Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

K5 stadie ERL och GNM > Colorektal cancer > Flashcards

Colorektal cancer Flashcards

1
Q

Vilka är de vanligaste kolorektala cancarna?

A

Sporadisk cancer

  • Koloncancer (60 %)
  • Rectalcancer (40 %)
  • Appendixcancer - ovanlig
  • Analcancer (från hudcellerna)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Sporadisk cancer

  • Koloncancer (60 %)
  • Rectalcancer (40 %)
  • Appendixcancer - ovanlig
  • Analcancer (från hudcellerna)

Vilka är de vanligaste hereditära cancarna?

A
  • Koloncancer 3-5 %
    • FAP (Familial Adenamatous Polyposis)
    • HNPCC (Lynch syndrome)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad är ”Mut driver gene”?

A
  • Drivers mutations som skapar tillväxtfördel och räcker med fördel på 0,4 % gentemot andra celler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q
  • Utgör de flesta av mutationerna och på platser i genomet där det inte kodas för något protein, påverkar därför inte utveckling av neoplasier

Kallas för?

A
  • Passengermutationer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vilken är den vanligaste mutationen?

A

Basparsmutation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q
  • Gen som normalt bromsar tillväxt. En muterad eller utslagen supressorgen kan leda till ohämmad celldelning och dessutom då ackumulering av mutationer

Kallas för?

A

Tumörsupressor

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

När det blir upp till 100 kopior på genen (istället för två)

A

Amplikation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

När delar av kromosomer bryts av och byter plats?

A

Translokation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Mutation där en del av kromosom eller DNA-sekvens förloras, ex P53 som plockas bort

A

Deletion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q
  • När en stor del av kromosom kapas. Kan ge förlust eller ge tillväxtfördel. Ex att tumörsupressorgen inaktiveras genom att den separeras från sin promotor
A

Trunkering

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur påverkar mutationerna celltillväxten, ge tre exempel

A
  • Cellutveckling – påverkar balans mellan differentiering och celldelning (sker vid APC)
  • Cellöverlevnad – muterade celler har bättre förmåga att leva med begränsad tillgång till näring och syre (KRAS, BRAF)
  • Genomunderhåll – Muterade celler skyddar sina skadade genom mot apoptos (p53, MLH1, MSH2)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Normal mukosa

Hur sker differentiering?

Vad skyddar stamcellerna?

Vad händer vid cellskada?

A
  • Stamcellerna i botten som vandrar uppåt, differentierar för att sedan avstötas (apoptos) på toppen
    • 5-7 dagar
  • Epiteliala stamceller ligger skyddade under mucus i botten på kryptorna.
  • Vid DNA-skada initierar stamcellerna apoptos snarare än reparation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Tre huvudvägar att skapa instabilitet i genomet vid kolorektal cancer, vilka är detta?

A
  • Kromosominstabilitet (CIN), adenoma-carcinoma pathway
  • MSI och MMR pathway
  • Epigenetisk instabilitet/mutationer och CpG island methylator pathway
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Huvudvägar att skapa instabilitet i genomet

  • Kromosominstabilitet (CIN), adenoma-carcinoma pathway, hur kan detta gå till?
A
  • Stegvis progression av genetiska förändringar från adenom till cancer
      1. Oftast mutation av APC-genen tidigt (Gatekeeper) i botten på krypta – ger tillväxtfördel
      1. Relativt långsam tillväxt fram till mutation av proto-oncgen – ex KRAS vilka utkonkurrerar cellerna med endast APC-mutation – accelererar
      1. Nästa mutation kan vara tumörsupressorer; p53, PIK3CA, SMAD4 och LOH (loss of heterozygocity) som driver processen mot malignitet som passerar basalmembran och metastas
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka huvudvägar för att skapa genomisk instabilitet används vid de olika typerna av cancer?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Tre huvudvägar att skapa instabilitet i genomet

  • MSI och MMR pathway, vad är mekanismen?
A
  • Under normal cellreplikation läser DNA-polymeras av en intakt DNA-sträng och använder den som en mall för att skapa en kopia
  • Polymeras tittar bakåt under processen för att leta efter fel som korrigeras genom att använda ett endonukleas för att ta bort felaktiga bitar – missmatch repair (MMR)
  • När detta inte fungerar ger det upphov till MSI och är den helt uteslutande orsaken till Lynch syndrom (HNPCC) och utgör 15-20 % av sporadisk cancer
17
Q

Tre huvudvägar att skapa instabilitet i genomet

  • Epigenetisk instabilitet/mutationer och CpG island methylator pathway, vad är mekanismen?
A
  • Förändringar i genuttryck som inte beror på förändringar i DNA-sekvens
  • Kemisk process som påverkas av kost, motion, stress vilket leder till att genen uttrycks mer eller mindre
  • Oftast metylering (är reversibelt) som styr promotorn framför gen – oftast inaktivering av tumörsupressor
    • Påverkar främst fenotyp hos enskild individ och nedärv inte. Finns dock fall – transgenerationell epigenetisk nedärvning – krävs då att förändringarna skett i könsceller
  • Vanlig del i utveckling av kolorektal cancer
18
Q

APC-genen (Adenomatous Polyposis Coli)

Både vid spontan och hereditär cancer – tumörsupressor, vad är mekanismen

A
  • APC-genen fungerar genom WNT-signalväg. Den normala genen bryter ned Catenin. I den muterade genen ansamlas Catenin vilket stimulerar till proliferation och leder till att adenom eller polyp bildas
  • Den ligger också kvar i kryptan vilket skyddar den (genom mucin ovanför) från apoptos och tumörutveckling kan fortsätta
19
Q
  • Mutation i APC-gen – utgör 1 % av all CRC
  • Ärftligt syndrom men 30 % spontanmuterar
  • Sjukdomen debuterar i ungdom med mer än 100 kolonpolyper och leder till cancer (bilden)

Vad beskrivs?

A
  • FAP – familial adenomatosis polyposis coli
20
Q

KRAS

  • Gener som styr cellproliferation och celldöd
  • Muterad i 40 % av sporadisk colorectal cancer

Muterat KRAS gör att LM mot EGFR blir ineffektiva, varför är det så?

A

Längre ned i kedjan

21
Q
  • Stoppar celldelningen vid fel i DNA-replikation för reparation. Lyckas inte detta ackumuleras proteinet och apoptos sker
  • Vid inaktivering fortsätter skadade celler delas
  • Avgörande steg i utveckling från adenom till cancer

Vilket protein?

A

p53

22
Q

Lynch syndrom

  • 3-5 % av kolorektal cancer
    • Tjocktarmscancer (2-4 %), livmoder, äggstockar och urinvägar

Vad är mekanismen bakom Lynch syndrom?

A
  • Dominant ärftlig mutation i flera MMR-gener – 60-80 % risk för kolorektal cancer
  • Short tandem repeats (mikrosateliter) är små enheter av repetitivt DNA, om dessa felkodas vid replikation samt att det finns defekt i MMR-systemet kommer dessa ansamlas och ackumuleras och ge MRI och kan ge felaktig funktion i gen om det är proteinkodande del
    • Kan avläsas genom analys av MSI i specifika gener för MMR-systemet
23
Q

Metastasering

  • Tar årtionden att utveckla
  • Tumören släpper iväg miljontals cancerceller dagligen men de flesta dör snabbt
  • Kräver många mutationer och förmågor

Ge några exempel på egenskaper som ska utvecklas

A
  • Måste lämna klon, gå igenom basalmembran, kärl/lymfbana samt överleva i dessa systemet (ex aggregat med trombocyter) samt ta sig ut från blodkärl, in i nytt organ och klona och tillväxa med egen kärltillväxt
24
Q

Vad kan Loss of heterozygocity/Knudsens innebära vid kolorektal cancer?

A
  • Så, DCC(genen) är receptor (och tumörsupressor) för Netrin, och låter cellerna dra iväg på äventyr då den är bunden. Utan bindning hämmar den proliferation och äventyr
  • Vid tumörutveckling då LOH sker (deletion av region 21q på kromosom 18), så försvinner DCC, och cellen tappar sina bindningar och kan proliferera och pipa iväg
  • Celler som närmar sig ytan inte går i apoptos

K5 stadie ERL och GNM (38 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions