Les antipsychotiques Flashcards
Vrai ou Faux
Les antipsychotiques sont efficace peu importe l’étiologie de la psychose
Vrai
Les antipsychotiques datent de quand? (1)
1952 chlorpromazine
Les antipsychotiques sont hétérogènes. Ils ont quoi comme point commun?
Hétérogènes mais…antagoniste D2
Décrire l’histoire des antipsychotiques
REP = Reactions extrapyramidales
Quelles sont les 4 voies dopaminergiques ?
- mésolimbique (site des sx psychotiques)
- Voie négro-striée (parkinsonisme secondaire aux antopsychotiques)
- Voie tuberoinfundibulaire
- Voie mésocorticale (responsable de projeter la dopamine)
Les antipsychotiques se divisent en 3 générations.
Nommez et décrivez les.
Première génération : Antipsychotiques typiques, classiques ou traditionnels
⇒
- Antagoniste dopaminergique
- 1ers arrivés sur le marché
- de réactions extrapyramidales (REP)
Deuxième génération : Antipsychotiques atypiques
⇒
Antagoniste dopaminergique et antagoniste 5HT2
- REP
+ de troubles métaboliques : augmente poids, cholestérol, glycémie
Troisième génération : Antipsychotiques atypiques
⇒
- Agoniste dopaminergique partiel et antagoniste 5HT 2
Les antipsychotiques se divisent en 3 générations. Lequel est le plus efficace pour le tx des sx de la schizophrénie? (1)
Tous aussi efficaces à doses équivalentes pour les sx + de la schizophrénie
- à l’exception de la clozapine (supérieure)
Nommez les antipsychotiques de la 1ère génération (3)
- Halopéridol/Haldol® ( le plus incisif )
- Chlorpromazine (largactil)( le plus sédatif )
- Forme dépôt (injection aux 2-4 semaines) : Haldol LA
Pas à savoir
À savoir
Nommez les antipsychotiques de la 2e génération (6)
-
Rispéridone:
- Risperdal® / Risperdal M-Tab®
- Formulation injectable dépôt : Risperdal Consta®
- Paliperidone
- Invega®
- Formulation injectable dépôt: Invega Sustena®
-
Olanzapine:
- Zyprexa® / Zyprexa Zydis®
- Quétiapine / Séroquel® / Séroquel XR
- Clozapine / Clozaril®
- Ziprasidone/Zeldox®
Sur quels autres récepteurs que D2 les antipsychotiques typiques agissent-ils?
Les antipsychotiques traditionnels ont d’autres pôles d’activité que le récepteur D2. Le profil d’action des molécules sur ces différents récepteurs influence les effets secondaires
Qu’est-ce qui arrive quand on bloque voie mésolimbique blocage D2? (2)
- Excès activité dopaminergique –> à l’origine des sx psychotiques
- Ainsi, en bloquant les rcécepteurs dopaminergique post-synaptique avec un antipsychotique –> supression des sx (diminution psychose, hallucination, propos délirants)
Qu’est-ce qui arrive quand on bloque voie nigro-strigée blocage D2? (1)
SX extrapyra
Est-ce que tous les antipsychotiques ont la même probabilité de créer des sx extrapyra? (6)
- Non, la différence entre les molécules va être bcp influencé par leur capacité de bloquer les récepteurs acétylcholine
- Ainsi, les antipsycho avec de forte affinité anticholinergique, va moins donner des sx extrapyra
- Pour comprendre, il faut savoir que les neurones dopaminergiques ont un impact sur l’activité de l’acetylcholine.
- Lorsque la dopamine va se lier au récepteur sur la neurone a l’acétylcholine, ils vont avoir un effet de frein pour la sécretion de l’acétylcholine
- Donc, lorsque on utilise un antagoniste dopa D2, cet antagoniste va se lier au récepteur dopa sur la neurone à l’acetylcholine, empechant ainsi la dopamine de freiner la sécretion de l’acétylcholine –> excès de l’acyétyl au niveau de la synapse
- Il faut comprendre que les sx extrapyra ne sont pas causer slmt pas le blocage dopa, mais par la balance qui est perturber entre l’activité dopaminergique et l’activité cholinergique. –> Un excès activité cholinergique avec blocage dopaminergique sera à l’origine des sx extrapyra
Comment diminuer les sx extrapyra dans antipsychotiques?
- l’utlisaiton d’un anticholinergique en addition de bloquer dopaminergique va venir bloquer les récepteurs acétylcholine post-synaptique -> améliorer sx extrapyra
- Plusieurs antipsychotiques, au sein même de la molécule, ont cet effet anticholinergique (ex: Chlorpromazine (Largactil))
Quels sont les effets du blocage de la voie tubéro-infundibulaire blocage D2
- hausse de prolactine
- Parce que la dopamine est un PIF (prolactine inhibitory factor), donc l’action dopaminergique inhibe la sécrétion de la prolactine
- Ainsi, un antagoniste D2 AUGMENTE la sécrétion de prolactine
Quels sont les effets d’un blocage Voie méso-corticale blocage D2 (4)
- Le cortex prefrontal a besoin d’un apport dopaminergique pour exercer son rôle qui est entre autre au niveau attentionnel, motivation, goût de faire des choses, volition, fonction executive, organisation de l’action , plannification.
- Ainsi, en bloquant l’apport dopa au niveau du cortex prefrontal, on va empirer certains sx qui sont déjà présents par la pathologie psychiatrique ou créer des effets secondaires
- Ainsi ↑ sx négatifs chez le patient schizophrénique, détérioration des fonctions cognitifs et détérioration des sx affectifs
- Pour les sx affectifs, on comprends que nous n’aurons pas d’impact au niveau thymique, c-a-d les antipsychotiques ne créerons pas la tristresse ou découragement, mais vons créer un état d’apahtie, manque de motiviation et trouble attentionnel .
Qu’est-ce qui faut retenir des antipsychotiques traditionnels? (3)
-
Plus d’une 15ène au Canada
- Dépend de leur structure chimique et potentiel d’affinité sur certains récepteurs
-
7 familles de typiques
- diffère par leur affinité sur les récepteur D2
- habitude de les classe sur un spectre et sédatif
- Différence a/n du pKi sur les receteurs D2
-
Incisifs vs sédatifs
- Incisifs = fortement dopaminergique D2
- Sédatifs = Action dopaminergique D2 moins puissant, mais autres effets genre anticholinergiques
- Donc plus un antipsycho a une afficité dopa faible, mais on va le classer du côté sédatif. Et inversement.
Les antipsychotiques typiques se différencient par quoi?
leur constantes d’affinité aux récepteurs dopaminergiques et on les sous-divise en 2 classes : Sédatifs et Incisif
Décrire antipsychotiques typiques sédatifs (3)
- Affinité + faible pour les D2 que les autres récepteurs
- Nécessité + haute dose afin de bloquer > 60% des récepteurs D2 et ainsi obtenir l’efficacité antipsychotique
- Affinité + forte pour les autres récepteurs amènent beaucoup d’effets secondaires anticholinergiques, adrénergiques, antihistaminiques en même temps que l’effet antipsychotique
Décrire antipsychotiques typiques incisif (4)
- affinité + forte, blocage de la dopamine + fort
- dose utilisée + faible afin de bloquer < 80% des récepteurs D2 et ainsi éviter les réactions extrapyramidales (REP)
- REP et – de sédation
- Affinité pour les autres récepteurs + faible donc – effets secondaires anticholinergiques, adrénergiques etc…
Nommez l’antipsychotiques typiques le + incisif
halopéridol (utiliser le plus fréquement dans les situations d’urgence d’hallucinations)
Nommez l’antipsychotiques typiques le + sédatif
chlorpromazine (utilisé lorsqu’un effet sédatif est désiré)
Sur quels autres récepteurs que D2 les antipsychotiques atypiques agissent-ils?
En plus de l’action D2, ces molécules ont des actions des récepteurs variés (exemples : actions pompes de recapture de la sérotonine ou de la noradrénaline).
On doit considérer les antipsychotiques atypiques comme des modulateurs cérébraux avec diverses actions.
Nommer 4 types d’antipsychotiques atypiques
- Antagoniste dopamininergique et sérotoninergique
- Antagoniste dopaminergique D2 à dissociation rapide
- Agoniste partiel dopaminergique D2
- Agoniste partiel sérotoninergique 5HT1A
Schématiser la principale molécule d’antipsychotique atypique (Antagoniste dopamininergique et sérotoninergique)
C’est quoi l’impact de la sérotonine sur l’activité de la dopamine? (2)
- Il y a des projections sérotinergique qui modulent l’action ou l’activité de la neurone à dopamine
- Important à comprendre : La sérotonine inhibe l’activité dopaminergique. Donc en bloquant l’action de la sérotonine, l’activité de la dopamine augmente. Il y a donc une activité dopaminergique bloquée par le pôle d’action antagoniste D2, mais une activité dopaminergique, qui inversement, sera augmentée par l’activité 5HT2
- Sur l’activité dopaminergique, cette action double sera différentes selon la voie qui sera concernée.
Le blocage D2 dans la voie mésolimbique a pour effet de diminuer la psychose. Mais c’est quoi l’influence du blocage 5HT2 en même temps? (4)
- On pourrait s’inquiéter pour l’effet du blocsage 5-HT2 qui viendra miner l’effet du blocage D2
- Mais, dans la voie mésolimbique, l’action des antipsychotique D2 est nettement supérieure à l’action sérotinergique 5-HT2
- Les récepteurs a dopa sont en nombre >> récepteurs 5-HT2
- Donc, l’antipsychotique avec son double effet va quand même avoir son effet bloquant D2 -> anti-psychotique
Le blocage D2 dans la voie nigro-striée a pour effet de faire des sx extrapyramidaux. Mais c’est quoi l’influence du blocage 5HT2 en même temps? (2)
- Blocage D2 mais antagonisme 5HT2 inverse l’effet dopaminobloquant
- Effet très important
- L’antagonisme 5-HT2 va venir compenser, voir même surpasser, le blocage dopa D2. Inverser ainsi l’effet sur la dopamine
- Liaison D2 des atypiques plus faibles 70-80% (efficacité d’un antipsychotique >60% et apparition des effets extra-pyramidaux >90%)
Quel est l’avantage d’un 5HT2 D2?
Son pôle d’action pré synaptique au niveau de la neurone dopaminergique. Cette action vient compenser l’effet bloqueur au niveau post synaptique en augmentant la sécrétion de la dopamine dans la synapse. Cette dopamine vient en compétition avec l’antipsychotique et à limiter les effets extra-pyramidaux au niveau nigro strié.
Le blocage D2 dans la voie tubéro-infundibulaire a pour effet d’augmenter la production de prolactine. Mais c’est quoi l’influence du blocage 5HT2 en même temps? (5)
- Voici une cellule galactophore où on voit il y a des récepteurs dopamine et sérotonine
- Rappel : L’action de la dopamne sur les récepteurs D2 vient bloquer la sécrétion de la prolactine
- Au contraire, la sécrétion de la sérotonine sur ces mêmes cellules vient augmenter la sécrétion de la prolactine
- Avec un antipsychotique classique, on vient bloquer de façon importante les récepteurs dopaminergiques augmentant la sécrétion de la prolactine avec une action de la sérotonine qui peut aussi favoriser la sécrétion de la prolactine
- Ainsi avec un antagoniste D2 et 5-HT2, on vient à la fois bloquer les récepteurs dopa et récepteurs sérotonine –> effet neutre sur la prolactine
Le blocage D2 dans la méso-corticale blocage D2 a pour effet d’augmenter les sx négatifs. Mais c’est quoi l’influence du blocage 5HT2 en même temps? (5)
- Beaucoup moins de neurones dopaminergiques donc…
- blocage 5HT2 >>>>> blocage D2 avec balance dopaminergique positive
Décrire : Théorie Hit and run dans les antagonistes dopaminergique D2 à dissociation rapide (2)
- Explique qu’avec un antipsychotique atypique, celui-ci se lie au récepteur dopaminergique, amène une action court terme
- et dans un autre temps va se dissocier de ce récepteur –> permettre à la dopamine environnante de poursuivre son activité
Comparer les effets des antipsychotiques atypiques vs typiques au niveau des voies négrostiées et mésolimbiques
Typique
⇒
Voie mésolimbique = ⇓ sx psychotiques
Voie négrostriée = sx extrapyramidaux et risque de dyskinésie tardive.
Atypique
⇒
Voie mésolimbique = ⇓ sx psychotiques
Voie négrostriée = moins de risque de sx extra-pyramidaux
Définir ce qu’est un agoniste partiel dopaminergique D2
La molécule n’est pas purement un antagoniste dopaminergique, ni un agoniste pure dopaminergique.
Elle va se lier à un récepteur à la dopamine D2 et va, dépendemment de la situation environnante, avoir une action antagoniste ou agoniste. L’affinité et l’activité de ces molécules sur le récepteur D2 est moins forte que la dopamine comme telle.
Dans une situation où il y a un excès de dopamine, un agoniste partiel D2 diminuera l’acitivté dopaminergique en empêchant la dopamine d’être pleinement efficace.
Dans un système où la dopamine est absente / moins présente, l’agoniste partiel viendra amener une stimulation dopaminergique pour compenser
Comparer les effets sur un récepteur dopaminergique D2 de : une molécule DA, une molécule antagoniste D2 et une molécule agoniste partiel D2
Comparer l’action d’un antipsychotique typique et d’un antipsychotique atypique (agoniste partiel) sur la voie mésolimbique.
Comparer l’action d’un antipsychotique typique et d’un antipsychotique atypique (agoniste partiel) sur la voie nigrostriée
Décrire l’effet antipsychotique de l’agoniste partiel sérotoninergique 5HT1A
agoniste partiel sérotoninergique 5HT1A
La neurone à la dopamine est influencée par l’activité de la sérotonine ET par d’autres systèmes : le système au glutamate affecte également le système de la dopamine.
Il y a un neurone pyramidal qui part du cortex frontal et qui projette vers les substances sous corticales. Cette neurone à glutamate influence la neurone à la dopamine.
Lorsqu’on agit avec un agoniste 5HT1A, on diminue l’action de la neurone glutamate, et en diminuant l’action de la neurone glutamate on diminue aussi l’action dopaminergique au niveau mésolimbique, amenant ainsi un effet antipsychotique.
Les récepteurs à la sérotonine 5HT2A et 5HT1A ont des effets inverse sur la neurone glutamate, donc lorsqu’on utilise un antagoniste 5HT2A ou un agoniste 5HT1A, cela peut avoir le même effet au niveau mésolimbique
Décrire cet effet secondaire des la antipsychotiques : Sédation (3)
- effet secondaire le plus rapporté
- Intéressant en prn ou en aigu, plus embêtant en usage chronique
- Si la sédation est recherchée (exemple individu agressif), on doit plutôt penser à utiliser un benzo
Nommez les effets autonomiques des antipsychotiques? (6)
- Périphérique
- Constipation
- Bouche sèche
- Vision brouillée
- Central (+subtil)
- Ralentissement cognitif
- Diminution performance cognitif
- Confusion
+commun avec antipsychotiques typiques
Faire attention avec les patients âgés/Axe III/médication concommitante
Décrire les effets antagonistes alpha1 des antipsychotiques (3)
- Diminution TA
- Étourdissement
- Contribuer à la sédation
Décrire : Parkinsonisme secondaire aux antipsychotiques (5)
- aigu à insidieux < 30 jours
- tremblements, rigidités, bradykinésie
- roues dentées et raideur musculaire à l’examen physique
- micrographie
- bradypsychie
- ddx avec sx négatifs
À quoi peuvent être dû les sx négatifs?
*donc faire le ddx de l’effet secondaire aux antipsychotiques *
Décrire la physiopatho de la dyskinésie tardive avec les antipsychotiques (2)
- Utilisation bloquer dopaminergique D2 post-synaptique, de façon chronique -> up-regulation, donc prolifération du nombre dopaminergique post-synaptique -> neurone devient hypersensible à à moindre activité dopaminergique -> mvt dyskinétique
- Dyskinésie de retrait: Si on retire notre bloqueur de cette neurone qui est maintenant riche en récepteurs dopaminergiques, on crée un état hyperexcitabilité neuronale
- s’estomper progressivement. Les récepteurs vont vivre un phénomène de downregulation, diminution de récepteurs et diminution dyskinésie
Décrire le lien entre le Syndrome métabolique et les antipsychotiques (2)
- Risque augmenté avec les antipsychotiques atypiques
- Associations :
- augmentation de l’appétit et du poids avec obésité
- ↑ dyslipidémie, diabète II, risque cardiovasculaire, mort prématuré
Quels sont les modifications métabolique causées par certains antipsychotiques spécifiques?
Nommez : Surveillance recommandée pour les patients traités par des antipsychotiques atypiques (6)
- Antécédents personnels/familiaux
- Poids(IMC)
- Tour de taille
- Tension artérielle
- Glycémie à jeun
- Profil lipidique à jeun
Comparez les antipsychotiques typiques et atypiques selon
