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MED-1217 - Examen I > Les benzodiazépines > Flashcards

Les benzodiazépines Flashcards

1
Q

Connaître l’historique des benzodiazépine (bzd)

A
  • 1912 : arrivée des barbituriques
  • 1959 : arrivée de la 1ère BDZ = chlordiazépoxide
  • 1963 : diazépam
  • 1975 : diazépam est le médicament le plus prescrit au monde
  • Depuis : plus de trente autres…
  • Fin des années 1970 : de nombreuses études démontrent les risques associés à la prise régulière d’agents de cette classe
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2
Q

Quelle est l’incidence de consommation des BZD?

A
  • 10 % des Canadiens: usage prolongé de benzos
  • 25% des Canadiens : troubles du sommeil

⇒

–Insomnie augmente avec l’âge

  • Incidence à 1 an de l’anxiété pathologique: 5-15%
  • Consommation plus élevée:

–Femmes 23,0% vs hommes 14,3%*

–Âge avancé (16,2% chez les 65-74 ans vs 27,6% chez > 85 ans)

–Niveau socio-économique bas

–Maladies chroniques (physiques et mentales)

–Vie en CHSLD

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3
Q

Connaître les noms génériques et (commerciaux) des bzd approuvés au Canada (3)

A
  • Lorazepam (Ativan)

⇒

Administration IV, SC, IM ou IR possible

  • Clonazepam (Rivotril)
  • Oxazepam (Sérax)
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4
Q

Quel est le mécanisme d’action des bzd?

A

Tous les benzodiazépines ont une action sur le neurotransmetteur GABA (inhibiteur du SNC)

⇒

La liaison à ce récepteur GABA(A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central

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5
Q

Y a-t-il un avantage à utiliser plus d’un bzd à la fois?

A

Étant donné que toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’utiliser simultanément 2 BZD

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6
Q

Quelle est la pharmacocinétique des bzd?

A

Grande variabilité inter-individuelle selon âge, maladie hépatique, tabagisme, poids

Bien absorbées au niveau GI

⇒

La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas

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7
Q

Qu’est-ce qui détermine le début d’action des bzd?

A

Le début d’action est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement

Début d’action IV > SC > PO

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8
Q

Par quoi est déterminée la durée d’action des bzd?m

A

La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la ½ vie d’élimination

Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps

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9
Q

Quelles sont les 3 voies du métabolisme hépatique des bzd?

A

Oxydation

⇒

  • Affectée par l’âge, la cirrhose, certains médicaments
  • Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs

Réduction

Conjugaison

⇒

  • Non affectée par l’âge et la maladie
  • OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement
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10
Q

Décrire l’excrétion des bzd

A

Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites

Accumulation: augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage (accumulation selon la t½)

⇒

  • T½ courte: plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété et plus de risques de dépendance et d’abus
  • T ½ longue : risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne
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11
Q

Quels sont les 6 effets des bzd ? Quelles parties du SNC sont impliquées pour chacun de ces effets?

A

1) Relaxation musculaire

⇒

moelle épinière

2) Effet anxiolytique

⇒

  • cortex cérébral
  • système limbique
    3) Effet anticonvulsivant

⇒

  • Tous les niveaux du système nerveux
    4) Effet sur l’ataxie

⇒

  • cervelet
    5) Effet hypnotique

⇒

  • formation réticulée
    6) Effet amnésique

⇒

  • hippocampe
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12
Q

Nommer 7 indications cliniques des BZD?

A

•Anxiété et troubles anxieux

–Trouble d’anxiété généralisé (TAG), trouble obsessif-compulsif (TOC), syndrome de stress post-traumatique (SSPT), attaque panique, agoraphobie, phobie sociale

  • Agitation
  • Insomnie
  • Épilepsie
  • Spasmes musculaires, dystonie, syndrome des jambes sans repos, acathisie, myoclonies
  • Sédation pré-opératoire
  • Syndrome de sevrage alcoolique
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13
Q

Décrire l’utilisation des bzd pour leur effet anxiolytique

A

Les bzd sont fficaces à court terme dans tous les troubles anxieux, mais le traitement à long terme plus controversé. On favorise donc la combinaison à un antidépresseur

Pour l’anxiété une molécule avec un t½ longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…

⇒

–Somnolence diurne

–Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs

Traitement de l’attaque panique aigüe

Les bz peuvent être utilisées en tx d’appoint dans les troubles d’adaptation, la dépression la manie (mais controversé)

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14
Q

Décrire l’utilisation des bzd comme hypnotique

A

Traitement de l’insomnie

  • Augmentation du temps total du sommeil
  • Réduction du temps de latence
  • Moins d’éveils nocturnes
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15
Q

Savoir choisir la bzd selon le type d’insomnie

A

Traitement de l’insomnie

⇒

–Insomnie initiale: bzd avec début d’action rapide

–Insomnie terminale: baz avec longue durée d’action

–Insomnie mixte: bzd action rapide et durée d’action longue

t½ courte idéalement mais… risque d’abus, de rebond et de sevrage

* Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques*

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16
Q

Quels sont les traitements combinés aux bzd dans le traitement de l’insomnie?

A

Approches non-pharmacologiques combinée à considérer:

⇒

–Identification et traitement de l’agent causal

–Exercice, détente, méditation, psychothérapie

–Règles d’hygiène du sommeil à revoir avec le patient

–Réduction de la consommation de stimulants (café, thé, boissons énergisantes, liqueurs brunes

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17
Q

Quand doit-on cesser l’utilisation de bzd dans le traitement de l’insomnie?

A

Les bzd peuvent amener une modification de l’architecture du sommeil

⇒

–Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond)

–Augmentation du stade 2 (sommeil léger)

–REM (augmentation de la latence, durée raccourcie, plus de cycles)

** Donc arrêt des BZD lorsqu’il y a augmentation du REM et des cauchemars **

18
Q

Dans quelles circonstances les bzd sont-ils utilisés pour le traitement de l’agitation? (5)

A

–Manie aigue

–Schizophrénie

–Démence

–Agitation secondaire à l’acathisie psychique

–Lors d’un examen nécessitant l’immobilisation chez un enfant ou chez un adulte très anxieux

19
Q

Vrai ou faux?

Les propriétés anticonvulsivantes des bzd sont associées à une dépression marquée du SNC

A

Faux

Certaines benzos ont des propriétés anticonvulsivantes sans dépression marquée du SNC

20
Q

Quels sont les bzd approuvés comme anticonvulsivants au Canada?

A
  • Clonazépam

- Clobazam

* Approuvés officiellement au Canada que comme anticonvulsivants *

21
Q

Décrire l’utilité des bzd dans le traitement du sevrage alcoolique

A

L’admission de patients alcooliques à l’hôpital peut provoquer l’apparition d’un syndrome de sevrage alcoolique

Les BZD permettent de diminuer les sx d’agitation, de tremblement, d’insomnie, de delirium tremens, d’hallucinations dans les 1ers jours de privation d’alcool

22
Q

Quelles sont ls contre-indications absolues (5) et relatives (3) de la prise de bzd?

A

Absolues

⇒

–Hypersensibilité

–Glaucome à angle fermé

–Apnée du sommeil

–Insuffisance respiratoire sévère

–Myasthénie grave

Relatives

⇒–Dépendance: ex. alcool, drogues ou benzodiazépines

–Anxiété secondaire à l’hypoxie, à une douleur d’origine indéterminée, à l’hypoglycémie ou à l’oedème cérébral

–Attention à la conduite automobile et à la manipulation d’outils mécaniques, surtout en début de traitement

23
Q

Quels sont les effets secondaires des bzd? (9)

A

À dose thérapeutique, les bzd sont généralement bien tolérées et les effets secondaires sont plus rares. Le risque de toxicité augmente avec l’âge.

Les effets secondaires sont surtout liés à la dépression du SNC

⇒

–Sédation et troubles de la concentration peuvent être dangereux si les activités requièrent une bonne concentration

–Confusion, dysarthrie, ataxie, nystagmus

–Fatigue, faiblesse musculaire, étourdissements

–Amnésie antérograde

–Agitation paradoxale

–Dépression respiratoire, apnée

–Abus

–Dépendance, sx de sevrage à l’arrêt ou diminution (usage chronique)

–Delirium

24
Q

Quels sont les signes et symptômes d’un surdosage léger aux bzd? (5)

A
  • Somnolence
  • Troubles de la coordination
  • Diminution des réflexes
  • Confusion
  • Léthargie
25
Q

Quels sont les signes et symptômes d’un surdosage important aux bzd? (6)

A

Sx plus graves

⇒

  • Ataxie
  • Hypotonie
  • Hypotension
  • Dépression respiratoire
  • Coma (rarement létal si BZD utilisée seule)

* Attention si le patient est prédisposé (ex : MPOC) ou a combiné les bzd à d’autres médicaments dépresseurs du SNC ou à l’alcool (dépression respiratoire et/ou arrêt cardiaque pouvant mener au décès) *

26
Q

Quels sont les traitements (3) d’une toxicité aux bzd?

A
  • Charbon activé si intoxication récente

–Traitement de soutien : s’assurer que les voies respiratoires restent dégagées

–Antidote : Flumazénil = antagoniste des BZD

27
Q

Quels sont les médicaments pouvant avoir des interactions avec les bzd? (3)

A
  • Autres dépresseurs du SNC

⇒

Alcool
Dimenhydrinate (Gravol®)
Antihistaminiques

  • Inhibiteurs des cytochromes

⇒

↑ effets secondaires

  • Inducteurs des cytochromes

⇒

↓ efficacité

28
Q

Par quel mécanisme un patient développe-t-il une tolérance aux bzd?

A

L’utilisation à long terme des BZD diminue la quantité de récepteurs GABA, ce qui expliquerait leur perte d’efficacité.

Une tolérance aux bzd nécessite l’augmentation de la dose afin de conserver l’effet initial

* Tolérance croisée avec l’alcool, ce qui fait en sorte qu’on doit augmenter les doses si on veut un effet chez les patients alcooliques *

29
Q

Quels sont les principaux effets des benzo pour lesquels une tolérance se développe?

A

- L’effet sédatif surtout

  • L’effet anticonvulsivants et myorelaxant
  • Peu à pas à l’effet anxiolytique

* Tolérance croisée avec l’alcool

30
Q

Décrire les 2 types de sevrage aux bzd?

A

Dépendance psychologique

⇒

L’individu manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d’ordres très différents : suppression d’états désagréables, sentiment d’euphorie, meilleure insertion au sein d’un groupe social…

Dépendance physique

⇒

Apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation. Ces symptômes de sevrage sont communs aux BDZ, aux barbituriques et à l’alcool

31
Q

Après combien de temps le patient développe-t-il des sx de dépendance et de sevrage?

A

La dépendance peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation

Le sevrage survient: 1 à 2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action et 5 à 10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action

32
Q

Quels sont les 3 types de sx à l’arrêt d’un bzd?

A

Sx de récidive

⇒

Réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité

Sx de rebond

⇒

Réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité

Sx de sevrage

⇒

Apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD à été prescrite

33
Q

Quels sont les sx de sevrage mineurs? (5)

A
  • insomnie
  • nausées/vomissements
  • tremblements
  • maux de tête
  • goût métallique
34
Q

Quels sont les sx de sevrage majeurs ? (5)

A
  • psychose
  • convulsion
  • agitation
  • changements perceptuels
  • dysphorie
35
Q

Comment peut-on éviter le sevrage? (2)

A

1) Diminution graduelle de la dose
2) Substitution par une BZD à longue demi-vie

36
Q

Comment choisi-t-on la bonne bzd?

A

Dépend de plusieurs facteurs

⇒

–Âge du patient et état de santé (personne âgée : choisir métabolisme de conjugaison [OXA-LORA-TÉMA])

– Indication

– Durée prévue et caractéristiques pharmacocinétiques

37
Q

Qu’est-ce que sont la Zopiclone (Imovane) et le Zolpiderm (Sublinox) ?

A

Il s’agit d’agents hypnotiques apparentés aux bzd

Leur structure chimique n’a aucun lien avec celle des benzodiazépines, des barbituriques ou d’autres hypnotiques

38
Q

Quelle est l’utilité du Zopiclone et di Zolpidem?

A

Traitement à court terme de l’insomnie

39
Q

Quels sont les effets secondaires du Zopiclone et du Zolpidem?

A

Effets secondaires similaires aux benzodiazépines mais en plus faible incidence et sévérité . Le risque de dépression respiratoire est plus faible mais pas nul. Contre-indiqué lors d’insuffisance respiratoire grave

Effet secondaire spécifique au zopiclone : sensation de goût amer, goût métallique (15–30 %)

40
Q

Décrire les phénomènes de dépendance, tolérance et sevrage du Zopiclone et Zolpidem

A

Bien que celles-ci soient remises en question, certaines données, peu nombreuses, donnent lieu de croire que le risque de pharmacodépendance, de symptômes de sevrage, d’insomnie de rebond et d’abus du médicament est moins élevé avec ce type de médicament qu’avec les benzodiazépines

Toutefois, ce risque augmente en cas d’administration de doses élevées, de traitement prolongé ou d’antécédents de pharmacodépendance ou de maladie psychiatrique

Bien que l’on recommande de réduire progressivement la dose lorsque l’on met fin au traitement, des symptômes de sevrage peuvent quand même survenir

MED-1217 - Examen I (11 decks)

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