Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Immunologi > Kapitel 5 > Flashcards

Kapitel 5 Flashcards

1
Q

T celle respons til binding med APC der fremviser antigen

A
  1. Sekretion af cytokiner, samt øget ekspression af receptorer for cytokiner.
  2. Nogle cytokiner stimulerer de antigen aktiverede t celler til at proliferere, hvilket stærkt øger antallet af antigen specifikke lymfocytter, hvilket kaldes klonal ekspansion.
  3. De aktiverede lymfocytter undergår differentiering, så de naive t celler bliver til effektor t celler, hvis funktion er at eliminere mikrober.
  4. Effektor celler forlader lymfoide organer og indtræder i cirkulation, og migrerer til infektionsstedet.
    Nogle bliver dog i lymfen, og dræber mikrober der, eller hjælper B celler med at danne antistoffer.
  5. Nogle huske T celler dannes.
  6. Mens mikroberne der forårsagede t celle ekspansionen dræbes, så stopper ekspansionen og differentieringen af T celler også, og de tilbageværende celler dør (undtagen huske celler).
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvilke signaler kræves for T celle respons?

A

TCR skal genkende MHC-associeret peptid antigener.

CD4 eller CD8 coreceptorer på t cellen skal genkende MHC molekyler på APC, hvilket hjælper TCR komplekset med at skabe aktiverende signaler.

Adhesions molekyler skal skabe en stærkere binding mellem T celler og APCs.

Costimulatorer, som eksponeres på APC efter et møde med et antigen, skal binde til costimulatoriske receptorer på t cellen, hvilket promoter et respons.

Cytokiner skal amplificere T celle respons og guide responset mod specifikke differentiations pathways.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvilke strukturer på T cellen skal genkende MHC og peptid antigener på APC?

A

TCR og en af to coreceptorer, CD4 eller CD8.

TCR og coreceptoren skal stimuleres samtidigt for at danne et t celle respons.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hvilke MHC molekyler genkender CD4?

A

Klasse 2 MHC molekyler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hvilke MHC molekyler genkender CD8?

A

Klasse 1 MHC molekyler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hvilke strukturer er i et TCR kompleks?

A

T celle receptoren (TCR), 3 CD3 proteiner og ζ (zeta) protein

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvad er funktionen af CD3 og ζ (zeta) proteinet i TCR komplekset?

A

TCR Alfa Beta heterodimeren kan genkende antigener, men kan ikke selv sende signaler ind i T cellen. Derfor bruges CD3 og ζ proteiner til at sende det signal.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hvilket adhesions molekyle bruges, for at binde T cellen til APC?

A

Den vigtigste er integriner.

Det er primært LFA-1 (en type af integrin, kaldt leukocyte function-associated antigen 1).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hvilken ligand binder LFA-1 integrinen fra T celler sig på, på APC?

A

ICAM-1 (intercellular adhesion molecule 1)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvorfor er adhesionen mellem APC og T cellen vigtig?

A

Fordi signalet mellem APC og T cellen skal være aktiveret i tilstrækkelig lang nok tid, for at nå signalerings threshold.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Normalt er affiniteten mellem LFA-1 og ICAM-1 foreholdsvis lav, så hvorfor laves der en kraftig binding, når TCR genkender et antistof på APC?

A

Når T cellen genkender antistoffet, så øges affiniteten mellem ICAM og LFA-1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hvad er de to bedst definerede costimulatorer for t cellen

A

B7-1 (CD80) og B7-2 (CD86). Begge er udtrykt på APC, og ekspressionen øges når APC møder et antigen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hvilken receptor på T cellen genkender B7 proteinerne?

A

Det er CD28 receptoren.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hvorfor er CD28 vigtigt?

A

Uden CD28 og B7 protein interaktion, så er signalet for TCR komplekset ikke alene stærkt nok til at stimulere respons.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hvorfor virker CD28 og B7 interaktionen som en “fail safe”

A

Fordi B7 kun fremvises ved APC binding til mikrobe antigener, og ikke af harmløse stoffer eller selvantigener.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Andre vigtige costimulatoriske proteiner

A

ICOS: Vigtig for udvikling og funktion af hjælper T celler i germinal center respons.

CD40 ligand (på T celle) og CD40 på APC: Interaktionen øger APCs ekspression af B7 costimulatorer, og øger APCs sekretion af cytokiner (som IL-12), der øger T celle differentiering.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hvad er adjuvants/hjælpestoffer?

A

Stoffer der er nødvendige for, at APC laver costimulation og udskiller cytokiner, hvis man giver et protein antigen i en vaccination, som normalt ikke ville få APC til at aktivere, og dermed normalt ikke frembringe et immunrespons.

Det er ofte mikrobe rester, som kan binde til TLR og NLR, og få immunforsvaret til at respondere på rensede protein antigener i vacciner, som hvis disse proteiner var aktive og infektiøse.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Hvad er CTLA-4 og PD-1?

A

Proteiner, der begrænser og terminerer T celle respons (inhibitorer).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Hvad kan mangel på CTLA-4 og PD-1 føre til?

A

Systemisk autoimmunrespons.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Hvad er cross presentation/kryds præsentation?

A

Når en APC optager og nedbryder en inficeret celle, og bringer mikroben/antistofferne fra cellen til T celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Hvorfor kan mangel på CD4+ skade CD8+ T celler?

A

Når en APC præsenterer antigener, så kan det gøre det med både MHC 1 og 2. Derfor kan CD4+ og CD8+ aktiveres tæt på hinanden. CD4+ producerer ved aktiveringen nogle cytokiner, som kan være, men ikke altid er, nødvendig for aktiveringen af CD8+ celler.

22
Q

Hvad er nogle af de biokemiske mekanismer, som antigen genkendelse starter?

A

Aktivering af enzymer som kinaser, rekruttering af adaptor proteiner og produktion af transkriptions faktorer.

23
Q

Hvad kaldes det område, hvor APC og T cellen har kontakt?

A

Immun synapsen.

24
Q

Hvilke transkriptionsfaktorer dannes af TCR signalering?

A

NFAT, NF-κB og AP-1

25
Q

Hvad er AP-1 funktion

A

Forbedrer transkription af flere T celle gener.

26
Q

Hvad er NFAT funktion?

A

Øger transkription af IL-2 og IL-2 receptorer, der leder til T celle vækst

27
Q

Hvad er NF-κB funktion

A

Øger transkription af visse gener for T celler.

28
Q

hvordan ændres glukose optagelsen ved T celle aktivering?

A

T celle optager meget mere glukose, som den kan bruge til aerob glykolyse, som danner produkter den kan bruge som byggesten for organeller og nye celler.

29
Q

Hvilket cytokin udskiller T celler som respons på stimulation?

A

IL-2 (dannes primært fra CD4+).

30
Q

Hvad er den tredje kæde, som skal bruges for en stærk IL-2 binding til receptoren?

A

CD25.

31
Q

Hvorfor er IL-2 bindingen autokrin?

A

Fordi dannelsen af IL-2 fra T cellen leder til samtidig dannelse af receptorer for IL-2, der efter noget tid kan lave en stærk binding af cytokinet.

32
Q

Hvad er den primære funktion af IL-2?

A

At stimulere overlevelse og proliferation af T celler. IL-2 var derfor tidligere kaldt T celle vækst faktor.

33
Q

Hvilken af de to typer af T celler, CD4+ og CD8+, prolifererer mest af et immun respons?

A

Klart CD8+, der kan være op til 100 eller 1000 gange flere CD8+ end CD4+

34
Q

Beskriv de transkriptions faktor pathways, der begynder, når T celle receptoren stimuleres.

A

Når T celle receptoren aktiveres, så er det ved binding til et APC. APC indeholder Lck, som virker aktiverende på den ikke bindende del af TCR komplekset, de to proteiner CD3 og Zeta protein. Lck fra APC fosforylerer dele af CD3 og Zeta, kaldt ITAMs.

ITAMs virker så som docking site for ZAP-70, som også fosforyleres af Lck.

ZAP-70 starter så, vedhjælp af fosforylering af adaptor proteiner og enzymer, flere forskellige pathways:

  1. Calcium-NFAT pathway
  2. Ras- og Rac-MAP kinase pathway
  3. PKC-NF-kappaB pathway
  4. PI-3 kinase pathway
35
Q

Hvad er NFAT afhængigt af?

A

Cytosolisk calcium niveau (og calcineurin).

Ved højt clacium niveau, der fjerner calcineurin et fosfat gruppe fra NFAT; der gør at NFAT kan migrere til celle kernen.

36
Q

Hvor længe går der fra antigen præsentation til T celle til proliferation?

A

1 til 2 dage.

37
Q

CD4+ funktion

A

Aktivering af fagocytter og B lymfocytter.

38
Q

Hvad er det vigtigste overflade protein i effektor funktionen af CD4+ celler?

A

CD40 ligand, som binder til CD40 receptor.

39
Q

Hvad er funktionen af CD40L?

A

Binder til CD40, som primært findes på makrofager, B lymfocytter og dendritiske celler.

Dette stimulerer disse celler, og aktiverer dem.

Det amplifikerer APC aktivering af T celler, ved at øge dendritcellers dannelse af costimulatorer og cytokiner.

40
Q

Hvilke cytokiner stimulerer huske celle overlevelse?

A

IL-7 og IL-15.

41
Q

Hvilke to typer deler man huske celler op i?

A

De centrale, som ligger i lymfoide organer og sørger for klonal ekspansion efter antigen eksponering, samt effektor huske celler, som ligger i mucosa og perifere væv, og medierer hurtige effektor funktioner.

42
Q

Hvilke tre typer af proteiner styrer T celle migration?

A

Chemokiner, selektiner og integriner.

43
Q

Hvilket adhesions molekyle udtrykker naive T celler?

A

L-selektin og CCR7. HEV udtrykker chemokiner der tiltrækker CCR7 og kulhydrat ligander der binder L-selektin, hvilket trækker naive T celler her hen.

Udtrykker også LFA-1

44
Q

Hvilket trin undergår naive T celler i deres migration til perifere lymfoide organer?

A
  1. Naive T celler laver L-selektin ruling med HEV. Chemokiner binder her CCR7.
  2. CCR7 aktiverer LFA-1 (en integrin), der binder T cellen fast (til LFA-1s ligand ICAM-1) på HEV.
  3. T cellen kommer ind i T celle zonen af lymfen, pga. chemokinerne der dannes der, og holdes der.
45
Q

S1P funktion

A

Spiller hovedrolle i T celle migration. T celler vil, når den har undergået proliferation og differentiering, stoppe med at udtrykke L-selektin og CCR7, og følge koncentrationsgradienten af S1P videre.

Det der trækker T celler ud af lymfeknuderne er, at S1P er lavere i lymfeknuder end i drænerende lymfe og blod.

46
Q

Hvad gør, at T celler kan binde til inficeret væv?

A

Effektor T cellerne vil udtrykke glycoprotein ligander for E- og P-selektin, og integrinerne LFA-1 og VLA-4. Inficerede områder danner TNF og IL-1, der agerer på endotel cellerne i området, så de udtrykker E- og P selektin, som liganderne på T cellerne kan binde sig til, samt ICAM-1 for LFA-1 og VCAM-1 for VLA-4.

47
Q

Hvad sker der med effektor T celler, når de genkender deres antigen i væv?

A

VLA-4 integrin ekspression øges, så de bindes fast i området, og akkumulerer.

48
Q

Hvilke cytokiner stimulerer overlevelse af T celler under et respons?

A

IL-2 og CD28.

49
Q

Beskriv Calcium-NFAT pathway.

A

ZAP-70 fosforylerer PLCγ –> PIP2 –> IP3 –> Binder til ER –> øger intracellulær calcium –> Aktiverer calcineurin –> Calcineurin fjerner fosfater fra NFAT, så NFAT kan migrere ind i kernen og promote dannelsen af IL-2 og IL-2 receptor.

50
Q

Beskriv Ras/Rac-MAP kinase pathway

A

ZAP-70 fosforylerer adaptor proteiner –> Adaptor proteiner rekrutterer Ras og Rac, og aktiverer dem med GDP til GTP exchange. –> Ras-GTP og Rac-GTP aktiverer så MAP kinaser, der kaldes ERK og JNK. –> ERK og JNK stimulerer ekspression af c-FOS og c-JUN, der går sammen og danner AP-1, der øger transskription af T celle gen.

51
Q

Beskriv PKC-NK-kappaB pathway

A

ZAP-70 fosforylerer PLCγ –> PLCγ danner DAG –> DAG aktiverer PKC –> PKC rekrutterer TCR komplekset der inhiberer en faktor der inhiberer NF-kappaB. Denne faktor er IkappaB (Inhibitor Kappa B). –> Dette aktiverer NF-kappaB, der bevæger sig til nucleus og promoter transkription af gener.

52
Q

Beskriv PI-3 kinase pathway

A

ZAP-70 fosforylerer og aktiverer PI3-kinase –> PI-3 kinase omdanner PIP2 til PIP3 –> PIP3 aktiverer Akt og mTOR.

Akt virker antiapoptotisk, mens mTOR stimulerer protein translation og celle vækst.

Immunologi (25 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions