מחלות גנטיות של המוגלובין

Question 1

באיזה תלסמיות אלפא נראה חסר ב

HBA

Answer 1

HBH

HbBart

**בכל השאר לא נוכל לדעת

HBF + HBA2- בכולם נמוכים גם לא עוזר לאבחנה

Question 2

מהי הפתופיזיולוגיה של תלסמיה ביתא

Answer 2

הצטברות של שרשראות אלפא ששוקעות ויוצרות גופיפים שהופכים את הכדורית לקשיחה, היא מזוהה ע”י המע’ הרטיקולואנדותאלית בטחול ומאקרופאגים מגלחים אותה.

בנוסף יש Ineffective erythropoiesis

כלומר מח העצם מנסה לייצר עוד אריתרוציטים אך גם הפרוקרסורים עם שרשראות אלפא ששוקעות ואז גם במח העצם רואים הרס מוגבר של אריתצרוציטים

Question 3

מהי תרפיה גנטית לתלסמיה ביתא

Answer 3

לוקחים תאי אב המטופואטיים מהמטופל, מבודדים אותם, משתילים לתוכם את הטיפול הגנטי, ומכניסים אותם
בהשתלה עצמית למטופל, לאחר שקיבל כימותרפיה במינון גבוה כדי להרוס את תאי הגזע הפגומים שלו, כדי לאפשר קליטה של תאי אב
שהונדסו גנטית. הם יהוו את הרקמה ההמטופואטית החדשה של המטופל- מהם יווצרו הקלונים שייצרו את השורה האדומה, בעלי גן
תקין.

Question 4

מה ההבדל בין תלסמיות לבין אנמיה חרמשית

Answer 4

תלסמיות- הפרעות כמותיות בהמוגלובין

אנמיה חרמשית- הפרעה איכותית בהמוגלובין

Question 5

איזה המוליזה אצפה לראות בתלסמיה מסוג ביתא

Answer 5

intramedullary = bone merrow hemolysis

extravuscular = reticulo-endothelial system due to inclusion bodies

Question 6

ביטוי קליני של אנמיה חרמשית

Answer 6

המוליזה- רובה אקסטארא-ווסקולרית, היפרספלינזם- הרס שורות נוספות , רטיקולוציטוזיס ללא אריתרופואזיס לא אפקטיבי - כי אין הרס כדוריות במח העצם

infraction- due to vascular occlusions

Question 7

מהו הרכב ההמוגלובין סמוך ללידה

ובמבוגר

Answer 7

Question 8

מה ההבדל בפתופיזיולוגיה של אלפא תלסמיה לבתא תלסמיה

Answer 8

אלפא תלסמיה- מוטציות מחיקה בעיקר

בתא תלסמיה- מוטציות נקודתיות

Question 9

מה ההגדרה של תלסמיה

Answer 9

הפרעה כמותית בייצור ההמוגלובין

מחלה תורשתית

Question 10

במידה ויש את המולקולה

BCL11A

אילו שרשראות גלובין נצפה לראות

Answer 10

נצפה לראות שרשראות ביתא- כי המולקולה מעכבת קישור לאזור השעתוק של גמא גלובין ואז יש שעתוק של בטא גלובין ע”י

LCR

Question 11

מהם

Target cells

Answer 11

תאים שנראה בתלסמיה , הצטברות של הומגלובין במרכז התא

Question 12

איזו תרופה אתן כדי להעלות רמות של

HBF

Answer 12

הידרוקסיאוריאה

Question 13

מה המיקום של גן אלפא וכמה עותקים קיימים

Answer 13

ממוקם על כרומוזום 16, יש דופליקציה שלו על כל כרומוזום

סה”כ 4 עותקים לאלפא

Question 14

מהי הפתופיזיולוגיה של אנמיה חרמשית

Answer 14

החלפת חומצה אמינית גלוטמין לואלין בעמדה 6 והשפעה על האזור החיצוני של שרשרת ביתא

Question 15

למה יוביל השתקה של הגן

BCL11A

ע”י קריספר או קאס9

Answer 15

יוביל לכך שימשיך להיות מיוצר גמא גלובין

Question 16

תמונה קלינית אפשרית של ביתא תלסמיה

Answer 16

המוליזה אקטרא ווסקולרית- עליה בבילירובין, עלייה בשחרור ברזל לדם- שקיעת ברזל באיברים, הגדלת טחול –יוביל בתורו לירידה בייצור שורות הדם

המוליזה אינטרא-מדולרית- שחרור ברזל כתוצאה מההמוליזה, ירידה בייצור שורות הדם

אי ספיקת לב- הלב נדרש לעבוד הרבה, מרגישים אנמיה

עודף יתר של ברזל- מע’ העיכול מרגישה באנמיה ותגביר ספיגה של ברזל

Question 17

כיצד יש וויסות של סנתוז גמא גלובין או בטא גלובין

Answer 17

LCR

מתקרב לגמא גלובין ויכתיב את השעתוק LCRבחיים העובריים- ה

בחיים הבוגרים- נוצר קומפלקס המונע סנתוז של גמא בעיקר ע”י

BCL11A

לא יתחבר לאזור הגמא ואז הוא מתחבר לאיזור הבטאLCRגורם לכך שה

Question 18

מה הביטוי הקליני של כל אחד מסוגי האלפא תלסמיות

Answer 18

Question 19

HB bart

Answer 19

אין בכלל שרשראות אלפא

נוצרים טטראמרים של גמא גלובין שלא משחררים ביעילות חמצן לרקמות

מוביל להידרפוס פטליס וברוב המקרים למות העובר

Question 20

מדדי תאי הדם האדומים בביתא תלסמיה

Answer 20

מיקרוציטוזיס משמעותי במייגור, נפח ממש קטן והמוגלובין נמוך

בנשא- מיקרוציטוזיס שולי, נפח ירוד אך לא משמעותי, המוגלובין בין נמוך לתקין

Question 21

Thalassemia belt

Answer 21

מבחינת פיזור גיאוגרפי של תלסמיות מדובר באיזורים בהם המלריה שכיחה, שכן נתנה יתרון הישרדותי לילדים
שנהרסו להם הכדוריות האדומות מפני הפרזיט. אזור אגן הים התיכון, דרום אסיה, חצי האי ערב.

Question 22

מהו מיקום הגן לבטא גלובין

Answer 22

כרומוזום 11.

גן אחד בלבד על כל כרומוזום

Question 23

מהו HBH

Answer 23

חסר של 3 אללים מתוך ה4 של גלובין אלפא

מאופיין ביצירת טטראמרים של בטא גלובין

Question 24

מהו סף הסטרוציה בין כדורית הפיכה ללא הפיכה באנמיה חרמשית

Answer 24

סטורציה של עד 50% חמצן- הפיך

סטרוציה נמוכה מ-50%- לא הפיך

Question 25

מהו הרכב ההמוגלובין בבתא תלסמיה תקין minor intermedia major

Answer 25

בתלסמיה מייגור- למרות שרוב ההמוגלובין הינו עוברי **עדיין כמות ההמוגלובין קטנה**