Leversjukdomar

Question 1

Hur definieras levercirros?

Answer 1

Histologisk diagnos som innefattar:
Ombyggnad av leverparenkymer (hepatocyterna -> runda formationer dvs regenerationsnoduli).
Inlagring av fibros kring noduli
Vaskulära förändringar.

Question 2

Hur fungerar elastografi?

Answer 2

Ultraljudsbaserad apparat som skickar in stötvåg i levern som sedan studsar tillbaka. Tiden det tar är vägledande för fibrosförekomst.

Snabbt: levern är hård (fibros)
Långsamt: levern är mjuk och normal

Question 3

Vilka vaskulära förändringar sker vid levercirros?

Answer 3

1. Mikrotromboser
2. minskat blodflöde -> hypoxi -> angiogenes
3. Endotelin-1 (vasokonstrikterande) istället för NO.

Question 4

Vad kan aktivera stellatceller?

Answer 4

Skadade hepatocyter
Skadade galgångsepitelceller
Immunkompetenta celler vid leverinflammation
KUpfferceller
LPS direkt till deras receptor
Höga mängder insulin (insulinresistens)

Question 5

Beskriv första steget i förvandlingen av stellatceller

Answer 5

Iniitiering: stellatceller blir myofibroblastlika och kan inducera kollagenbildning. Får cytoskelett av aktin.

Detta är reversibelt om leverskadan upphör (apoptos eller tillbakabildning)

Question 6

Vilket är det andra steget i förvandlingen av stellatceller?

Answer 6

Perpetuation:
Proliferation av stellatceller + uttryck av receptorer för olika tillväxtaktorer.
Syntetiserar ollagen
Utsöndrar inhibitorer till MMPs
Minskar MMPproduktion.
Utsöndrar cytokiner -> kemotaxi & rekrtytering av immunceller samt ROS vilke förvärrar skadan.

Question 7

Vilken är den vanligaste sjukdomen som ger cirros och leversjukdom?

Answer 7

Alkoholsjukdom

Question 8

Hur många gram etanol är ett standardglas?

Answer 8

12 g etanol

Question 9

Hur stor konsumtion ger ökad risk för leverskada?

Answer 9

Män: 25-40 g/dag

Kvinnor 10-20g/dag

Question 10

90% får steatos vid konsumtion av xx g/dag

Answer 10

> 60

Question 11

Hur mycket får en man resp. kvinna per vecka?

Answer 11

14 standardglas för män

9 för kvinnor

Question 12

Hur många standardglas får en man resp kvinna dricka vi ett tillfälle?

Answer 12

5 för män och 4 för kvinnor

Question 13

Etanol påverkar olika transkriptionsfaktorer i hepatocyterna, vilka?

Answer 13

Ökad SREBP-1 -> ökad syntes av TAG.
Minskad PPAR-alfa ger minskad beta-oxidation.
Ökad ACC ger ökad fettsyntes (hastighetsreglerande).
Minskad CPT-1 ger minskad transport av FA in i mito -> minskad beta-oxidation.

Question 14

Förutom påverkan på transkriptionsfaktorer, hur påverkar alkoholförbrukning leversteatos?

Answer 14

Ökad lipidupptag från tarmen
Ökad mobilisering av FA från fettväv.
Ökat upptag Av FFA till levern

Ökad tarmpermeabilitet -> ökad mängd endotoxin till levern vilket ger fibrosutveckling.

Question 15

Orsaker till individuell känslighet för alkoholorsakad leverskada

Answer 15

Genetiska faktorer: polymorfismer i gener som kodar för ADH, ALDH, CYPE2, CD14, TNF-alfa, IL-10

Kön

Hur man dricker
Intag på fastande mage, öl/sprit ist för vin, dricka varje dag(enzymaktivitet alltid aktiv), bingedrinking 8cCYP2E1 aktiveras)

Question 16

Symtom vid leversteatos/NAFL

Vilka labvärden ses?

Answer 16

Majoritet har inga symtom
Hepatomegali (svårt att se pga bukfetma)
Förhöjt GT och ev ALP

Question 17

Utredning av NAFL/leversteatos

Answer 17

Ultraljud
Biopsi

Uteslutningsdiagnos

Question 18

Vad ligger vanligen bakom primär hemokromatos?

Answer 18

Mutation i HFE vilket gör att signalering vid jänrinbindning minskar och patienten bildar mindre hepcidin och järnupptaget till levern ökar.

Question 19

Symtom vid hemokromatos

Answer 19

Ökad hudpigmentering pga ökad melatonininsöndring
Ledbesvär
Leverskada
Nedsatt libido

Question 20

Möjliga orsaker tillsekundär hemokromatos

Answer 20

Vissa kronisa blodsjukdomar då vissa ämnen produceras i överskott i benmärgen.
Alkohol ger ökat järnupptag (ev via minskad hepcidinsyntes pga leverskada samt inducerar DMT1)

Question 21

Vilka 3 proteiner ger tillsammans signal till att öka hepcidin utsöndringen då de binds av järn?

Vad blir konsekvensen av ökat hepcidin?

Answer 21

HFE
HJV (hemojuvelin)
TfR1&2

Hepcidin blockerar då ferroportin och järn blir kvar i enterocyter och makrofager (skyddar levern från järnöverskott)

Question 22

Bakriv patomekanismen hur alfa-1-antitrypsinbrist kan orsaka leverskada

Answer 22

Z-allelen är instabil och aggregerar lätt i ER och ansamlas där för att degraderas av lysosymala enzymer, då uppstår vävnadsskada.

Z-allelen syntetiseras men kommer inte utsöndras ur hepatocyterna vilket ger brist i cirkulationen.

Question 23

Symtom vid alfa-1-antitrypsinbrist

Labvärden

Answer 23

Emfysem, ffa då rökare
kolestatiska symtom

Lab: ökat transaminaser och ALP. p-alfa-1-antitrypsinbrist.

Question 24

Patogenes vid Wilsons sjukdom

Answer 24

Mutation i gen för transportprotein ger IC Cu-ansamling i hepatocyten istället föör att transporteras ut med gallan eller till ceruloplasmin.

Hepatocyter som innehåller mkt Cu går sönder och Cu läcker ut i cirkulationen.

Question 25

Symtom vid Wilsons sjukdom

Answer 25

Patienter med CNS-symtom har grön inlagring i hornhinnan pga högt Cu i hjärnan.

Question 26

2/3 av vilka kriterier ska vara uppfyllda vid PBC?

Answer 26

Kolestatiska leverprover
AMA-M2 (mitokondrie-ag)
Leverbiopsi som visar destruktion av gallgångar + mononukleära inffiltrat som ev bildar granulom.

Question 27

Vad står PBC för?

Answer 27

Primär bilär kolangit

Question 28

Beskriv patogenesen vid PBC

Answer 28

P har auto-ak riktade mot enzym i mito. Gallvägsceller drabbas pga de felaktigt uttrycker enzymet på ytan. Aktiverar immunförsvar och ger skada via CD4+ och CD8+.

Question 29

Vad står PSC för?

Answer 29

Primär skleroserande kolangit

Question 30

Beskriv patogenes för PSC

Answer 30

Drabbar både små och större gallvägar, intra- och extrahepatisk.
Kronisk inflammation och fibrotisering i gallgångarna -> förträngningar -> svårt för gallan att passera ut. -> ökat tryck i levern + gallsyror är toxiska för levern.

Question 31

Symtom vid PSC

Answer 31

Flukturerande värden med kolestatiskt mönster utan symtom är vanligt.

Ikterus
Feber
Smärta under höger revbensbåge
Klåda
dekompenserad cirros

Question 32

Vilken leversjukdom är det vanligt att utbveckla IBD vid?

Answer 32

PSC

Question 33

Vad står AIH för?

Answer 33

Autoimmun hepatit

Question 34

Vad kan ev utlösa AIH?

Answer 34

Agens (mikrober, lm, toxiner)
Genetisk predisposition (MHCDR3 & 4 vanligt)
Expanson av effektorceller (CD4+)

Question 35

Vilka auto-ak kan ses vid AIH?

Vilka övriga prover ses?

Answer 35

Anti-SLA-ak (mer ovanligt men är specifikt)
ANA
glattmuskel-ak (SMA)
Anti-LKM

Kraftig transaminashöjning
Lätt-måttlig ALP & GT-höjning