפה לשמש. יתכן כי חלק מהמגמה העונתית שקשורה למחלה עשוי לנבוע מהמחסור

Question 124

מה עוד בזמן ההיריון יכול להשפיע על התפתחות סכיזופרניה אצל התינוק?

Answer 124

1. מחסור בויטמין D 2. תזונה לקויה של האם - ספציפית מחסור בתיאמין או שבירה פתאומית של המחסור 3. עישון - של האם או עישון פסיבי 4. סיבוכי היריון ולידה

Question 125

אילו סיבוכי היריון ולידה עלולים להוביל לסיכזופרניה?

Answer 125

צהבת בזמן ההיריון, אי התאמת RH בין האם לעובר, דימום toxemia.