Kapitel 9

Question 1

Hvad kaldes antigener der inducerer immunrespons?

Answer 1

Immunogene.

Question 2

Hvad kaldes antigener der inducerer tolerance?

Answer 2

Tolerogene.

Question 3

Hvad er central tolerance?

Answer 3

At tolerance over for et antigen dannes, fordi lymfocytten møder dette antigen i de generative lymfoide organer.

Question 4

Hvad er perifer tolerance?

Answer 4

At tolerance over for et selv antigen dannes, fordi lymfocytten møder selv antigenet i perifere lymfoide organer eller perifere væv.

Question 5

Hvilke pathways har en lymfocyt normalt, når det genkender et selv antigen?

Answer 5

1. Apoptose
2. Receptor editing.
3. Dannelse af regulatorisk T lymfocyt.

Question 6

Hvad er princippet i central tolerance?

Answer 6

At hvis en lymfocyt, der ikke er modnet, interagerer stærkt med et peptid bundet til et selv MHC molekyle, så modtager lymfocytten signal om at starte apoptose.

Cellen dør altså før den er fuldt modnet, dette kaldes negativ selektion.

Stærkt T celle signal centralt leder altså til apoptose, selv om det perifert fører til øget aktivering.

Question 7

Hvad kan alternativt ske med en T lymfocyt, der stærkt binder et selv antigen?

Answer 7

Den kan blive til en regulatorisk T celle.

Question 8

Hvad kaldes det protein, der sørger for at antigener fra perifere væv udtrykkes i thymus?

Answer 8

AIRE (autoimmun regulator).

Question 9

Beskriv perifer tolerance?

Answer 9

Handler om, at T celler der genkender selv antigener i perifere væv, bliver inaktiveret (anergi), undergår apoptose eller er inhiberet af regulatoriske T celler.

Question 10

Hvad ligger til baggrund for, at dendritiske celler der præsenterer peptider for raske celler ikke aktiverer T celler?

Answer 10

Man mener at APC fra raske celler er i et inaktivt stadie. Det betyder, at de ikke udtrykker costimulatorer eller cytokiner i samme grad som ved præsentation af peptider fra inficerede celler.

Det primære grund til den mangelende costimulation, er fordi der ikke modtages et signal fra det innate immunforsvar, der virker aktiverende.

Question 11

Hvad sker med T celler, når de genkender antigen uden costimulation?

Answer 11

TCR komplekset kan miste dets evne til at transmittere aktiverende signaler.

Dette kan være forbundet med enzymet ubiquitin ligase, der modificerer signal proteinerne og markerer dem for ødelæggelse af proteaser.

T cellen kan også vælge at interagere med PD-1 eller CTLA-4.

Question 12

Mest velkendte T celle inhibitorer?

Answer 12

CTLA-4 og PD-1.

Question 13

Hvor findes CTLA-4?

Answer 13

Kan en gang imellem være udtrykt på CD4+, men er konstitutivt udtrykt på regulatoriske T celler.

Question 14

Hvad er CTLA-4 virknings mekanisme?

Answer 14

Blokerer og fjerner B7 molekyler fra overfladen af APC, hvilket reducerer costimulation, hvilket leder til inhibering af aktivering.

Question 15

Hvor findes PD-1?

Answer 15

CD4+ og CD8+, efter antigen stimulation?

Question 16

Hvad er PD-1 virkningsmekanisme?

Answer 16

Den leverer inhibitoriske signaler gennem ITIM. Terminerer t celle respons til selv antigener og kroniske infektioner.

Question 17

Hvad kaldes den type af cancer terapi, hvor man blokerer inhiberende receptorer som CTLA-4 og PD-1, for at aktivere respons mod cancer celler?

Answer 17

Checkpoint blokade. Er navngivet efter at man blokerer/fjerner checkpointsne, så man fjerner “bremserne” for immun respons.

Kan dog lede til autoimmun reaktion.

Question 18

Hvad udtrykker regulatoriske T celler?

Answer 18

Høje niveauer af CD25, som er alfa kæden af interleukon 2 receptor.

FoxP3 transkriptionsfaktoren.

Mangel på FoxP3 leder til autoimmunsygdom.

Question 19

Overlevelse og funktion af regulatoriske T celler er afhængigt af hvilket cytokin?

Answer 19

IL-2.

Question 20

Hvilket cytokin kan have en hånd med i dannelsen af regulatoriske T celler?

Answer 20

TGF-Beta.

Question 21

Hvilke mekanismer bruger regulatoriske T celler til at inhibere T celler?

Answer 21

CTLA-4, der inhiberer B7.
Dannelse af regulatoriske cytokiner som TGF-Beta og IL-10.
Ved at optage IL-2, så T celler ikke kan bruge det.

Question 22

Hvilke mekanismer bruges til at få modne T lymfocytter til at gå i apoptose?

Answer 22

Selv antigen genkendelse fører til produktion af pro-apoptotiske proteiner, som inducerer celle død ved at få mitokondrie proteiner til at lække ud i cytoplasma, hvilket aktiverer caspaser og enzymer der inducerer celledød.

Den anden mekanisme er at selv antigen genkendelse fører til udtrykkelse af dødsreceptorer, f.eks. Fas (CD95), som leder til apoptose.

Question 23

Faktorer der viser, at et antigen er et selv antigen.

Answer 23

At det findes i thymus, da mikrober sjældent trænger ind i thymus.

De vises af APC; men uden et signal fra den innate immunitet, da antigenet ikke er genkendt af TLR osv. Signalet bliver derfor uden costimulation, og fører til anergi.

Selv antigener findes i kroppen gennem det meste af livet, og derfor er der en stor eller gentagende eksponering af antigenet til TCT, hvilket promoter anergy, apoptose og dannelsen af regulatoriske T celler.

Question 24

Central tolerance pathways for B celler der genkender selv antigener

Answer 24

1. Receptor redigering, som leder til en non-sev reaktiv B celle.
2. Apoptose
3. Reduceret receptor ekspression, hvilket fører til en anergisk b celle.

Question 25

Hvordan foregår receptor redigering, ved genkendelse af selvantigen?

Answer 25

RAG genet, der redigerer Light chains reaktiveres, så der dannes en ny light chain, der ikke reagerer på antigenet.

Question 26

Hvorfor reagerer en B celle ikke på selv antigen perifert?

Answer 26

En hypotese er, at hvis en B celle genkender et antigen, men ikke modtager t celle hjælp så bliver B cellen anergisk, pga. signal blokering fra antigen receptoren. Disse celler får ikke overlevelses signaler og dør.

B cellen kan også undergå apotpose, eller blive inhiberet af inhibitoriske receptorer

Question 27

Hvad er Fas og FasL?

Answer 27

Dødsreceptoren (CD95) og dens ligand der aktiverer den.

Question 28

Hvad er nogle af grundene til, at kroppen ikke reagerer på symbiose mikrober?

Answer 28

Massere af IL-10 producerende regulatoriske T c eller, at nogle dendritceller der modtager signal fra TLR leder til inhibering istedet for aktivering, og sepering af bakteirer fra tarm immun systemet af epitel.

Question 29

Hvad gør, at moderen ikke reagerer på et fosters antigener?

Answer 29

En af mekanismer er dannelse af perifer FoxP3+ regulatoriske t celler, der er specifikke for paternelle antigener.

Eksklusion af inflammatoriske celler for uterus i gravide.

Dårlig antigen præsentation i placenta.

Inabilitet til at danne harmfulde Th1 respons i rask gravidt uterus.

Question 30

Genetiske aspekt af autiimmunitet

Answer 30

Genetiske mutationer kan disponere personer til, at der er større sandsynlighed for at de udvikler autoimmunitet.

Mutation af MHC er linket til mange autoimmune sygdomme i mennesker.

Mutationen er dog ofte ikke grund til selve sygdommen, men øger bare sandsynligheden for dens opståelse.

Question 31

Hvad er HLC genet?

Answer 31

Kaldes human leukocyt antigen, og har med dannelsen af MHC at gøre

Question 32

Hvilke andre genetiske mutationer er forbundet med autoimmun sygdom

Answer 32

Mutation af PTPN22,

Varianter af NOD-2 (crohn’s disease).

IL2 receptor alfa kæde (CD25).

IL-23 receptor (forbundet med dannelse af Th17)

CTLA-4 (der inhiber t celle respons).

C2 og C4 proteiner.

FCGammaRIIB

Question 33

Hvilke genetiske mutationer i single gener leder som regel til autoimmunitet?

Answer 33

AIRE
FoxP3
FAS
CTLA-4
Mutationer i disse er dog sjældne.

Question 34

Hvordan kan infektion forårsage autoimmunitet?

Costim og mimicry

Answer 34

Infektioner leder til produktion af costimulatorer og cytokiner fra det innate immunsystem, hvilket kan aktivere selv reaktive t celler, der normalt ikke ville kunne stimuleres da dets antigen binding ikke er forbundet med costimulatorer og cytokiner.
Dette kan danne selvreaktive lymfocytter.

Nogle mikrobers peptide antigener kan ligne eller krydsreagere selv antigener. Immunrespons mod disse antigener kan føre til immunrespons mod selv antigener. Dette kaldes molekylær mimicry.

Question 35

Andre årsager til infektion –> autoimmunitet

Answer 35

Innate respons til infektion kan ændre kemisk struktur af selv antigener.

Infektion kan forårsage vævsskade, der frigør antigener som normalt er afgrænset fra immunforsvaret.

Question 36

Hvordan kan solskade lede til autoimmunitet?

Answer 36

Solskade er forbundet med sygdommen systemisk lupus erythematosus (SLE), hvor antistoffer producerer mod selv nukleotider og nucleoproteiner. Det er fordi at disse nukleotider og proteiner frigøres fra cellen, når cellen dør af apoptose som respons til ultraviolet stråling.